阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床分析

姜運(yùn)昌

【摘 要】 目的：研究分析對(duì)阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床療效和藥物安全性。方法：此次研究的對(duì)象是選擇2018年2月～2019年4月102例乙型肝炎肝硬化失代償期患者，將其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，并隨機(jī)分成兩組：每組各51例。對(duì)兩組都進(jìn)行常規(guī)護(hù)肝及抗纖維化對(duì)癥治療，觀察組在常規(guī)的基礎(chǔ)上對(duì)其進(jìn)行阿德福韋酯10mg/d和拉米夫定100mg/d的聯(lián)合治療，對(duì)照組在常規(guī)的基礎(chǔ)上對(duì)其進(jìn)行阿德福韋酯10mg/d的治療，并對(duì)兩組患者治療后的各項(xiàng)療效指標(biāo)進(jìn)行比較和觀察。結(jié)果：治療48周時(shí)觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)在改善程度上都比對(duì)照組組高，兩組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期療效顯著，是理想的抗乙肝病毒藥物，兩種藥物的聯(lián)合使用可以增加抗毒效果，對(duì)患者預(yù)后能明顯改善。

【關(guān)鍵詞】 阿德福韋酯;拉米夫定;乙型肝炎;肝硬化

【中圖分類號(hào)】 R512.6 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B ? 【文章編號(hào)】1005-0019（2020）17-054-01 ?失代償期乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)癥很多，病死率也很高，對(duì)有病毒活躍復(fù)制的患者來說病死率更高[1]。拉米夫定是氧核苷類抗病毒藥物的代表，經(jīng)過臨床應(yīng)用表明，它能有效改善患者的肝功能及預(yù)后。不過不適合長期使用，否則會(huì)出現(xiàn)一些負(fù)面作用，如會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生耐藥性及停藥后病情反復(fù)、病毒變異等問題[2]。近年來，臨床治療乙型肝炎肝硬化失代償期開始采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫療法，本文主要以我院102例乙型肝炎肝硬化失代償期患者治療情況為對(duì)象，探索其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年2月～2019年4月我院收治的102例乙型肝炎肝硬化失代償期患者為對(duì)象，其中男71例，女31例，年齡在29～68歲之間，平均為（42.3±1.6）歲。患者均出現(xiàn)不同程度的乙型肝炎肝硬化失代償期癥狀，如惡心、雙下肢浮腫、肝脾腫大、肝硬化等，病例均符合乙型肝炎肝硬化失代償期診斷標(biāo)準(zhǔn)。將102例患者隨機(jī)分成兩組，各51例患者（均經(jīng)經(jīng)患者同濟(jì)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意），兩組在年齡、性別、病癥等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法[3] 兩組患者都要進(jìn)行谷胱甘肽、人血白蛋白等常規(guī)保肝、促肝細(xì)胞生長素的對(duì)癥治療，除此外還要接受胸腺肽、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化及利尿等對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 在對(duì)患者肝功能指標(biāo)的觀察上，不僅要對(duì)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、肝臟據(jù)（CTP）、凝血酶原時(shí)間（PT）評(píng)分變化情況密切觀察，還要對(duì)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、凝血酶原時(shí)間（PT）及血清白蛋白（ALB）的評(píng)分情況密切觀察。在觀察患者血清學(xué)時(shí)，主要是對(duì)血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HbeAg/抗-HbeAb血清轉(zhuǎn)換率以及血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為指標(biāo)進(jìn)行觀察。在肝纖維化觀察上則需要對(duì)層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）兩個(gè)指標(biāo)進(jìn)行觀察。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間兩樣本均數(shù)比較采用方差分析，率的比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

從一般資料比較來看，102例接受研究的失代償期乙型肝炎肝硬化患者在經(jīng)過48周的治療隨訪中，觀察組出現(xiàn)1例死亡，對(duì)照組出現(xiàn)2例死亡。觀察組與對(duì)照組患者各個(gè)檢測(cè)參數(shù)在接受藥物治療后都一定程度上獲得了好轉(zhuǎn)，治療后兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

在抗病毒療效的比較上，觀察組與對(duì)照組患者48周治療后血清HBV陰轉(zhuǎn)的分別有53.5%、33.9%;兩組患者HBeAg血清轉(zhuǎn)陰率分別為36.5%、25.6%;兩組患者發(fā)生HBeAg/抗-HbeAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為31.6%、21.8%，治療后兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

觀察組與對(duì)照組在肝功能、肝纖維化指標(biāo)、CTP評(píng)分等比較上與治療前的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，指標(biāo)變化表明療效比較顯著;與治療前相比，兩組的肌酐都沒有發(fā)生明顯改變。

3 討論

失代償期乙型肝炎肝硬化患者出現(xiàn)HBV-DNA陽性，ALT正常或升高均提倡抗病毒治療而且為關(guān)鍵治療，目標(biāo)是通過抑制病毒復(fù)制、改善肝功能以延緩或減少肝移植的需求。現(xiàn)時(shí)抗病毒藥物主要為干擾素和核苷（酸）類似物，干擾素不適于失代償期肝硬化患者。目前國內(nèi)已應(yīng)用于臨床的抗HBV核苷（酸）類似物藥物有5種（拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋酯），但在選擇抗HBV藥物時(shí)，必須考慮循證醫(yī)學(xué)、經(jīng)濟(jì)因素、藥物成本、安全性等因素。

乙型肝炎肝硬化代償期在治療方案上一般都會(huì)采取終身治療，各方臨床實(shí)際應(yīng)用表明，選擇阿德福韋酯加拉米夫定這種耐藥基因屏障藥物治療，是一種較為穩(wěn)妥的治療方案。作為一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，阿德福韋酯可以在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋二磷酸鹽，對(duì)HBV/DNA聚合酶的活性有一定抑制。雖然阿德福韋酯在抗病毒上起效比較慢、弱，但一旦阿德福韋酯起效，它的耐藥率就會(huì)比其他藥物低很多，且阿德福韋酯與拉米夫定沒有交叉耐藥。阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期在對(duì)拉米夫定起效快優(yōu)點(diǎn)采用的同時(shí)，又綜合了阿德福韋酯的耐藥率低優(yōu)點(diǎn)。

通過對(duì)兩組患者不同治療方案療效比較，聯(lián)合阿德福韋酯、拉米夫定與單獨(dú)服用阿德福韋酯的兩組患者治療后肝功能指標(biāo)和Child-Pugh分級(jí)都有較為明顯的好轉(zhuǎn)，且觀察組聯(lián)合方案比對(duì)照組單獨(dú)服用阿德福韋酯的方案好轉(zhuǎn)更加明顯，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者肝、腎功能良好，沒有出現(xiàn)惡化及其他不良情況和反應(yīng)，不管是臨床癥狀還是體征方面都有一定改善。各種臨床試驗(yàn)表明，在治療失代償期乙型肝炎肝硬化上，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定在治療中能有效抑制毒顆粒的產(chǎn)生，且能促進(jìn)病態(tài)乙型肝炎細(xì)胞向正常肝細(xì)胞轉(zhuǎn)換的速度，大大降低患者耐藥性比例的發(fā)生，在對(duì)患者肝功能有效改善的同時(shí)，還能延緩患者肝纖維化、肝硬化的速度，有效降低患者發(fā)生肝癌的機(jī)率及病死率，是比較適用于肝硬化患者的一種治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[2] 王友俊.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療耐拉米夫定乙型肝炎的療效觀察[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2010，3（3）：112-114.

[3] 朱杰東，馬葵芬，徐卓云，等.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，5（10）：26-29.