2型糖尿病患者血清低清蛋白水平對糖化清蛋白檢測結果的影響

張 凱，李全雙，程 星

(1.徐州市第一人民醫院，江蘇徐州 221000；2.徐州市醫學科學研究所，江蘇徐州 221000；3.徐州市中心醫院 ，江蘇徐州 221000)

糖化清蛋白（glycosylated albumin，GA）可反映糖尿病患者被測前2 ～3 周的平均血糖水平，對DM 患者治療的短期監測起到了重要作用，《中國血糖監測臨床應用指南》已將其列為血糖控制監測的重要方法之一[1-2]。GA 是在糖化血清蛋白基礎上進行的定量檢測，利用GA 與清蛋白(albumin，ALB)的百分比來表示GA 的水平，理論上去除了ALB 水平對檢測結果的影響，因此較糖化血清蛋白更精確[3]。但是在實際應用中我們發現，很多2 型糖尿病（type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）患者伴有ALB 水平降低時，GA 的檢測結果有明顯降低的現象。周繼生等[4]研究報道了糖尿病患者尿液蛋白對 GA 的影響,發現腎病綜合征水平的尿蛋白可以顯著降低 GA；史德寶等[5]人報道了血清ALB 檢測方法對GA 的檢測結果有一定的影響。因此對此類患者 GA 能否準確反映血糖控制的真實水平，有待深入研究。本研究主要針對T2DM 患者的血清ALB 水平對GA 測定結果的影響，目前在國內尚未見報道，這將能夠為臨床更準確解讀T2DM 患者的GA 結果提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象 回顧性統計了2018年在徐州市第一人民醫院就診的門診和住院T2DM患者共82例，均符合ADA 糖尿病診療指南診斷標準，其中男性54 例，女性28 例；年齡30.0 ～ 71.0 歲，平均年齡49.1±9.2 歲；患者均排除了貧血、甲狀腺功能異常及肝硬化。

1.2 試劑與儀器 GA 的液態酶法試劑、校準品及質控品均由上海復星長征醫學科學有限公司提供。空腹血糖（FBG）試劑（己糖激酶法）和血清ALB檢測試劑（溴甲酚綠法）由貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司提供；質控品由英國朗道公司提供。GA，FBG 和ALB 使用貝克曼庫爾特（5821）全自動生化分析儀檢測。糖化血紅蛋白（HbA1c）采用高效液相色譜法測定（Bio-Rad 公司,型號：D-10)。

1.3 方法 通過醫院檢驗科在用的實驗室LIS 系統檢索T2DM 患者的實驗室檢查結果，分別記錄ALB，GA，FBG 和HbA1c，并分別計算每個人的GA 與ALB 比值，GA 與HbA1c 的比值，分別用GA/ALB 和GA/ HbA1c值表示。T2DM患者按照血清ALB 臨床參考值分為兩組，其中血清ALB 正常者（ALB ＞35 g/L）41 例，低血清ALB 者（ALB＜35 g/L）41 例。

1.4 統計學分析 數據使用 SPSS16.0 統計軟件處理。計量資料用均數±標準差(±s)表示，兩組間計量資料比較運用成組t 檢驗；相關分析使用Pearson 分析法，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 82 例T2DM 患者的實驗室檢查結果 見表1。觀察組和對照組的ALB，GA，FBG 和HbA1c 檢測結果及GA/ALB 和GA/ HbA1c 計算指標根據統計學分析，FBG，HbA1c，GA/ALB 在兩組間的差異非常小，差異均無統計學意義（P＞0.05），而ALB,GA,GA/HbA1c,兩組間比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。由此可見，本研究控制了血糖水平這一影響因素，這是比較兩組GA 結果的基礎和前提。

表1 觀察組和對照組各項結果比較（±s）

表1 觀察組和對照組各項結果比較（±s）

項 目 觀察組 對照組 t P年齡（歲） 49.02±9.70 49.86±9.43 0.376 0.912 ALB (g/L) 29.79±4.16 41.42±3.46 11.463 0.000 GA（%） 19.84±11.20 30.46±11.36 3.588 0.001 FBG（mmol/L） 11.38±3.96 11.46±2.69 0.087 0.931 HbA1c（%） 9.41±2.49 9.45±1.73 0.074 0.941 GA/ALB 0.67±0.34 0.74±0.30 0.924 0.360 GA/HbA1c 2.13±1.08 3.15±0.67 4.186 0.000

2.2 兩組相關性分析結果 見表2。對照組和觀察組GA 與ALB 無相關性，對照組中GA 與FBG，HbAlc，GA/ALB，GA/HbAlc 有強相關性(P＜0.001)，而觀察組GA 與FBG，HbAlc 無相關性，與GA/ALB，GA/HbAlc 有相關性。

表2 GA 與ALB，FBG，HbA1c，GA/ALB，GA/HbA1c 的相關性分析

3 討論

目前我國T2DM 的患者數增長迅速，及時準確的監測和管理血糖水平對治療糖尿病和防治并發癥至關重要[6-7]。GA 是評估血糖波動的重要指標之一,已在臨床廣泛應用[8]。GA 是葡萄糖通過非酶促糖基化反應與血漿中ALB結合形成的酮胺類化合物，并不受臨時血糖濃度波動的影響，因此,測定GA可更靈敏、更確切地反映較短期內血糖的控制水平。然而，在臨床檢測工作中，我們發現T2DM 患者伴有低清蛋白血癥時，患者的GA 測定結果有偏低的現象，查閱國內文獻我們發現有少量的相關報道[9]，但未見針對T2DM 人群的具體相關研究，為了更細致、更好地為臨床服務，我們通過實驗數據進一步探討。

通過對兩組均值的比較，FBG，HbA1c 結果差異均很小，差異無統計學意義（P＞0.05），說明兩組患者的當日空腹血糖和近6～8 周時間段血糖控制水平基本一致。然而，觀察組中GA 水平顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。另外，相關分析結果顯示，對照組和觀察組中GA 與ALB 均無顯著相關性，差異均無統計學意義(r=-0.238，P=0.183；r=0.383，P=0.053)，但是與對照組相比，在觀察組中的正相關性相對較強，P 值是0.053，很接近0.05，這也許和選取病例及樣本數存在一定的影響，若擴大觀察組的樣本數量，GA 與ALB 的相關性研究結果也許會有統計學意義。在對照組中GA 與GLU，HbA1c 的相關性很強，均有統計學意義（r=0.758，P=0.000；r=0.884，P=0.000），這與黃維綱等[10]人研究結果一致，他們測定了336 例糖尿病患者GA 和HbA1c 濃度，研究其變化并進行相關性分析，兩者的相關系數（r）是0.879。但是在本研究的觀察組中，GA 與GLU，HbA1c 均無相關性（r=0.157，P=0.444；r=0.309，P=0.125），這與對照組的結果截然相反，進一步反映出了在低ALB 水平時，會導致GA 的結果獨立于患者血糖的變化這一現象。

通過上述的結果比較，可以很明顯的發現，在觀察組中GA 存在明顯降低的現象，并獨立于血糖的變化。這是什么原因導致的？根據GA 的檢測原理和計算公式分析，GA 的結果也會受到GA 測定試劑盒中ALB 的檢測結果準確性的影響。目前有學者研究表明是ALB測定方法學存在一定的影響。史德寶等[5]人分別用溴甲酚綠法(BCG)、改良溴甲酚紫法(mBCP)、免疫比濁法(ITA) 檢測了隨機抽取的數百份不同ALB 濃度的新鮮血清標本，他們發現正常 ALB 濃度時，BCG，mBCP 與ITA 法三者測定ALB 的結果差異很小，各法用于GA % 計算差異無統計學意義(P=0.537)；但低ALB 濃度時，mBCP 與ITA 法二者一致性優于BCG 法，若使用BCG 法則GA%結果可能被低估。本實驗室所用的GA試劑盒中ALB 的測定方法也是BCG，這與他們研究結論相符合。因此，在使用GA 檢測試劑盒需要注意該試劑盒中ALB 的測定方法對測定結果的影響。

本研究對GA 進行了簡單的比值校正后分析，在對照組和觀察組相比較，GA/ALB 差異較小，差異無統計學意義（P＞0.05），這與上述GA 校正前的比較結果相反；GA/HbA1c 差異顯著，差異有統計學意義（P＜0.01），這與上述GA 校正前的比較結果相一致；通過比值校準結果顯示，校正前后患者個體的ALB 水平對個體GA 結果的影響明顯。

綜上所述，該研究證實了T2DM 患者伴有血清低ALB 水平時，檢測的GA 結果存在一定的假性降低，因此在使用GA 監測T2DM 患者短期血糖控制情況時,需重視此影響。