六神丸聯合基礎治療對支氣管擴張癥急性加重期風熱犯肺證患者的臨床療效

史苗顏 李善群 石克華 蘇子艦 徐貴華 張 煒*

（1.上海中醫藥大學附屬曙光醫院， 上海201203； 2.復旦大學附屬中山醫院， 上海200032； 3.上海市中醫醫院， 上海200071）

支氣管擴張癥是由各種原因引起的支氣管樹病理性、永久性擴張，導致反復發生化膿性感染的氣道慢性炎癥，臨床表現為持續或反復性咳嗽、咳痰，有時伴有咯血，可引起呼吸功能障礙、慢性肺源性心臟病［1］。中醫將該疾病歸屬于“肺癰” “咳嗽” “咯血” 等范疇［2］，其病因病機以肺臟虧虛為本，痰、瘀、火為標，標實為急，病位在肺，與肝、脾、腎有關［3］，依據急則治其標，緩則治其本的原則，歷代醫家將其辨證分為發作期、緩解期，發作期當屬標實，多以清熱解毒、化痰止血為主。本研究考察六神丸聯合基礎治療對支氣管擴張癥急性加重期風熱犯肺證患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年8 月至2019 年9 月收治于上海中醫藥大學附屬曙光醫院的99 例支氣管擴張癥急性加重期風熱犯肺證患者，隨機分為對照組（48 例） 和觀察組（51例），無剔除、脫落病例。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，具體見表1。

表1 2 組一般資料比較（）

表1 2 組一般資料比較（）

1.2 診斷標準 西醫（支氣管擴張癥） 參照《成人支氣管擴張癥診治專家共識》 （2012 年版）；中醫（風熱犯肺型） 參照《中醫病證診斷療效標準》 （ZY／T001.1?94）、《中醫內科常見病臨床診療指南》 （ZYYXH／T72?2008），包括咳嗽頻劇，喉癢咳嗽，咯黃痰，不易咳出，常伴有惡寒發熱、全身酸痛、口渴等表熱證，苔薄黃，脈浮數或浮滑。

1.3 納入標準 （1） 符合“1.2” 項下診斷標準；（2）年齡18～65 歲；（3） 病程≤2 d；（4） 白細胞＜1.0×1010／L，中性粒細胞≤75%，體溫≤38 ℃；（4） 自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準 （1） 對研究藥物所含成分及輔料過敏；（2） 肺部有其他嚴重的原發性疾病（3） 合并其他系統嚴重疾病（4） 合并精神疾病；（5） 失訪；（6） 處于支擴穩定期；（7） 咯血量大于100 mL／24 h；（8） 妊娠期、準備妊娠、哺乳期婦女。

1.5 治療手段

1.5.1 對照組 參照《成人支氣管擴張癥診治專家共識》給予基礎治療，主要包括物理療法（體位引流、拍背排痰、主動呼吸訓練）、抗菌藥物、非抗菌藥物（黏液溶解劑、支氣管舒張劑、吸入糖皮質激素）、止咯血（藥物、介入或外科手術），合并發熱時給予退熱對癥治療。為了設計對照的可比性，本研究抗感染用藥統一應用可樂必妥片［國藥準字H20040091，第一三共制藥（北京） 有限公司，0.5 g］，每天口服1 次；祛痰藥物統一應用氨溴索膠囊（國藥準字H20030640，華潤紫竹藥業有限公司，30 mg），每天口服3 次。7 d 作為1 個療程。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎上加用六神丸（國藥準字Z32020481，雷允上藥業集團有限公司），每天3 次，每次10 粒。7 d 作為1 個療程。

1.6 指標檢測

1.6.1 中醫證候評分 對臨床癥狀及體征進行評分，按嚴重程度分為無、輕、中、重4 級，主癥（咽痛、咯痰） 分別計為0、3、6、9 分，次癥（咳嗽、口干、胸悶或痛、咳聲粗、促喘息、大便干） 分別計為0、1、2、3 分，計算總分（舌脈僅作參考，不計入評分）。

1.6.2 主癥起效時間及痊愈時間 起效時間為從服藥開始到主癥（咽痛、咯痰） 減輕，相關評分下降1 個級別所需的時間；痊愈時間為從服藥開始到主癥消失所需的時間。

1.6.3 炎癥因子 于治療前和治療后當天檢測靜脈血白細胞（WBC）、中性粒細胞比例 （NEU%）、C?反應蛋白（CRP），由上海中醫藥大學附屬曙光醫院檢驗科協助完成。

1.7 療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］，采用尼莫地平法計算療效指數，公式為療效指數＝ ［（治療前中醫證候評分?治療后中醫證候評分） ／治療前中醫證候評分］ ×100%。（1） 痊愈，療效指數≥95%；（2） 顯效，療效指數≥70% 但≤94%；（3） 有效，療效指數≥30%但≤69%；（4） 無效，療效指數＜30%，總有效＝痊愈＋顯效＋有效。

1.8 統計學分析 通過SPSS 24.0 軟件進行處理。Shapiro?Wilk 檢驗進行正態性考察，連續變量以 （） 或 ［M（QR）］ 描述，雙側獨立樣本t檢驗或非參數分析法比較2組間差異，等級資料采用Mann?Whitney 檢驗比較差異，最小二乘法均數（LSM） 描述治療各時間點臨床指標相對于基線水平的變化差異，生存分析比較2 組癥狀緩解起效時間的差異。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床療效比較

2.2 中醫證候評分 治療4 d 后，2 組部分中醫證候評分降低（P＜0.05），治療7 d 后全部降低（P＜0.05）。治療4 d 后，觀察組咽痛、胸悶或痛評分低于對照組（P＜0.05）；治療7 d 后，除大便干外觀察組其余中醫證候評分均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組中醫證候評分比較（）

表3 2 組中醫證候評分比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療同時間點后比較，△P＜0.05。

2.3 主癥起效時間及痊愈時間 觀察組咽痛緩解的起效中位時間為6 d，而對照組大于7 d，即觀察組更短（P＜0.05），見圖1；2 組咯痰緩解的起效中位時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。另外，由于2 組均無痊愈例數，故無法比較主癥痊愈時間的差異。

2.4 炎癥因子 治療7 d 后，2 組WBC、NEU%、CRP 下降（P＜0.05）；觀察組WBC、CRP 低于對照組 （P＜0.05），而NEU%無明顯變化（P＞0.05），見表4。

表4 2 組炎癥因子比較（）

表4 2 組炎癥因子比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療7 d 后比較，△P＜0.05。

圖1 2 組咽痛緩解起效時間

2.5 安全性 本研究中2 組均未發生不良事件，安全性指標（血尿便常規、肝腎功能、心電圖） 也均無明顯變化。

3 討論

在支氣管擴張癥急性加重期的治療中，人們更關注的是咳嗽、咳痰、咯血等癥狀，治療上多以止咳化痰為主要目的。六神丸具有清熱解毒、化痰開竅、活血通絡、消腫止痛作用，正好符合支氣管擴張癥急性期的發病基礎和病理環節，對于急性期風熱犯肺證尤為契合［5?6］。該制劑由冰片、麝香、牛黃、蟾酥、雄黃、珍珠粉等藥材組成［7］。方中蟾蜍為主藥，功效解毒、止痛，開竅醒神，主治癰疽疔瘡、瘰疬、咽喉腫痛、牙痛；牛黃清熱解毒、化痰，而麝香開通走竄，可行血中之瘀滯，開經絡之壅遏，從而達到活血散結、消腫止痛功效，兩者共為輔藥，可助蟾蜍解毒消腫；再配珍珠粉安神定驚、解毒生肌，雄黃解毒殺蟲，冰片解熱止痛，諸藥合用，可起到清熱解毒、化腐消腫功效。本研究發現，聯用六神丸后患者咽痛、胸悶、胸痛癥狀改善更明顯，也與支氣管擴張急性期火、痰、瘀的病機相符。

現代藥理研究表明，六神丸中部分藥材具有明確的抗細菌作用［6］，可減少抗生素用量，減短病程，對各種混合感染及耐藥菌感染的治療有優勢；臨床研究發現，它對感染性疾病有較好療效，如小兒流行性腮腺炎［7］、急性咽炎［8］、小兒肺炎［9］、牙周炎［10］、乳腺炎［11］、慢性盆腔炎［12］等，并且對非感染性、感染性炎癥動物模型也均有抑制作用［13］。本研究結果顯示，聯用六神丸后第4 天白細胞數、中性粒細胞比例、CRP 等指標明顯改善。

綜上所述，六神丸聯合基礎治療能提高支氣管擴張癥急性加重期風熱犯肺證患者臨床療效，有一定的抗炎活性，安全性較高。