埃索美拉唑治療阿司匹林相關(guān)性胃腸黏膜損傷的效果分析

游元明

阿司匹林具有抗血小板聚集的效果，在臨床上已經(jīng)被大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)所證實(shí)，且廣泛應(yīng)用在一級(jí)、二級(jí)心腦血管疾病的預(yù)防上[1]。但是該藥會(huì)引起患者的胃腸黏膜受損，導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃潰瘍、出血、穿孔等現(xiàn)象，即使服用的是低劑量阿司匹林，仍然會(huì)對(duì)胃腸黏膜造成一定的不良反應(yīng)，增加幽門螺桿菌（Hp）感染風(fēng)險(xiǎn)，影響患者的生活質(zhì)量[2]。針對(duì)這一現(xiàn)象，臨床多采用藥物（奧美拉唑、埃索美拉唑等）聯(lián)合低劑量阿司匹林治療，幫助患者根除Hp、改善胃黏膜受損情況。但是奧美拉唑的藥物不良反應(yīng)較大，會(huì)增加患者治療的痛苦，影響療效，而埃索美拉唑的藥物不良反應(yīng)較小，且效果顯著。目前，臨床上針對(duì)這兩種藥物在阿司匹林相關(guān)性胃腸黏膜損傷中的應(yīng)用研究較少，故本次研究將奧美拉唑、埃索美拉唑分別給予我院收治的102例阿司匹林相關(guān)性胃腸黏膜損傷患者中，為臨床提供相關(guān)治療依據(jù)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年7月—2019年5月我院收治的102例阿司匹林相關(guān)性胃腸黏膜損傷患者作為分析對(duì)象，按治療方式的不同將其分為對(duì)比組和研究組，每組51例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）服用阿司匹林時(shí)間＞4周；（2）經(jīng)胃鏡檢查確診為阿司匹林引起的胃黏膜損傷；（3）Hp的檢測(cè)為陽(yáng)性；（4）了解本次研究，簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腎功能嚴(yán)重不全者；（2）伴自身免疫疾病者；（3）對(duì)本次研究所使用的藥物過(guò)敏者；（4）有罕見(jiàn)遺傳性疾病者。對(duì)比組有男患者24例，女患者27例；年齡43～78歲，平均年齡（63.25±7.39）歲；研究組有男患者25例，女患者26例；年齡42～78歲，平均年齡（62.92±7.10）歲；兩組的基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。本次研究已獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)比組予以含奧美拉唑抗Hp四聯(lián)療法，即0.5 g克拉霉素（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970288，規(guī)格：0.125 g），2次/d；1 g阿莫西林膠囊（生產(chǎn)廠家：中山市力恩普制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44025029，規(guī)格：0.125 g），2次/d；220 mg的枸櫞酸鉍鉀（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10900084，規(guī)格：每袋1.0 g：含鉍110 mg），2次/d；20 mg奧美拉唑腸溶片（生產(chǎn)廠家：山西云鵬制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123239，規(guī)格：10 mg），2次/d。共服藥14 d，抗Hp期間停用阿司匹林。14 d后服用阿司匹林和奧美拉唑1個(gè)月，療程結(jié)束并復(fù)查胃鏡和相關(guān)檢測(cè)。

研究組予以含埃索美拉唑抗Hp四聯(lián)療法，克拉霉素、阿莫西林膠囊、枸櫞酸鉍鉀的用法與對(duì)比組一致，再加入20 mg埃索美拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130095，規(guī)格：20 mg）口服治療，2次/d。共服藥14 d，抗Hp期間停用阿司匹林。14 d后服用阿司匹林和埃索美拉唑1個(gè)月，療程結(jié)束并復(fù)查胃鏡和相關(guān)檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后的胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogenⅠ，PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（pepsinogenⅡ，PGⅡ）及促胃液素17水平及治療總有效率、Hp根治率、不良反應(yīng)發(fā)生率（惡心、頭痛、腹脹痛、反酸）。根據(jù)胃鏡檢查結(jié)果判斷療效[3]，治愈：潰瘍、出血等癥狀全部消失，受損黏膜完全愈合，Hp檢測(cè)為陰性；有效：出血等癥狀明顯改善，且無(wú)活動(dòng)性潰瘍，不影響患者生活、工作；無(wú)效：潰瘍、出血等癥狀及受損黏膜無(wú)明顯改變或病情加重。治療總有效率為治愈率及有效率之和。Hp根治率：潰瘍、出血等癥狀全部消失，受損黏膜完全愈合，Hp檢測(cè)為陰性為根治。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，采用計(jì)數(shù)資料（%）來(lái)表示治療總有效率、Hp根治率、不良反應(yīng)發(fā)生率，用χ2檢驗(yàn)，采用計(jì)量資料（）來(lái)表示PG、促胃液素17水平，用t檢驗(yàn)，若P＜0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的PG、促胃液素17水平對(duì)比

治療前，兩組的PGⅠ、PGⅡ及促胃液素17水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；經(jīng)治療，研究組的PGⅠ、PGⅡ及促胃液素17水平均低于對(duì)比組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組的PG、促胃液素17水平對(duì)比（，n=51）

表1 兩組的PG、促胃液素17水平對(duì)比（，n=51）

注：對(duì)比組PGⅠ、PGⅡ、促胃液素17治療前后對(duì)比的t值分別為3.80、2.17、2.45，P＜0.05；研究組PGⅠ、PGⅡ、促胃液素17治療前后對(duì)比的t值分別為 5.27、3.89、5.16，P＜ 0.05

組別 PGⅠ（μg/L） PGⅡ（μg/L） 促胃液素17（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)比組 178.54±51.36 136.24±21.35 19.68±8.34 15.74±3.54 9.65±4.38 7.42±1.24研究組 177.36±50.68 121.38±15.92 19.18±7.96 12.83±1.85 9.60±4.27 5.06±1.05 t 值 0.08 2.79 0.22 3.64 0.04 7.26 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組的治療總有效率、Hp根治率對(duì)比[n（%）]

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%），n=51]

2.2 兩組的治療總有效率、Hp根治率對(duì)比

經(jīng)治療，研究組的治療總有效率、Hp根治率均高于對(duì)比組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

經(jīng)治療，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)比組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

阿司匹林是臨床上最早的一類非甾體類抗炎藥，具有清熱、解毒、鎮(zhèn)痛、抑制血小板聚集等作用。雖然阿司匹林能有效幫助患者預(yù)防或降低中風(fēng)、心肌梗死、死亡等風(fēng)險(xiǎn)，但長(zhǎng)期服用該藥物會(huì)引起患者胃腸黏膜受損，出現(xiàn)穿孔、潰瘍、出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身心健康。

本次對(duì)比組所采用的奧美拉唑腸溶片是一種脂溶性弱堿性質(zhì)子泵抑制劑，能長(zhǎng)期濃聚在高酸性內(nèi)環(huán)境中。該藥通過(guò)胃腸快速吸收后，可特異地分布在患者的胃黏膜壁細(xì)胞上，刺激分泌小管，并轉(zhuǎn)化為活性亞磺酰胺，與壁細(xì)胞中的質(zhì)子泵呈不可逆性結(jié)合，進(jìn)而抑制胃酸分泌，起到保護(hù)和修復(fù)作用[4]。但是該藥的不良反應(yīng)較大，與阿司匹林等藥物聯(lián)服會(huì)增加患者的治療痛苦，且血清清除率較慢，血藥濃度較低，易影響治療效果。

本次研究結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率為96.08%，明顯高于對(duì)比組的78.43%；研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，明顯低于對(duì)比組的19.61%（P＜0.05），這表明，埃索美拉唑腸溶片能有效降低治療中的不良反應(yīng)，療效顯著。埃索美拉唑腸溶片是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，抑酸效果更明顯。該藥起效甚快，且藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，血藥濃度高，能迅速與胃黏膜壁細(xì)胞的相關(guān)蛋白酶長(zhǎng)效結(jié)合，并抑制該類酶的活性和胃酸過(guò)度分泌，阻止胃酸進(jìn)一步損害胃腸內(nèi)膜，避免炎癥的發(fā)生和釋放，修復(fù)受損的胃腸黏膜，起到治療的目的[5]。該藥與阿司匹林等藥物聯(lián)服，不會(huì)增加不良反應(yīng)概率，效果顯著。

本次結(jié)果還顯示，研究組的Hp根治率為92.16%，高于對(duì)比組的74.51%（P＜0.05），表明埃索美拉唑腸溶片能有效幫助患者的Hp轉(zhuǎn)陰。因?yàn)槲改c道黏膜受損出現(xiàn)糜爛、潰瘍等時(shí)，會(huì)增加Hp的感染概率，加重患者的病情，而阿司匹林會(huì)通過(guò)Hp依賴性機(jī)制，抑制前列素合成、血小板凝聚而直接損傷胃腸黏膜[6]。對(duì)于Hp陽(yáng)性的患者，埃索美拉唑腸溶片能抑制或消除Hp，降低感染風(fēng)險(xiǎn)。

研究還發(fā)現(xiàn)，研究組的PGⅠ、PGⅡ及促胃液素17水平均低于對(duì)比組（P＜0.05），表明埃索美拉唑腸溶片能有效降低血清PG及促胃液素的水平。胃是PG的唯一來(lái)源，屬于胃蛋白酶的前體，會(huì)分泌PGⅠ、PGⅡ兩種免疫活性物質(zhì)[7]。血清PG水平能良好反映胃腸黏膜的狀態(tài)、功能，當(dāng)胃腸黏膜受損時(shí)PG分泌細(xì)胞會(huì)受累，PGⅠ、PGⅡ水平會(huì)異常升高[8]。促胃液素能直接刺激壁細(xì)胞分泌大量胃酸，進(jìn)而引起胃腸道黏膜受損[9]。埃索美拉唑腸溶片本身具有抑制胃酸分泌、修復(fù)的作用，所以能有效降低患者的血清PG及促胃液素的水平，治療效果顯著[10]。

綜上所述，予以阿司匹林相關(guān)性胃腸黏膜損傷患者埃索美拉唑治療，可有效消除其Hp，降低血清PG及促胃液素的水平，幫助修復(fù)受損黏膜，加上藥物的不良反應(yīng)較小，患者恢復(fù)更快，療效確切。