痰熱清注射液聯合抗生素治療肺癌化療后并發肺部感染患者的臨床療效

楊艷芳，郝艷艷，王金磊，趙寶利

濟源市人民醫院重癥醫學科，河南 濟源454650

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，臨床中隨著化療方法的普遍應用，肺癌患者的生活質量有了很大的改善，然而化療藥物對機體的免疫系統具有較大的抑制作用，會導致機體的免疫力降低[1]。肺癌患者化療后并發肺部感染是臨床中普遍存在的現象，特別是對于年齡較大的患者，其身體較為虛弱，機體免疫力低，再加上肺癌治療期間支氣管引流不佳，導致患者發生肺部感染的概率大大增加[2-3]。肺部感染是化療后肺癌患者死亡的一大因素，因此在肺癌化療后及時進行抗感染治療顯得尤為重要，對減輕患者并發癥和提高患者生存率具有重要意義[4]。抗生素常被用于患者的抗感染治療，但若經常使用抗生素，可能會引發雙重感染，使患者的感染癥狀不減反增。而且抗生素易產生耐藥性，一旦耐藥性產生后，就無法緩解患者的癥狀[5-6]。肺部感染患者痰液濃稠，不容易咳出，會引起氣道阻塞不暢，動脈氧分壓下降，二氧化碳分壓上升，導致病情加重[7]。治療肺部感染時必須祛痰以改善通氣。研究表明，痰熱清能夠使肺損傷大鼠的肺泡滲出及間質水腫癥狀得到有效改善，維持動脈氧分壓和氧飽和度的穩定[8-9]。本研究旨在探討痰熱清注射液對肺癌化療后肺部感染患者的臨床療效，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年4月至2019年5月濟源市人民醫院收治的127例肺癌化療后出現肺部感染的患者。納入標準：①肺癌的診斷參考《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018版）》[10]中的標準；②肺部感染的診斷參考中華醫學會呼吸病學分會制定的《醫院獲得性肺炎診斷和治療指南》[11]中的標準；③年齡≤75歲。排除標準：①合并免疫功能障礙；②服用免疫調節劑；③合并嚴重的心肝腎功能障礙；④合并肺結核；⑤具有藥物過敏史。根據隨機數字表法將患者分為觀察組（n=64）和對照組（n=63）。對照組采用抗生素治療，觀察組患者在對照組的基礎上聯合痰熱清注射液治療。觀察組中，男37例，女27例；年齡46～75歲，平均（63.1±5.7）歲；肺癌TNM分期：I期23例，Ⅱ期28例，Ⅲ期13例；臨床肺部感染評分（clinical pulmonary infection score，CPIS）為（8.94±1.10）分；外周血白細胞（white blood cell，WBC）計數為（14.7±1.8）×109/L。對照組中，男40例，女23例；年齡42～75歲，平均（61.8±6.2）歲；肺癌TNM分期：I期18例，Ⅱ期35例，Ⅲ期10例；CPIS評分為（9.12±1.04）分；外周血WBC計數為（14.5±1.4）×109/L。兩組患者的年齡、性別等基線特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

藥敏試驗：早上刷牙，用水沖洗口腔并用力咳嗽，將痰液樣本留在無菌盒中以便立即檢查。所有患者的痰標本均接種在培養基上，對細菌進行分離和鑒定，并分析藥物（頭孢唑林、頭孢西丁、氨芐西林、環丙沙星、丁胺卡那霉素）敏感性，采用全自動藥敏分析儀進行藥敏鑒定。兩組患者均接受常規治療，包括止咳化痰、降溫等基礎治療。對照組采用敏感抗生素治療，頭孢唑林1.0 g/100 ml靜脈滴注，每日2次。觀察組患者在對照組的基礎上聯合痰熱清注射液治療，將20 ml痰熱清注射液溶于250 ml 5%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，每日1次，共治療兩周。

1.3 觀察指標及檢測方法

比較治療前后兩組患者的血清白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C 反應蛋白（C reactive protein，CRP）水平、外周血WBC計數、氧合指數[動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）/吸入氧濃度（fractional concentration of inspired oxygen，FiO2）]及 CPIS 評分，比較兩組患者治療后的臨床癥狀緩解時間及臨床療效。

CPIS評分由體溫、PaO2/FiO2、WBC計數、X線胸片等資料組成，CPIS評分越高，患者肺部感染越嚴重[12]。抽取患者空腹靜脈血3 ml，檢測血常規，進行WBC計數；抽取6 ml空腹靜脈血，其中2 ml離心（1800 r/min，10 min）后分離血清，采用放射免疫測定法檢測CRP；另2 ml離心（1800 r/min，10 min）后分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗（enzymelinked immunoadsordent assay，ELISA）檢測IL-1β和IL-8水平，試劑盒購自晶美生物技術有限公司；其余2 ml儲存于肝素管中，采用PCT全定量檢測試劑盒（購自德國BRAHMS公司）測定PCT。采用ABL700血氣分析儀（購自丹麥Radometer公司）測量全血中的PaO2并計算PaO2/FiO2。臨床癥狀緩解時間包括發熱消失時間、肺部啰音消失時間、咳嗽咳痰消失時間。臨床療效的評價：痊愈，患者經過7天治療后，肺部感染癥狀（咳嗽、肺部啰音）完全消失、體溫恢復正常、血常規恢復正常、肺部X線檢查炎癥陰影完全消失；顯效，患者經過7天治療后，肺部感染癥狀（咳嗽、肺部啰音）較治療前顯著減輕、體溫恢復正常、血常規未能完全恢復正常、肺部X線檢查炎癥陰影吸收超過2/3；有效，患者經過7天治療后，肺部感染癥狀（咳嗽、肺部啰音）較治療前有所緩解、體溫恢復正常、血常規指標部分恢復正常、肺部X線檢查炎癥陰影有所減少；無效，未達到上述治療標準[13]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件-對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清學指標、外周血WBC計數及PaO 2/FiO 2的比較

治療前，兩組患者的血清 IL-1β、IL-8、PCT、CRP水平及外周血WBC計數和PaO2/FiO2比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療5天后，觀察組患者的血清 IL-1β、IL-8、PCT、CRP 水平及外周血WBC計數均低于對照組，PaO2/FiO2高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 治療前后兩組患者血清學指標、外周血WBC計數及PaO 2/FiO 2的比較（±s）

表1 治療前后兩組患者血清學指標、外周血WBC計數及PaO 2/FiO 2的比較（±s）

注：*與對照組治療5天后比較，P＜0.05

指標IL-1β（pg/ml）IL-8（μg/L）PCT（μg/L）CRP（mg/L）WBC計數（×109/L）PaO2/FiO2（mmHg）治療前治療5天后治療前治療5天后治療前治療5天后治療前治療5天后治療前治療5天后治療前治療5天后144.3±26.1 57.8±15.0*10.4±2.8 6.2±2.0*2.9±0.7 0.9±0.3*29.6±5.5 12.0±2.9*14.7±1.8 9.2±1.7*261.8±28.0 338.8±39.4*140.0±30.5 70.2±18.7 10.7±3.0 7.4±2.5 2.8±0.9 1.1±0.4 28.5±5.7 13.9±3.0 14.5±1.4 10.6±2.0 257.2±26.7 314.7±37.8時間觀察組（n=64）對照組（n=63）

2.2 CPIS評分的比較

治療前，觀察組和對照組患者的CPIS評分分別為（8.94±1.10）分和（9.12±1.04）分，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療5天后，觀察組患者的CPIS評分為（1.63±0.52）分，明顯低于對照組的（2.21±0.74）分，差異有統計學意義（t=5.117，P＜0.01）。

2.3 臨床癥狀緩解時間的比較

治療后，觀察組患者的發熱消失時間、肺部啰音消失時間、咳嗽咳痰消失時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 治療后兩組患者臨床癥狀緩解時間的比較（±s）

表2 治療后兩組患者臨床癥狀緩解時間的比較（±s）

組別觀察組（n=64）對照組（n=63）3.51±1.02 4.32±1.09 4.98±1.55 5.80±1.62 4.50±1.38 5.79±1.50 t值P值發熱消失時間（d）4.325 0.000肺部啰音消失時間（d）2.915 0.004咳嗽咳痰消失時間（d）5.045 0.000

2.4 臨床療效的比較

治療后，觀察組患者的臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Z=-2.043，P=0.041）。（表3）

3 討論

肺癌患者化療后由于免疫力降低、生理屏障受損及骨髓異常等情況出現，患者出現感染的概率大大增加，以肺部感染最為顯著。因此，需要借助一些措施來降低感染的程度及發生率，一般臨床中常采用抗生素治療，但其應用不當會引發雙重感染，使病情進一步加重[14-15]。

表3 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

在機體受到來自細菌、真菌和寄生蟲的侵害后，機體出現一定程度的感染，PCT水平急劇升高，并且其水平與感染的程度呈正相關，PCT水平升高后，機體的炎性反應也相應加劇，采取有效的控制措施后，PCT水平會恢復正常，其監測對診斷及控制感染意義重大。感染是惡性腫瘤患者尤其是晚期肺癌患者的重要死亡原因[16]。肺部感染甚至全身性感染都很常見。WBC是人體防御系統的重要組成部分，CRP是可反映炎癥程度的因子，是一種急性期反應物質，WBC與CRP能夠對感染情況進行判定[17-18]。大多數惡性腫瘤患者身體虛弱，其免疫反應和應激能力通常會下降。

抗生素可有效緩解肺部感染癥狀，臨床上可根據患者的感染類型和嚴重程度而選擇抗生素藥物。痰熱清注射液的消炎和清熱作用顯著，在一些呼吸道疾病中作用甚好，痰熱清的成分包括黃芩、連翹、羊角、金銀花等，具有抗炎、抗病毒的功效，可使機體對外來異物的清除能力增強，減少炎性因子對機體的侵襲。此外，痰熱清注射液對肺部毛細血管具有維護作用，可改善其內皮細胞的結構與功能，恢復肺部正常的血液循環。本研究結果顯示，治療5天后，觀察組患者的血清PCT、CRP水平和外周血WBC計數均低于對照組（P＜0.05）。說明痰熱清注射液聯合抗生素可降低PCT、CRP和WBC水平，增強治療效果。

近年來，炎性因子已成為臨床中感染性疾病研究的重點，具有代表性的炎性因子如IL-1β和IL-8在機體出現感染時其表達水平顯著增加，使用藥物控制感染后才可恢復正常[19]。炎性因子如IL-1β、IL-8等的釋放與細胞內環腺苷一磷酸（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）的增加有關，痰熱清注射液中的有效成分可以增加炎癥細胞中cAMP的釋放，從而降低化療后炎性因子的水平。痰熱清注射液可以清除病原微生物，增加病灶處的藥物濃度，降低炎性因子水平，減少炎性代謝物的重吸收，幫助抗生素發揮作用；痰熱清注射液還能夠縮短抗感染過程，該中藥具有清熱解毒、平肝降壓、疏風散邪、化痰解痙、維持內環境穩態等作用，可促進肺功能維持正常水平。本研究結果表明，治療5天后，觀察組患者的血清IL-1β、IL-8水平均低于對照組（P＜0.05）。說明痰熱清注射液聯合抗生素可降低IL-1β、IL-8水平，增強治療效果。

研究表明，PaO2/FiO2與肺損傷程度高度相關[20]。痰熱清注射液具有鎮咳、抗菌、抗病毒的功能，可通過增強機體抵御外界異物的能力，使氣道內炎性因子水平顯著降低，其抗菌和消炎的協同作用可使患者的痰液容易咳出，使呼吸道更通暢，通氣明顯改善，氧分壓顯著升高，二氧化碳分壓明顯降低，供氧能力得到提升。本研究結果顯示，治療5天后觀察組患者的PaO2/FiO2高于對照組（P＜0.05），且治療后觀察組患者的發熱消失時間、肺部啰音消失時間、咳嗽咳痰消失時間均明顯短于對照組（P＜0.01）。表明痰熱清注射液可改善患者的PaO2/FiO2，縮短患者的臨床癥狀緩解時間。本研究結果還顯示，觀察組患者的臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。進一步證實了痰熱清注射液滋陰清肺、活血化瘀、化痰、抑菌的功效。

綜上所述，對于肺癌化療后并發肺部感染患者，痰熱清注射液聯合抗生素治療能夠有效緩解患者的臨床癥狀，減輕炎性反應，提高臨床治療效果。