血清總輕鏈與游離輕鏈定量檢測(cè)在多發(fā)性骨髓瘤診斷中的臨床價(jià)值探討

霍 豆，秦 爽，吳永昌，劉 楊，邢瑞青，彭道榮，趙 茜（空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院，西安710032）

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一種克隆性漿細(xì)胞異常增殖的惡性血液系統(tǒng)疾病，約占造血系統(tǒng)腫瘤的10%[1]。我國(guó)MM 發(fā)病率低于發(fā)達(dá)國(guó)家，約為1/10 萬(wàn)，高發(fā)年齡為50 ～60 歲[2]。由于MM 首發(fā)癥狀缺乏特異性，因此極易被誤診或漏診。目前實(shí)驗(yàn)室技術(shù)中采用的免疫比濁法可定量檢測(cè)血清總輕鏈（serum total light chain，sTLC）及血清游離輕鏈（serum free light chain，sFLC），已成為臨床上用來(lái)輔助診斷MM 的重要手段之一。但由于sFLC 檢測(cè)試劑成本遠(yuǎn)高于sTLC，大多數(shù)基層醫(yī)院尚未開(kāi)展sFLC 檢測(cè)，仍只能測(cè)定sTLC。為此，本文對(duì)67 例多發(fā)性骨髓瘤患者的sTLC 及sFLC 水平進(jìn)行檢測(cè)和分析，研究sTLC 與sFLC 在MM 臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院2019年10月～2020年1月期間收治的多發(fā)性骨髓瘤患者67 例，其中男性33 例，女性34 例，年齡39～83 歲,平均年齡60.40±9.05 歲；IgG 16 例，IgA 10 例，輕鏈k 型25 例，輕鏈l 型11 例，不分泌型5 例。所有患者均符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 儀器與試劑 sTLC 檢測(cè)使用德國(guó)西門子公司全自動(dòng)特種蛋白分析儀BNII 及西門子配套試劑。sFLC 檢測(cè)使用日本日立全自動(dòng)生化儀7600 及英國(guó)Bindingsite 的Freelite κ，λ 檢測(cè)試劑盒。

1.3 方法 抽取研究對(duì)象清晨空腹靜脈血3 ml，3 500 r/min 離心15 min，分離血清以備檢測(cè)。分析比較sTLC 與sFLC 檢測(cè)結(jié)果的符合率以及在MM 診斷中的異常檢出率。sTLC 采用免疫散射比濁法，sFLC 檢測(cè)采用免疫透射比濁法。檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑的操作說(shuō)明書(shū)及儀器的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)及質(zhì)量控制，質(zhì)控在控后進(jìn)行樣本檢測(cè)。κ 鏈，λ 鏈或κ/λ 比值檢測(cè)結(jié)果任一項(xiàng)超出參考區(qū)間時(shí)判斷為異常。sTLC 參考區(qū)間：κ 鏈為1.7～3.7g/L，λ 鏈 為0.9～2.1g/L，κ/λ 比值為1.35～2.65。sFLC 參考區(qū)間：κ 鏈為3.3～19.4mg/L，λ 鏈為5.71～26.3mg/L，κ/λ 比值為0.26～1.65。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和處理。sTLC 與sFLC 定量檢測(cè)結(jié)果用中位數(shù)(四分位數(shù))[M（P25～P75）]表示，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 67 例MM 患者sTLC 與sFLC 定量檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表1。67 例MM 患者中包括κ 型37 例，λ 型25 例，不分泌型5 例。

表1 67 例MM 患者sTLC 與sFLC 定量檢測(cè)結(jié)果[M（P25～P75）]

2.2 67 例MM 患者sTLC 與sFLC 檢測(cè)結(jié)果的符合率 見(jiàn)表2。sTLC 與sFLC 檢測(cè)結(jié)果的總符合率為56.72%（38/67）。

表2 67 例MM 患者sTLC 與sFLC 檢測(cè)結(jié)果的符合率

2.3 sTLC 與sFLC 檢測(cè)結(jié)果異常率比較 67 例MM患者中，sTLC 異常者47 例，異常率為70.15%，sFLC 異常者62 例，異常率為92.54%，聯(lián)合檢測(cè)sTLC 與sFLC，異常者63 例，異常率為94.03%。結(jié)果顯示，在MM 診斷中，sFLC 異常檢出率（92.54%）高于sTLC（70.15%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.064，P=0.001）。而聯(lián)合檢測(cè)sTLC 和sFLC 的異常檢出率（94.03%）與sFLC 檢測(cè)（92.54%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。

3 討論

隨著我國(guó)人口老齡化程度的不斷加深以及檢測(cè)技術(shù)的提高，MM 的發(fā)病率也在不斷上升。目前MM 在造血系統(tǒng)惡性腫瘤中的發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)急性白血病，位居第二位[4]。因此，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)對(duì)于MM 的早期診斷就顯得尤為重要。免疫球蛋白由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈由二硫鍵連接而成。其中，與重鏈結(jié)合的輕鏈稱為結(jié)合輕鏈，未與重鏈結(jié)合的輕鏈稱為游離輕鏈。結(jié)合輕鏈與游離輕鏈的總和即為總輕鏈。正常人體漿細(xì)胞在生成免疫球蛋白的過(guò)程中，由于輕鏈合成的速度比重鏈略快，當(dāng)合成完整的免疫球蛋白后會(huì)有多余的輕鏈游離出來(lái)。因此健康人血液中會(huì)有一定含量的免疫球蛋白及輕鏈。而在MM 患者體內(nèi)，惡性增殖的漿細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量異常的單克隆免疫球蛋白或片段，即M蛋白[5]。M 蛋白的增加會(huì)引起一系列的組織損傷癥狀，患者早期起病隱匿，常以骨痛、骨折為首發(fā)癥狀，并伴有貧血、高鈣血癥、腎功能損傷等臨床表現(xiàn)，導(dǎo)致臨床誤診率高[6-7]。因此在早期診斷和治療過(guò)程中，M 蛋白的檢出有著非常重要的意義。

目前臨床上常用的檢測(cè)血清M 蛋白的方法有：血清蛋白電泳、免疫固定電泳、免疫比濁法等。其中，免疫比濁法具有靈敏度高、特異性強(qiáng)、可定量檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn)。本研究分析比較了67 例多發(fā)性骨髓瘤患者sTLC 與sFLC 的符合率及異常檢出率，結(jié)果顯示，sTLC 與sFLC 檢測(cè)結(jié)果的符合率僅為56.72%，說(shuō)明單獨(dú)檢測(cè)sTLC 時(shí)，極易出現(xiàn)誤診以及漏診的情況。這是由于兩種試劑的檢測(cè)位點(diǎn)不同。sTLC 試劑檢測(cè)的位點(diǎn)是輕鏈與重鏈結(jié)合的外側(cè)暴露位點(diǎn)，而sFLC 檢測(cè)的是輕鏈內(nèi)側(cè)的隱藏位點(diǎn)，當(dāng)輕鏈游離出來(lái)才能被檢出[8]。因此，sTLC 與sFLC 檢測(cè)結(jié)果的符合率較低。但由于sTLC 檢測(cè)試劑成本遠(yuǎn)低于sFLC，適合尚無(wú)條件開(kāi)展sFLC 檢測(cè)的各中小醫(yī)院用來(lái)篩查患者血清中的M 蛋白。另外，在MM診斷中sFLC 異常檢出率高于sTLC，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而聯(lián)合檢測(cè)sTLC 和sFLC 的異常檢出率與sFLC 檢測(cè)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn)sFLC 的檢測(cè)在MM 的診斷中具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，而sTLC 的臨床價(jià)值有限。多項(xiàng)研究表明，sFLC 檢測(cè)比sTLC 以及其他方法更加靈敏，對(duì)疾病的早期診斷、療效監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估都有著非常重要的意義[9-10]。

總之，sTLC 檢測(cè)在MM 診斷中的臨床價(jià)值有限，為防止MM 的誤診和漏診，應(yīng)檢測(cè)sFLC，為疾病的早期診斷提供更可靠的依據(jù)。