重組人腦利鈉肽對重癥心力衰竭患者心腎功能的影響

牛圣

（河南省南陽市第二人民醫(yī)院心內(nèi)二科 南陽473000）

心力衰竭是心臟收縮和舒張功能發(fā)生病變，導(dǎo)致心排血量降低，血液淤積的疾病。幾乎所有心血管疾病都會造成患者心臟負荷加重，最終導(dǎo)致心力衰竭[1～2]。重癥心力衰竭容易出現(xiàn)急性發(fā)作，不僅會持續(xù)抑制心肌，還會損傷患者的心腎功能[3]。因此，臨床治療心力衰竭需采用針對患者癥狀的藥物，以保護患者的心腎功能。重組人腦利鈉肽（rhBNP）是一種治療心力衰竭的新型藥物，該藥采用脫氧核糖核酸（DNA）基因重組技術(shù)制成，適用于心力衰竭急性發(fā)作[4]。本研究探討rhBNP 對重癥心力衰竭患者心腎功能的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年1 月～2018 年12 月收治的重癥心力衰竭患者102 例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各51 例。對照組男27 例，女24 例；年齡32～79 歲，平均（60.57±12.42）歲；心功能Ⅲ級28 例，Ⅳ級23 例。觀察組男29 例，女22 例；年齡31～78 歲，平均（60.43±12.85）歲；心功能Ⅲ級26 例，Ⅳ級25 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：急性心力衰竭或慢性心力衰竭加重；患者及家屬對研究內(nèi)容知情，簽署知情同意書。（2）排除標準：對rhBNP 有過敏反應(yīng)者；妊娠、哺乳期婦女；重度慢性阻塞性肺疾病患者；嚴重肝腎功能衰竭患者；存在表達障礙或精神疾病者。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，將患者轉(zhuǎn)入重癥病房，給予吸氧、維持循環(huán)等基礎(chǔ)治療。觀察組常規(guī)治療同對照組，并在心力衰竭急性發(fā)作1 d 內(nèi)采用負荷劑量1.5 μg/kg 注射用rhBNP（國藥準字S20050033）靜脈推注5 min，隨后以0.007 5～0.015 μg/（kg·min）維持靜脈滴注，持續(xù)7 d。

1.4 觀察指標 （1）心功能：采用超聲心動圖測定兩組治療前及治療7 d 后心功能，包括左室射血分數(shù)（LVEF）、中心靜脈壓（CVP）、肺毛細血管楔壓（PCWP）、心排出量（CO）；采集兩組空腹肘靜脈血3 ml，離心處理后取上層血清，采用多功能免疫檢測儀（瑞萊生物工程有限公司，SSJ-2 型）及配套產(chǎn)品測定N 末端B 型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平。（2）采用酶偶聯(lián)速率法測定患者治療前及治療7 d 后腎功能，包括24 h 尿量、血肌酐（SCr）及尿素氮（BUN）水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能比較 治療前，兩組心功能比較無顯著差異（P＞0.05）。治療7 d 后，觀察組LVEF、CO 水平高于對照組，CVP、PCWP、NT-proBNP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后心功能比較（±s）

表1 兩組治療前后心功能比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

NT-proBNP[μg/（kg·min）]治療前 治療后對照組觀察組組別 n LVEF（%）治療前 治療后CVP（mm Hg）治療前 治療后PCWP（mm Hg）治療前 治療后CO（ml）治療前 治療后51 51 tP 42.84±9.57 42.91±9.28 0.038 0.970 46.94±6.84*52.48±7.35*3.941 0.000 12.39±3.28 12.47±3.16 0.125 0.900 9.53±2.48*7.49±2.97*3.765 0.000 15.23±3.14 15.31±2.86 0.135 0.893 12.37±2.59*10.18±2.34*4.481 0.000 4.26±0.84 4.35±0.53 0.647 0.519 4.89±0.93*5.36±0.88*2.622 0.010 6415.38±1741.69 6423.47±1753.28 0.023 0.981 3884.65±1893.76*2685.93±1498.57*3.545 0.001

2.2 兩組治療前后腎功能比較 治療前，兩組腎功能比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后，觀察組24 h尿量高于對照組，BUN、SCr 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

BUN（mmol/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n 24 h 尿量（L）治療前 治療后SCr（μmol/L）治療前 治療后51 51 tP 2.03±1.34 2.19±1.46 0.578 0.566 2.47±1.23 3.13±1.98*2.022 0.046 134.36±69.74 135.92±70.14 0.113 0.911 129.75±63.26 108.84±61.36*2.019 0.046 11.27±6.48 11.34±6.52 0.054 0.957 10.36±3.45 6.97±2.38*5.776 0.000

3 討論

內(nèi)源性多肽腦利鈉肽（BNP）是人體心室肌產(chǎn)生的一種心血管激素，rhBNP 是一種由大腸桿菌生產(chǎn)的高純度注射用滅菌粉末，兩者被稱為腦鈉素，具有相同的有效結(jié)構(gòu)，發(fā)揮相似的作用機制，可反映心力衰竭患者的心功能水平[5]。

BNP 對血管緊張素有拮抗作用，能拮抗心纖維原細胞、心肌細胞、醛固酮、去甲腎上腺素及血管平滑肌細胞內(nèi)的內(nèi)皮素；同時BNP 通過增強腎小球過濾及鈉排泄，減少醛固酮和腎素分泌，抑制后葉加壓素保鈉保水作用，從而使人體血壓升高，降低心臟負荷，增強心排血量[6]。rhBNP 通過與鳥苷酸環(huán)化酶相耦聯(lián)的BNP 受體結(jié)合，從而使平滑肌細胞舒張。此外，rhBNP 還能使單磷酸鳥苷（cGMP）的濃度升高，有效擴張動脈和靜脈，降低人體動脈壓、肺毛細管楔壓和右房壓，緩解心臟負荷，減輕患者的呼吸困難及全身癥狀[7～8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后LVEF、CO 高于對照組，CVP、PCWP、NT-proBNP 低于對照組，且觀察組治療后24 h 尿量高于對照組，BUN、SCr 水平低于對照組，表明rhBNP 治療重癥心力衰竭患者效果良好，可改善患者心功能，保護患者腎功能。分析原因在于rhBNP 能發(fā)揮以下作用：（1）擴張肺循環(huán)及冠脈循環(huán)；（2）利鈉，促尿；（3）降低血壓，緩解心臟負荷；（4）改善心肌細胞抗缺血缺氧能力，保護心肌細胞；（5）拮抗血管緊張素，抑制血管收縮。即rhBNP 參與了血容量、血壓的調(diào)節(jié)過程，降低體循環(huán)血管阻力，從而改善患者的心功能，并保護患者腎功能。