加味補肺湯對肺腎兩虛型小兒變應性鼻炎患者的臨床療效

陳文明 李靜波 蔡紀堂 王慧敏 王俊杰 柴 峰

（河南省中醫院， 河南鄭州450002）

變應性鼻炎是指特應性個體接觸變應原后，由免疫球蛋白（Ig） 介導的介質釋放，并有多種免疫活性細胞、細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病［1］，小兒為高發群體，在2～14 歲年齡階段的患病率為10.5%～19.4%，并且每年以0.37%的速度增長［2?3］。該疾病主要臨床表現為鼻癢、鼻塞、鼻分泌增多、頻發噴嚏、鼻黏膜腫脹，易誘發肺功能障礙、結膜炎、慢性鼻?鼻竇炎、哮喘、分泌性中耳炎等［4?5］。

西醫主要采用H1受體阻斷劑、白三烯受體阻斷劑、糖皮質激素、鼻內減充血劑、抗膽堿藥、免疫療法等方法［6?7］治療變應性鼻炎，但長期使用易出現激素抵抗、嗜睡、胃腸道反應等不良反應；中醫藥治療該疾病歷史悠久，療效確切。本研究考察了加味補肺湯對肺腎兩虛型小兒變應性鼻炎患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2019 年7 月就診于河南省中醫院耳鼻喉科的120 例變應性鼻炎患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組60例，對照組男28 例，女32 例；年齡2.1～14.0 歲，平均年齡（7.3±2.6） 歲；病程8.3～39.7 個月，平均病程（21.7±8.6） 個月，而觀察組男27 例，女33 例；年齡2.0～13.8 歲，平均年齡（7.1±2.1）歲；病程8.7～41.2 個月，平均病程（22.5±7.9）個月，2 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究期間，對照組、觀察組分別脫落6、3 例。本研究通過河南省中醫院醫學倫理委員會批準（2018KY005）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫（小兒變應性鼻炎） 參照《兒童變應性鼻炎診斷和治療指南》［8］。①常年性發病，鼻癢、鼻塞、流涕、打噴嚏出現2 項及以上，日累積時間超過1 h；②血清特異性IgE 抗體呈陽性。

1.2.2 中醫（肺腎兩虛型） 參照《中醫病證診斷療效標準》［9］。①主癥，鼻癢，鼻塞，頻發噴嚏，流清涕；②次癥，腰膝酸軟，鼻黏膜淡白，鼻水腫，小便清長，大便溏薄，面白氣短；③舌脈象，舌苔薄白，脈沉細。具備全部主癥及3 項次癥，結合舌脈象即可診斷。

1.3 納入標準 ①符合“1.2” 項下診斷標準；②年齡2～14 歲；③入組前15 d 內未使用治療變應性鼻炎的中藥或西藥；④患者簽署知情同意書。

1.4 排除、脫落標準

1.4.1 排除標準 ①合并化膿性鼻竇炎、鼻息肉、肺炎、哮喘、扁桃體炎等；②合并嚴重心臟病、肝腎功能異常；③對本研究所用藥物過敏。

1.4.2 脫落標準 ①出現嚴重不良反應；②主動退出；③依從性差；④數據不全；⑤失訪。

1.5 給藥

1.5.1 對照組 口服鹽酸西替利嗪滴劑（香港澳美制藥廠，批準文號HC20150029，30 mL／0.3 g），2～6 歲，每天1 次，每次0.5 mL；6～14 歲，每天1 次，每次1 mL。連續治療4 周。

1.5.2 觀察組 口服加味補肺湯，組方藥材熟地黃、桑白皮各30 g，紫菀、辛夷、黃耆、黃芪、人參、五味子各15 g，以上中藥飲片采用全自動煎藥包裝一體機（型號XYK?101，廣東興達惠民科技有限公司） 水煎，每劑濃縮為300 mL，每天服用2次，每次150 mL。連續治療4 周。

1.6 指標檢測 ①鼻部癥狀總評分（TNSS）［10］、生命質量問卷評分（RQLQ）［11］；②鼻阻力檢測儀（型號TK561，比利時Difra 公司） 檢測鼻氣道阻力指數（NAR）；③中醫證候評分［9］，包括鼻癢、鼻塞、打噴嚏、流涕，每項計0～10 分，分值越高，癥狀越重；④酶聯免疫法檢測血清和鼻分泌物炎性因子［嗜酸性粒細胞（EOS）、嗜酸粒細胞趨化酞（EOT） 和白細胞介素?33 （IL?33）］ 及免疫功能指標（IgM、IgG、IgE）；⑤不良反應發生率。

1.7 療效評價 參照 《中醫病證診斷療效標準》［9］。①治愈，鼻部癥狀（鼻癢、鼻塞、打噴嚏、流涕） 消失，RQLQ 評分下降程度≥90%；②顯效，鼻部癥狀顯著改善，60%≤RQLQ 評分下降程度＜90%；③有效，鼻部癥狀有所改善，25%≤RQLQ 評分下降程度＜60%；④無效，鼻部癥狀未改善，RQLQ 評分下降程度＜25%。總有效率＝［（治愈例數＋顯效例數＋有效例數） ／總例數］ ×100%。

1.8 統計學分析 通過SPSS 22.0 軟件進行處理，計量資料以（） 表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 TNSS、RQLQ、NAR 治療后，觀察組TNSS、RQLQ、NAR 降低（P＜0.05），對照組僅TNSS、RQLQ 降低（P＜0.05），并且觀察組三者低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組TNSS、RQLQ、NAR 比較（）Tab.2 Comparison of TNSS，RQLQ and NAR between the two groups （）

表2 2 組TNSS、RQLQ、NAR 比較（）Tab.2 Comparison of TNSS，RQLQ and NAR between the two groups （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 中醫證候評分 治療后，觀察組鼻癢、鼻塞、打噴嚏、流涕評分及其總分降低（P＜0.05），對照組僅鼻塞評分降低（P＜0.05），并且觀察組各項評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組中醫證候評分比較（）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores between the two groups （）

表3 2 組中醫證候評分比較（）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores between the two groups （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 血清炎癥因子 治療后，觀察組血清EOT 水平升高 （P＜0.05），EOS、IL?33 水平降低（P＜0.05）；對照組僅EOS 水平降低（P＜0.05）；觀察組EOT 水平高于對照組（P＜0.05），EOS、IL?33 水平更低（P＜0.05），見表4。

表4 2 組血清炎癥因子比較（）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups （）

表4 2 組血清炎癥因子比較（）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.5 鼻分泌物炎癥因子 治療后，觀察組鼻分泌物EOT 水平升高（P＜0.05），EOS、IL?33 水平降低 （P＜0.05），對照組僅 EOS 水平降低（P＜0.05）；觀察組EOT 水平高于對照組 （P＜0.05），EOS、IL?33 水平更低（P＜0.05），見表5。

表5 2 組鼻分泌物炎癥因子比較（）Tab.5 Comparison of nasal secretion inflammatory factors between the two groups （）

表5 2 組鼻分泌物炎癥因子比較（）Tab.5 Comparison of nasal secretion inflammatory factors between the two groups （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.6 血清免疫功能指標 治療后，觀察組血清IgM、IgG 水平升高 （P＜0.05），IgE 水平降低（P＜0.05），對照組僅IgG 水平升高（P＜0.05）；觀察組IgM、IgG 水平高于對照組（P＜0.05），IgE水平更低（P＜0.05），見表6。

2.7 不良反應發生率 觀察組困倦嗜睡、頭痛頭暈、口干、嘔心嘔吐、皮疹發生率低于對照組（P＜0.05），見表7。

3 討論

變應性鼻炎歸屬中醫“鼽嚏” “鼻鼽” 等范疇［12］，肺開竅于鼻，主行水，肺氣不足，宣肅失司，津液疏散異常，壅塞鼻竅，而為鼽。補肺湯源自《云岐子保命集》，由桑白皮、熟地黃、人參、紫菀、黃耆、五味子組成，在此基礎上方中加味黃芪以補肺氣，升元陽，通水道；配以治鼻淵要藥辛夷以宣通鼻竅，引諸藥上達鼻竅，諸藥合用，共奏補肺益腎、清火通竅之功效。

表6 2 組血清免疫功能指標比較（）Tab.6 Comparison of serum immune function indices between the two groups （）

表6 2 組血清免疫功能指標比較（）Tab.6 Comparison of serum immune function indices between the two groups （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

表7 2 組不良反應發生率比較Tab.7 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

TNSS、RQLQ、NAR 分別為目前國內外公認的評價變應性鼻炎患者生活質量、鼻部癥狀、鼻通氣阻力的方式。治療后，觀察組三者明顯降低，提示加味補肺湯可能具有降低鼻通氣阻力、緩解鼻黏膜腫脹、減少鼻分泌物、提高日常生活質量的作用。

EOS 為導致變應性鼻炎的重要炎性因子，被活化后會釋放EOT 及多種炎性介質，可刺激黏液分泌，并在EOT 趨化下移行至鼻腔，大量EOS 浸潤，增加鼻黏膜通透性，導致鼻黏膜上皮組織損傷，黏液細胞增生，其水平與變應性鼻炎嚴重程度呈正相關［13］。IL?33 可促進T 細胞的增殖，間接誘導EOS 的活化與分泌，與活化EOS 表面受體結合后可促進EOS 在血清中增殖［14］。治療后，觀察組血清和鼻分泌物中EOT 明顯升高，EOS、IL?33 明顯降低，提示加味補肺湯可能具有阻滯炎性因子釋放、緩解組胺對鼻腔黏膜侵害的作用。

IgM 為機體免疫應答中最早出現的抗體，可抑制病原微生物在黏膜上皮附著，減緩病原體增殖，為機體重要的免疫屏障。IgG 為血清中主要的免疫抗體，對多數細菌、病毒具有殺傷作用。IgE 是介導Ⅰ型變態反應的抗體，當機體抗原?抗體受病原微生物激活后，其增殖和分泌明顯加快，與過敏原結合時可釋放大量組胺、細胞趨化因子［15］。治療后，觀察組血清中IgM、IgG 明顯升高，IgE 明顯降低，提示加味補肺湯可能具有促進鼻腔中炎性因子吸收、減少鼻腺體分泌、提高機體免疫力的作用。

綜上所述，本研究根據肺腎兩虛型用藥原則，對補肺湯這一傳統經典方劑加味配伍，辨證施治，可有效改善該證型小兒變應性鼻炎患者的臨床癥狀，并且安全性較高。