還原型谷胱甘肽聯合神經節苷脂鈉及胞二磷膽堿治療新生兒HIE的療效分析①

陳書平

(濟源市婦幼保健院新生兒科，河南 濟源 454650)

缺血缺氧性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是新生兒常見中樞系統疾病，可造成患兒遺留永久性神經功能障礙，增加家庭與社會負擔，而研究顯示，及時有效治療是提升HIE治愈率的關鍵，故選擇最佳治療方案尤為重要[1,2]。目前，神經節苷脂鈉聯合胞二磷膽堿是臨床治療新生兒HIE的常用方案，其可有效促進神經再生，緩解臨床癥狀，利于患兒大腦功能恢復[3]。但該方案仍難使患兒完全獲益，進而影響預后改善，而相關研究指出，還原型谷胱甘肽作為氧自由基清除劑，可促進腦血流量增加，改善腦代謝，進而有利于減輕缺血缺氧對腦神經的損害[4]。基于此，本研究選取我院94例HIE新生兒，分組探討還原型谷胱甘肽聯合神經節苷脂鈉及胞二磷膽堿臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院94例HIE新生兒(2017-09-2018-05)，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組。觀察組47例，男26例，女21例；胎齡36～41周，平均(38.71±0.43)周；出生時體質量2169～4026g，平均(3044.31±98.42)g。對照組47例，男24例，女23例，胎齡36～42周，平均(39.02±0.46)周；出生時體質量2174～4033 g，平均(3052.12±96.71)g。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)，研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準

納入：(1)符合HIE診斷標準[5]；(2)未合并遺傳代謝性疾病或先天性畸形；(3)患兒家屬知情同意本研究。排除：(1)存在顱內出血；(2)合并嚴重貧血或感染；(3)對研究已知藥物成分過敏；(4)中途轉院或放棄治療；(5)家屬依從性差，無法配合研究完成。

1.3 方法

吸氧、鎮靜、糾正酸堿失衡及電解質紊亂、降低顱內壓等常規治療基礎上，對照組給予神經節苷脂鈉(北京賽升藥業股份有限公司，國藥準字H20093980)+胞二磷膽堿(吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準字H22026208)治療：取神經節苷脂鈉20mg與胞二磷膽堿125mg，與20mL 5%葡萄糖注射液混合稀釋，靜脈滴注，1次/d。上述基礎上，觀察組聯合還原型谷胱甘肽(上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H20070010)治療：取300mg還原型谷胱甘肽與20mL 0.9%氯化鈉注射液混合稀釋，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療10d。

1.4 療效評定標準

癥狀、體征顯著改善，實驗室指標恢復正常，意識、呼吸、吮吸、肌張力及原始反射等基本恢復正常為顯效；癥狀、體征有所減輕，實驗室指標基本恢復正常，意識轉清、呼吸平穩、吮吸功能尚可、肌張力改善，有輕微原始反射為有效；未達上述標準為無效；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[6]。

1.5 觀察指標

(1)臨床療效。(2)神經行為功能。采用新生兒神經行為測定(NBNA)評分法評估兩組治療前后神經行為功能，總分40分，分值越高越好[7]。(3)治療結束后隨訪6個月，以Gesell發育量表評估患兒發育商，發育商≥86分為正常，76～85分為可疑，≤75分為異常[8]。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組顯效25例，有效17例，無效5例，總有效率為89.36%(42/47)，對照組顯效19例，有效15例，無效13例，總有效率為72.34%(34/47)，組間比較差異有統計學意義(χ2=4.398，P=0.036)。

2.2 神經行為功能

兩組NBNA評分治療前比較無顯著差異(P>0.05)，治療后均較治療前增加(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后NBNA評分比較分)

2.3 預后

隨訪6個月后，觀察組患兒發育商為(89.67±6.85)分，對照組發育商為(82.33±5.17)分，組間比較差異有統計學意義(t=5.864，P<0.001)。

3 討論

HIE是導致小兒智力障礙、腦癱等神經系統后遺癥的重要病因，故重視HIE早期干預與治療，以減輕腦神經功能受損程度，對改善患兒預后具有重要意義[9]。神經節苷脂鈉及胞二磷膽堿是目前臨床治療新生兒HIE的常用藥物，其中神經節苷脂鈉對細胞膜有積極保護作用，可促進神經細胞發育、分布，保護新生兒神經組織；胞二磷膽堿則可通過促進卵磷脂合成，降低腦缺血缺氧狀態下卵磷脂分解率，進而減少游離脂肪酸含量，防止氧自由基損傷生物膜，對神經細胞膜發揮著積極保護作用[10]。神經節苷脂鈉聯合胞二磷膽堿在新生兒HIE治療中作用雖已得到普遍認可，但仍有部分患兒可能獲益不佳，進而影響整體療效及患兒預后改善。

還原型谷胱甘肽是人體細胞質中自然合成的一種肽，其可提高氧化酶活性，進而可有效抑制脂質過氧化物及氧自由基形成，有利于保護腦神經組織[11]。此外，研究顯示，還原型谷胱甘肽可增強神經營養物質對神經細胞的作用，有利于減少HIE病灶周圍細胞凋亡，并促進神經細胞再生，其亦可增加腦血流量，改善腦組織供血供氧狀態，進一步減輕神經細胞損害[12]。基于此，本研究試在神經節苷脂鈉及胞二磷膽堿基礎上聯合還原型谷胱甘肽治療新生兒HIE，結果顯示，觀察組療效及NBNA評分優于對照組(P<0.05)，可見上述聯合用藥方案在HIE治療中可取得理想療效，有利于促進患兒神經行為功能改善，且分析原因可能與還原型谷胱甘肽上述藥理機制有關。本研究結果還顯示，隨訪6個月后觀察組發育商評分高于對照組(P<0.05)，提示還原型谷胱甘肽聯合神經節苷脂鈉及胞二磷膽堿治療HIE，有利于改善患兒預后，降低發育遲緩等不良事件發生風險。分析原因可能在于，上述聯合用藥方案可有效保護患兒腦神經功能免受缺血缺氧損害，有利于減少神經功能損傷，故對患兒不良影響較小，利于其身心健康發育。

綜上，神經節苷脂鈉及胞二磷膽堿基礎上聯合還原型谷胱甘肽治療HIE，效果顯著，有利于提高患兒神經行為功能，促進預后改善。