高通量透析對血液透析糖尿病腎患者微炎癥及β2微球蛋白水平的影響

戴 飛

（宜興市中醫醫院，江蘇宜興 214200）

糖尿病腎病是糖尿病患者最重要的合并癥之一，對患者的健康，生命安全均造成嚴重威脅。隨著人們生活習慣、飲食習慣等轉變，患糖尿病腎病的發病率逐年升高，且越來越年輕化[1]。目前臨床治療糖尿病腎病的有效方式為血液透析，將患者血液內雜質清除，調節體內微循環。其中以低通量濾器最為常用，但其難以充分清除患者血液中大分子毒素，治療效果一般。隨著醫療技術水平的提高，高通量透析技術得以發展與完善，其具有更大的超濾系數，有效去除血液內多種炎癥因子，提高治療質量，備受患者認可及好評[2]。本文旨在探討高通量透析的臨床應用價值，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年7 月至2019 年11 月宜興市中醫醫院接受血液透析治療的糖尿病腎患者72 例作為觀察對象，根據抽簽法分為兩組，各36 例。對照組男性25 例，女性11 例，年齡30 ～65 歲，平均年齡（50.4±1.8） 歲，病程1 ～5 年，平均病程（3.5±0.3）年。觀察組男性26 例，女性10 例，年齡31 ～66 歲，平均年齡（50.5±1.7） 歲，病程1 ～6 年，平均病程（3.7±0.4）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P ＞0.05），具可比性。

納入標準：①均經臨床診斷確診為2 型糖尿者，符合《糖尿病診斷和分型標準》[3]相關診斷標準，病因均為糖尿病腎病所致終末期腎衰竭；②年齡30 ～66 歲；③均自愿參與且積極配合本次研究。排除標準：①排除合并重癥感染患者；②排除合并血液系統疾者。本研究通過宜興市中醫醫院倫理委員會審批許可。

1.2 方法

兩組患者在透析治療前均需開展血糖常規調控治療，采用皮下注射人工胰島素（甘精胰島素，生產廠商：德國惠氏制藥公司，批準文號：注冊證號S20080102，規格：3 mL ∶300 單位）的方式調控，要求空腹血糖值需在8.0 mmol/L 以下、餐后2 h 血糖值需在11.1 mmol/L 以下時開展透析治療[4]。

血液透析治療時兩組患者均需預置動靜脈內瘺，由動脈連接透析機，經過濾由血液連接靜脈回輸，配合透析用碳酸氫鈉干粉開展治療，血液流通量需控制在250 ～300 mL/min，透析液流通量則需設定為500 mL/min，每周均需開展3 次透析，2 次至少間隔1 d，單次透析治療時長不得超過4 h，單次透析超濾量需保持在患者實際體重的5%及以下，殘余尿量均低于400 mL。其中對照組患者采用低通量透析療法，選擇F7 HPS [費森優斯醫療服務股份兩會公司（Fresenius Medicat），德國，產品注冊號：20143453632]透析儀治療，各項參數中尿素轉運面積系數設定為789 mL/min；超濾系數設定為每小時16 mL/ mm Hg；有效面積設定為1.6 m2。觀察組患者則采用高通量透析療法，選擇Fx60 高通量透析儀，各項參數中尿素轉運面積系數設定為967 mL/min；超濾系數設定為每小時46 mL/ mm Hg；有效面積設定為1.4 m2。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療前后微炎癥指標及β2 微球蛋白水平變化。抽取患者空腹靜脈血10 mL，進行離心處理后備用。離心速率設定為2 000 轉/min，離心30 min。通過ELISA[酶聯免疫吸附測定法（Eneyme-Linked Imnuno Sorbent Assay，ELISA）]方法對患者血清內腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）及β2 微球蛋白（β2-MG）指標進行檢測。利用免疫比濁法對血清超敏C 反應蛋白進行測定。利用流式細胞儀對患者外周血T 淋巴亞群相關指標進行測定，嚴格遵照檢驗標準及儀器使用說明書操作。外周T 淋巴亞群指標主要包括：成熟的T 淋巴細胞（CD3+）、輔助性T 淋巴細胞（CD4+）、T 淋巴細胞群集分化8（CD8+）、輔助性T 淋巴細胞/T 淋巴細胞群集分化8 比值（CD4+/CD8+）。

1.4 統計學分析

整理研究結果后錄入SPSS 20.0 系統完成統計學處理，計數資料以[例（%）]表示，經χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，經t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后患者微炎癥、β2 微球蛋白水平變化對比

兩組患者治療前，微炎癥指標、β2 微球蛋白水平均無統計學差異（P ＞0.05），治療后，兩組患者各項指標均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組（P ＜0.05），見表 1。

表1 治療前后患者微炎癥、β2 微球蛋白水平變化對比（±s）

表1 治療前后患者微炎癥、β2 微球蛋白水平變化對比（±s）

注：與對照組比較，*P ＜0.05；與治療前比較，#P ＜0.05。

名稱 n hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/mL） TNF-α（ng/L） β2微球蛋白（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 36 10.12±0.35 7.15±0.28*# 20.42±0.76 17.01±0.15*# 52.53±1.32 44.09±1.01*# 65.95±3.31 44.12±2.06*#對照組 36 10.13±0.34 8.94±0.27# 20.43±0.75 18.49±0.14# 52.55±1.31 47.58±1.02# 65.97±3.35 50.51±2.07#t 0.32 7.11 0.41 7.56 0.92 10.16 1.04 15.41 P 0.086 0.025 0.057 0.014 0.063 0.012 0.097 0.025

2.2 治療前后患者外周血T 淋巴細胞亞群指標變化對比

血液透析治療前，兩組患者相應指標差異無統計學意義（P ＞0.05），透析后均轉好，與透析治療前比較差異有統計學意義（P ＜0.05）；且觀察組相應指標優于對照組（P ＜0.05），見表2。

3 討論

微炎癥實質即免疫性炎癥，指的是免疫復合物、補體、化學物質等刺激巨噬細胞使其激活，從而釋放TNF-α及IL-6 等促炎性細胞因子，患者自身出現輕度炎癥表現。hs-CRP 是臨床最常用的炎性反應標志物，其精確度、敏感度均高于其它指標，根據大數據統計顯示血液透析患者體內hs-CRP 的濃度較普通患者或健康人群均高[5]。此次研究結果顯示，觀察組患者經治療后hs-CRP 指標（7.15±0.28）mg/L 明顯低于對照組。TNF-α、IL-6 均為細胞因子網絡中十分關鍵的促炎性細胞因子，不僅可以直接作用在組織細胞外，同時可激活其它炎癥介質[6]，患者經高通量血液透析治療后兩者指標均明顯下降。結果表明：觀察組患者治療后TNF-α（44.09±1.01）ng/L、IL-6（17.01±0.16）ng/mL 均明顯低于對照組。β2-MG 屬于人體中淋巴細胞、血小板等合成的球蛋白物質，目前醫學界認為其代謝途徑只有腎臟。若人體腎功能發生損傷，則其血液中就會出現β2-MG 的大量累積，因此其也可作為持續性血液透析治療效果的評估指標之一[7]。需要注意的是，β2-MG 的分子量可達到11.8 kD，傳統低通量透析治療很難對這類大分子進行有效清除。高通量血液透析則屬于高效血液凈化治療技術，其借助專用高通量血液透析儀，配合較大的透析膜孔、較高的超濾系數，以彌散、對流等多種方式加強對血液中溶質的吸附性，使得高分子物質也能夠被很好的去除[8]。此次研究結果中，觀察組患者β2 微球蛋白治療后水平（44.12±2.06）mmol/L 明顯低于對照組（P ＜0.05）。

表2 治療前后患者外周血T 淋巴細胞亞群指標變化對比（±s）

表2 治療前后患者外周血T 淋巴細胞亞群指標變化對比（±s）

注：與對照組比較，*P ＜0.05；與治療前比較，#P ＜0.05。

名稱 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30.56±3.23 40.45±2.98#* 29.67±3.05 42.27±1.96#* 26.92±0.43 23.17±0.2#* 1.12±0.24 1.52±0.23#*對照組 30.55±3.24 37.19±2.99# 29.68±3.03 36.89±1.9# 26.95±0.44 25.34±0.22# 1.13±0.26 1.41±0.22#t 0.47 8.18 0.55 12.15 0.89 6.95 0.71 7.78 P 0.087 0.025 0.075 0.022 0.064 0.045 0.067 0.043

目前導致血液透析患者治療后免疫功能失調的具體機制尚不清楚，但大多數學者認為與毒素累積導致T 淋巴細胞免疫抑制有密切關聯。血液透析治療患者感染高發的原因與自身免疫功能障礙有關，主要表現為T 淋巴細胞功能下降，包括各類淋巴細胞亞群也會受到不同程度的影響，而當這些T 淋巴細胞亞群數量或功能出現異常時，患者就會表現出免疫系統紊亂的癥狀。其中CD4+屬于典型的輔助性T 淋巴細胞，具有提高患者機體免疫力的功能，而CD8+則是抑制T 淋巴細胞標志物，其濃度過高時說明人體處于免疫抑制狀態，因此當CD4+/CD8+比值明顯下降時，說明患者自身免疫功能下降，而血液透析治療中很多患者該指標均呈下降趨勢[9]。本研究結果中，觀察組患者治療后CD4+（42.27±1.96）%明顯高于對照組，而CD8+（23.17±0.2）則相較對照組較低。

另外，根據臨床研究表明高通量透析可以降低患者血液中TNF-α、IL-6 以及hs-CRP 的含量，改善患者微炎癥狀態。并減少CD8+的含量，使治療后患者機體免疫功能維持在相對穩定的狀態。

總之，糖尿病腎病患者采取高通量血液透析治療效果確切，能夠有效改善患者微炎癥，值得臨床應用且推 廣。