炎癥性腸病的臨床治療新進(jìn)展

郭楓

【摘 要】 炎癥性腸病屬于慢性疾病，現(xiàn)階段主要治療方法為免疫抑制劑或水楊酸制劑，但抑制劑治療局限性較大，英夫利昔多種生物劑在臨床上治療顯著，近幾年針對免疫功能異常的治療方法被越來越多人所使用。本文主要對炎癥性腸病的治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】 炎癥性腸病;臨床治療;慢性疾病;免疫功能

【中圖分類號】 R821.4+2 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A ? 【文章編號】1005-0019（2020）17-298-01 ?炎癥性腸病為累積性胃腸道疾病，病因尚未明確，主要分為潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病炎癥性腸病，在歐美國家較為常見，近幾年，世界各國均有上升的發(fā)病趨勢，我國近幾年發(fā)病率逐年升高，炎癥性腸病病情容易反復(fù)，一般治療藥物效果不佳。近幾年，人們對于炎癥性腸病提出了新的治療要求，人們逐漸提高對粘膜愈合率的重視度，并且對炎癥性腸病的發(fā)病機制、作用機制進(jìn)行深入研究，本次對于炎癥性腸病的生物免疫治療進(jìn)行綜述。

1 IBD免疫調(diào)節(jié)異常

炎癥性腸病的發(fā)病機制包括遺傳因素、環(huán)境因素、免疫發(fā)病機制等諸多因素導(dǎo)致，其中免疫因素占據(jù)主導(dǎo)地位，現(xiàn)階段，炎癥性腸炎由于免疫因素所導(dǎo)致的研究日益深入，腸道上皮屏障被免疫因素破壞，使黏膜通透性上升，腸粘膜組織在大量抗原中暴露，出現(xiàn)免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)，使淋巴細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞被激活，釋放細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)因子，當(dāng)激活機體的免疫應(yīng)答后，使炎癥因子日益加重，最終會使腸組織損傷，出現(xiàn)炎癥性腸病的臨床表現(xiàn)。近幾年T輔助細(xì)胞在炎癥性腸病發(fā)病機制中取得較大的研究進(jìn)展，T細(xì)胞、CD25+、CD4+為免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞群，是免疫學(xué)的研究重點，國內(nèi)外發(fā)現(xiàn)炎癥性腸炎患者體內(nèi)Treg、CD25+、CD4+的表達(dá)出現(xiàn)異常，因此，這幾種細(xì)胞在炎癥性腸病的發(fā)病過程中起到了主要作用，CD4+、T細(xì)胞能夠分為多個亞群，正常人體的CD4+、T亞群可以保持平衡，而炎癥性腸病患者中CD4+、T均有增加，激活細(xì)胞因子同時導(dǎo)致腸粘膜損傷，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥性腸病患者，外周血Th17細(xì)胞與IL - 17 mRNA表達(dá)會有升高，因此，Th17細(xì)胞也成為炎癥性腸病的治療新靶點，但Th在發(fā)病過程中的作用仍需探究，需要對分子生物技術(shù)進(jìn)行研究，找到今后對于臨床治療炎癥性腸病的新重點[1-2]。

現(xiàn)階段炎癥性腸病的主要治療包括免疫調(diào)節(jié)以及控制炎癥常用的藥物為糖皮質(zhì)激素、水楊酸制劑以及免疫抑制劑長期使用會給患者帶來不同程度的不良反應(yīng)，因此治療效果有限，一些患者藥物治療不佳，需要進(jìn)行手術(shù)治療，手術(shù)治療會產(chǎn)生復(fù)發(fā)或并發(fā)癥等問題，因此，近幾年炎癥性腸病的治療，仍需進(jìn)一步探究。近幾年一些學(xué)者在阻斷反應(yīng)通道生物制劑研究，例如，抗腫瘤壞死因子英夫利昔療效逐漸被臨床證明并應(yīng)用于臨床當(dāng)中[3]。

2 炎癥性腸病治療研究進(jìn)展

隨著炎癥性腸病的發(fā)病機制在不斷探究，炎癥性腸病的治療思路及策略逐漸發(fā)生改變，越來越多人能夠接受生物免疫治療。

單克隆抗體腫瘤壞死因子：DNA-α為單核巨噬細(xì)胞的炎癥介質(zhì)，經(jīng)研究證實，TNF與炎癥性腸病發(fā)病機制有關(guān)，TNF表達(dá)能夠有效緩解炎癥性腸病，腫瘤壞死因子單克隆抗體逐漸被人們發(fā)現(xiàn)，炎癥性腸病治療贏得了重大突破，包括Infliximab、Certolizumab pegol、Adalimumab在內(nèi)的生物因子實現(xiàn)了炎癥性腸病的有效緩解及嚴(yán)重控制。

Infliximab為人鼠嵌合體單克隆抗體，屬于炎癥性腸病治療的生物制劑，能夠有效的緩解臨床癥狀、促進(jìn)腸粘膜修復(fù)，愈合竇道，使患者生活質(zhì)量得到有效改善，其臨床療效已經(jīng)被臨床證明，現(xiàn)已經(jīng)應(yīng)用到兒童患者當(dāng)中，難治性腸病應(yīng)用傳統(tǒng)藥物無效，同時不良反應(yīng)明顯，Infliximab使用能夠有顯著療效，但局限性較大，一些患者對于Infliximab產(chǎn)生了耐藥性，而Adalimumab屬于人源化的單克隆抗體藥物，對于呆耐藥性患者，Adalimumab展現(xiàn)出了良好的臨床效果及安全性，能夠作為TNF單克隆抗體無效的情況可使用的替代藥物，但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，Adalimumab、Infliximab在克羅恩病患者中愈合方面有顯著療效，Certolizumab pegol為人源化TNF，不會激活補體，免疫性較弱，現(xiàn)階段已經(jīng)逐漸被準(zhǔn)備臨床使用，Infliximab在用藥方面10mg/kg或Adalimumab40mg，隔周給藥，Certolizumab pegol400毫克每四周給藥，臨床證實效果明顯，腫瘤壞死因子單克隆抗體在臨床中廣泛應(yīng)用，對于炎癥性腸病患者臨床治療效果顯著，但容易出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)、輸液反應(yīng)以及腫瘤或繼發(fā)感染，需要進(jìn)行多次給藥，因此，臨床治療費用較，較高限制了此藥物的使用[4]。

TNF單克隆抗體制劑，如Ettanercept、Onercept為融合性抗蛋白，抗體臨床應(yīng)較少，現(xiàn)階段TNF-α通道阻滯劑除了單抗體還有TNF-α活化抑制劑、TNF-α合成抑制劑、TNF-α轉(zhuǎn)換酶抑制劑，以上幾種抑制劑在臨床上實驗結(jié)果顯著，但仍需進(jìn)一步探究。

抗白細(xì)胞治療：白細(xì)胞炎癥遷移發(fā)揮作用的為細(xì)胞間粘附分子，有研究發(fā)現(xiàn)炎癥性腸病發(fā)病與基因形態(tài)有關(guān)，炎癥性腸病ICAM多態(tài)性升高，與患者病情嚴(yán)重程度成正比。

Natalizumab為單克隆抗體IgG4，能夠治療活動性腸炎，耐受性較高，3mg/kg，每兩周一個療程，患者用藥后生活質(zhì)量明顯改善。

綜上所述，現(xiàn)階段炎癥性腸病的發(fā)病機制不夠明確，治療方面出現(xiàn)眾多問題，因此還未達(dá)成共識，需要根據(jù)亞洲體質(zhì)與我國國情同時結(jié)合炎癥性腸病的復(fù)雜性使治療方案更加具有針對性，提升患者生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1] 王樹玲. 應(yīng)激通過自噬調(diào)節(jié)腸道的微生態(tài)促進(jìn)炎癥性腸病的發(fā)生發(fā)展[D].中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)，2019.

[2] 林錦榮. 炎癥性腸病中醫(yī)證型與實驗室指標(biāo)相關(guān)性的研究[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[3] 顧潔. 炎癥性腸病患者信息支持平臺的建立與應(yīng)用[D].蘇州大學(xué)，2017.

[4] 張玲. 血清鐵調(diào)素在炎癥性腸病患者中的臨床研究[D].蘇州大學(xué)，2017.