長沙地區2016—2018年新生兒疾病篩查結果回顧性分析

李霞 何玲 厲玉姣

新生兒疾病篩查是對新生兒健康狀態了解的一個重要手段，在早期階段通過血液檢測手段來篩選部分存在嚴重危害性的先天性代謝病、內分泌病，該檢測手段具有快速、敏感的優勢，對于存在此類疾病的新生兒在相關典型臨床癥狀還沒有出現之前便確診，并給予針對性的治療干預措施，這種干預措施優勢在于能夠防止機體重要臟器受到嚴重侵害，避免身體成長、智力發育障礙情況，降低死亡率。在部分發達國家中對新生兒疾病的篩查覆蓋率達到了100%。我國對于新生兒疾病的篩選最開始在1981年，但進入正軌是在2010年衛生部頒布《新生兒疾病篩查技術規范》相關文件之后，該文件的出現讓各個省市在該方面有了更準確的指導。關于新生兒疾病的篩查本身是一個系統工程，涉及到了組織管理、實驗技術、臨床診治以及相關宣傳等，在篩查過程中始終貫徹有益性、自主性、公平性的原則。為更深入歸納長沙市2016—2018年對先天性甲狀腺功能減低癥、苯丙酮尿中新生兒篩查數據及臨床價值，對相關數據整理后報道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

以2016—2018年在長沙地區6區2縣各助產機構出生的203 065例活產新生兒為研究對象。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 按《新生兒疾病篩查管理辦法》（衛生部令第64 號）及《新生兒疾病篩查技術規范》（2010 版）的要求進行標本采集，所有篩查新生兒均在出生72 h后，充分哺乳，針刺足跟內外側采集足跟血4滴，滴于我中心統一發放的專用采血卡片（Schleicher & Schuell 903濾紙）上。濾紙干血片至少3個血斑，直徑不小于8 mm，血滴自然滲透，濾紙正反面血斑一致，血斑無污染，無滲透環。干血片自然晾干后放入專用封口袋保存于2～8℃冰箱中，5個工作日內由專門物流人員上門收取并遞送至長沙市新生兒疾病篩查中心實驗室檢測。

1.2.2 檢測方法及判斷標準 檢測儀器為全自動時間分辨免疫分析儀GSPTM系統（型號2021，PerkinElmer，芬蘭），試劑為GSP檢測配套試劑盒。TSH檢測值≥8 mIU/L或Phe檢測值≥2.0 mg/dL的新生兒分別視為CH和PKU可疑陽性患兒，召回并進一步檢查。CH可疑陽性病例召回后取靜脈血測定血清促甲狀腺素（thyroid-stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodothyronine，簡稱FT3）和游離甲狀腺素（Free thyroxine， 簡稱FT4）及甲狀腺彩超等檢查以確診。血TSH增高，FT3或FT4降低者診斷為先天性甲狀腺功能減低癥（CH），血TSH增高，FT4正常者診斷為高促甲狀腺激素血癥（高TSH血癥）。PKU可疑患兒召回后，足跟血復查Phe濃度仍高于2.0 mg/dL者，診斷為持續性高苯丙氨酸血癥（Hyperphenylalaninemia，簡稱HPA）。所有高苯丙氨酸血癥患者進一步進行四氫生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，簡稱BH4）負荷試驗、尿蝶呤譜分析、二氫蝶呤還原酶（Dihydropterin reductase，簡稱DHPR）活性測定以及基因診斷，以便進行PKU和四氫生物蝶呤缺乏癥的鑒別診斷。

2 結果

2.1 篩查情況

長沙市2016—2018年活產新生兒共208 474人，篩查203 065人，年均篩查為97.40%，篩查量穩步遞增，篩查率由2016年的97.00%上升到2018年的97.53%。見表1。

2.2 可疑陽性召回及確診情況

篩查CH可疑陽性患兒3 074例，召回復查2 803例，召回率91.18%，共確診CH 163例，發病率為1/1 246；篩查PKU可疑陽性患兒885例，召回復查854例，召回率96.50%，共確診PKU 8例，發病率為1/25 383。見表2～3。

3 討論

從上個世紀80年代初，我國開始展開關于新生兒疾病篩查的工作，最先進行的地區為上海、北京，隨著規模擴大及深入，對于新生兒疾病的篩查探索也在不斷完善，從自主發展，到當前系統規劃、規范引導，是極大的進步。我國多個省份對于新生兒疾病主要對以下項目進行篩查：甲狀腺功能低下（CH）、苯丙酮尿癥（PKU）、先天性腎上腺皮質增生（CAH）和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（ G-6-PD），這些疾病在新生兒早期基本無特殊表現，臨床醫生難以確診，但一旦出現異常，孩子的身體和智力已出現不可逆轉的損害，如智力低下、終身殘疾，甚至死亡等[1-4]，嚴重危害了我國的基本國策——優生優育，對人口素質、家庭乃至社會的發展都構成極大威脅。所以，對新生兒進行遺傳代謝病篩查，并進行及時的診斷和治療，對社會發展和提高人口素質都具有非常重要的意義[5]。

我院是湖南省較早進行新生兒疾病篩查工作的單位，同時是長沙地區唯一的新生兒疾病篩查中心，目前也是全省篩查量最多的篩查機構，1998年開始本院推廣新生兒PKU篩查，2004年成立長沙市新篩中心面向全市開展新生兒PKU和CH“傳統兩病”篩查項目，2010年增加CAH和G-6-PD缺乏癥篩查，2014年新增多種遺傳代謝病（串聯質譜法）篩查，截止2018年，“傳統兩病”篩查率達97.5%，篩查覆蓋力度大，篩查率穩步提升，研究結果對于整個湖南地區有較大的借鑒意義。

先天性甲狀腺功能減低癥（CH）簡稱先天性甲低，又稱呆小癥,是由于甲狀腺激素合成不足或其受體缺陷所致的一種代謝性疾病,一般患兒出生時并無特異表現,只有通過早期篩查才能發現并早診斷早治療,從而避免患兒生長障礙和智力落后的不可逆的損害[6]。本文數據顯示,近三年的長沙地區CH召回率為91.18%，其中2017年召回率為87.29%，相比有所偏低，分析與當年的初篩陽性數增多，且未召回者大多為居住比較偏遠地區，不愿來我中心復查等因素有關，后通過實施加大健康宣教、完善分級召回流程、對初篩陽性患兒進行第一次復查免費等有效措施后，2018年召回率上升至95.78%。CH召回確診共計163人，發病率為1/1 246，高于2004年顧學范等[7]對我國580萬新生兒CH篩查的綜合發病率（1/3 606），高于2009年報道的中國新生兒CH的發病率（1/2 047）[8]，高于沈玉燕等[9]報道的2011—2016年懷化市CH發病率（1/2 503）。本研究結果顯示長沙地區為CH的高發病地區.所有新生兒在出生后均應及時參篩，初篩陽性者需及時進行召回、診斷和治療。一般在出生3月以內進行診斷和治療，立即給予L-甲狀腺素片替代治療，可較好改善患兒的預后，促進患兒智力的恢復[10-11]。

表1 長沙市2016—2018年新生兒疾病篩查率統計表

表2 長沙市2016—2018年CH和PKU新生兒篩查可疑陽性病例召回情況統計表

表3 長沙市2016—2018年CH和PKU新生兒篩查發病率情況統計表

苯丙酮尿癥作為隱性遺傳代謝性疾病，在新生兒群體中并不少見，該病誘發機制在于苯丙氨酸在代謝的過程中沒有苯丙氨酸羥化酶的參與，苯丙氨酸難以順利轉變為絡氨酸，新生兒體內的苯丙氨酸濃度逐漸升高并最終影響了大腦、神經系統的正常發育。中華預防醫學會關于新生兒疾病篩查學組，對我國主要城市還有地域接近200萬新生兒疾病篩查相關資料進行收集和統計，確認了我國新生兒苯丙酮尿癥的患病率為1：11 180，但每個區域之間也存在一定的區別，甘肅[12]、寧夏[13]、新疆[14]等西北地區發病率普遍較高，南方地區發病率較低。本文數據顯示，我市的PKU的發病率為1/25 383，符合本病的地區差異性規律。對于PKU的患兒，早確診早治療可最大程度減少對小兒智能發育的不利影響。治療PKU的有效方法是低Phe飲食療法，患兒食用特殊奶粉以保證日常生長發育所需要的蛋白質，限制Phe的攝入量，同時定期監測Phe濃度，可避免患兒大腦及神經系統的傷害[15-16]。