丁苯酞聯合高壓氧治療血管性癡呆的療效觀察

姜廣亞 李月娟 張明

（黃河水利委員會黃河中心醫院 河南鄭州450003）

血管性癡呆（VD）是社會群體癡呆的主要類型之一，是因腦血管疾病導致的慢性認知功能障礙，多由腦組織能量代謝降低、腦組織低灌注使腦組織受損導致[1]。另外長期缺血、缺氧使腦神經組織釋放大量的自由基、乳酸等有害物質，并聚集生成神經毒素，也會影響患者認知能力[2]。同型半胱氨酸（Hcy）是機體內細胞代謝的主要產物，是促使動脈硬化與誘發心腦血管疾病的獨立危險因素。目前VD 的治療以藥物、物理等單一療法為主，效果欠佳，綜合治療方案成為研究的重點。本研究探討丁苯酞聯合高壓氧治療血管性癡呆的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年1 月～2019 年1月收治的VD 患者80 例為研究對象，按隨機雙盲法分為對照組和觀察組，各40 例。對照組男26 例，女14 例；年齡50～76 歲，平均（65.81±4.28）歲；病程6個月～3 年，平均（18.72±6.18）個月。觀察組男24例，女16 例；年齡50～75 歲，平均（66.31±4.30）歲；病程6 個月～3 年，平均（19.15±6.24）個月。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）臨床表現及頭顱CT、MRI 等綜合檢查提示存在腦梗死狀態；（2）符合《2018 中國癡呆與認知障礙診治指南》[3]中VD 診斷標準；（3）近3 個月內未服用益智類藥物；（4）發病前未合并精神障礙性疾病或認知障礙。排除標準：（1）伴阿爾茨海默病；（2）有語言溝通障礙、重度失語癥、肢體癱瘓；（3）合并重大軀體疾病；（4）合并凝血機制異常、全身感染。剔除標準：研究期間主動退出者。

1.3 治療方法 兩組確診后立即行降壓、降脂、調控血糖及抗血小板聚集等常規治療，同時做好患者健康教育及心理干預。對照組在此基礎上給予高壓氧治療，采用多人艙，設置壓力為0.2 MPa，加壓時間10～20 min，減壓時間20～30 min，穩壓時予以面罩吸氧，吸氧30 min 后休息10 min，再次吸氧30 min，每天1 次。觀察組在對照組治療基礎上口服丁苯酞軟膠囊（國藥準字H20050299），每次200 mg，每天3 次。兩組均連續治療2 個月。

1.4 觀察指標 （1）認知功能：采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）[4]評估，該量表對患者的定向力、記憶力、注意力、計算力及回憶能力進行評價，總分30 分，分值分界為24 分，＜24 分即為認知缺損；未受教育者≤17 分為認知受損。（2）日常生活能力：采用日常生活活動能力量表（ADL）[5]評估，該量表包括10 個指標因子，總分100 分，分值越高表明日常生活活動能力越好。（3）于治療前后抽取患者靜脈血3 ml，3 000 r/min，離心處理10 min，酶聯免疫吸附法檢測同型半胱氨酸（Hcy）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MMSE 評分比較 兩組治療前MMSE 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組MMSE 評分較治療前提高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE 評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后MMSE 評分比較（分，±s）

組別 n觀察組對照組40 40 17.044 6.506 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 16.85±2.49 17.16±2.51 0.555 0.290 24.87±1.63 20.25±1.65 12.598 0.000

2.2 兩組治療前后ADL 評分比較 兩組治療前ADL 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組ADL 評分均較治療前提高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后ADL 評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后ADL 評分比較（分，±s）

組別 n觀察組對照組40 40 10.692 5.249 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 48.75±10.28 50.13±10.31 0.599 0.275 74.65±11.36 62.85±11.34 4.649 0.000

2.3 兩組治療前后Hcy 水平比較 兩組治療前血清Hcy 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組血清Hcy 水平較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后Hcy 水平比較（μmol/L，±s）

表3 兩組治療前后Hcy 水平比較（μmol/L，±s）

組別 n觀察組對照組40 40 8.743 4.613 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 24.16±6.27 23.97±6.30 0.135 0.446 14.24±3.49 18.71±3.51 5.712 0.000

3 討論

VD 是腦血管疾病較為常見的并發癥，也是唯一在早期可防治的癡呆性疾病。該病多見于老年患者，多因頸內動脈或大腦中動脈致動脈粥樣硬化、狹窄或閉塞，造成大腦半球多發性梗死病灶，引起神經元缺失，致認知功能障礙。針對VD 發病機制，臨床多將改善血液微循環、降低血液黏稠度、清除氧自由基、糾正神經組織缺氧缺血作為VD 的治療原則。

高壓氧是治療VD 的常用方案，患者處于高于一個大氣壓的狀態下，吸入100%氧氣，具有α- 腎上腺素樣作用，收縮血管，減少局部血流量，緩解腦損傷及腦水腫狀態；同時高壓下吸氧可增加患者血氧含量，改善機體缺氧缺血狀態；還可降低機體腦血管通透性，提高機體腦組織血氧分壓，減輕腦組織再灌注損傷及自由基損害。高壓氧聯合藥物治療能夠提高藥物利用度，以充分發揮藥物作用。丁苯酞是從芹菜籽內提取的正丁基苯肽，易透過血腦屏障，阻斷腦組織損傷途徑，改善腦血流量、抑制血小板聚集，以糾正腦組織缺氧缺血損傷。同時丁苯酞可改善機體線粒體功能，減少細胞凋亡，保護神經元功能，阻斷細胞內鈣離子內流，緩解機體炎癥反應，保護神經細胞，改善患者認知功能。本研究觀察組治療后認知功能評分（24.87±1.63） 分，高于對照組的（20.25±1.65）分，日常生活活動能力評分（74.65±11.36）分，高于對照組的（62.85±11.34）分，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明高壓氧聯合丁苯酞可顯著改善VD 患者認知功能，提高患者日常生活自理能力，這與吳軍等[6]的研究結果相一致。

Hcy 是體內細胞代謝的主要產物，是蛋氨酸在去甲基化后生成物質，具有硫氨基酸特性，無法在機體內自由合成。因此在正常情況下，Hcy 在機體內含量較低，一旦發生血管病變后，患者血清Hcy 水平明顯升高，甚至會進一步提高血液黏稠度，導致動脈硬化，誘發心腦血管病變。有研究指出，Hcy 與VD發病密切相關，也是VD 的獨立危險因素[7]。本研究觀察組治療后血清Hcy 水平（14.24±3.49）μmol/L，低于對照組的（18.71±3.51）μmol/L，差異有統計學意義（P＜0.05），表明高壓氧聯合丁苯酞治療VD 可降低患者血清Hcy 水平。

綜上所述，采用丁苯酞聯合高壓氧治療血管性癡呆患者可顯著改善患者認知功能，提高其日常生活活動能力，降低同型半胱氨酸水平，效果顯著。