重組人干擾素-α1b聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的療效評(píng)價(jià)

徐 進(jìn)，蔣艷平，吉大章，雷 輝

(廣東省珠海市婦幼保健院兒科，廣東 珠海 519000)

毛細(xì)支氣管炎即急性感染性細(xì)支氣管炎，主要發(fā)生于2歲以下的嬰幼兒，峰值發(fā)病年齡為2～6月齡；以流涕、咳嗽、陣發(fā)性喘息、氣促、胸壁吸氣性凹陷(三凹征)、呼氣相延長(zhǎng)、可聞及哮鳴音及細(xì)濕啰音為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)喘憋，甚至危及生命，小于6月齡和高危嬰兒有較高的病死率[1]，約有34%～50%毛細(xì)支氣管炎患兒日后會(huì)繼發(fā)氣道高反應(yīng)性疾病[2]；治療以監(jiān)護(hù)、對(duì)癥、控制喘息、病原體治療為主；為尋求更好的治療方法，本研究回顧性分析了重組人干擾素-α1b聯(lián)合布地奈德壓泵霧化吸入治療中重度毛細(xì)支氣管炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年10月～2020年3月入院診斷為毛細(xì)支氣管炎的患兒92例，年齡3個(gè)月～1歲，發(fā)病不超過(guò)7 d，病例資料完整，家屬同意本次試驗(yàn)；排除有早產(chǎn)、低出生體重病史以及有慢性肺疾病、囊性纖維化、先天性氣道畸形、咽喉功能不協(xié)調(diào)、左向右分流型先天性心臟病、神經(jīng)肌肉疾病、免疫功能缺陷、唐氏綜合征、藥物過(guò)敏及病例資料不完整的患兒；依據(jù)治療方案分為觀察組47例和對(duì)照組45例。觀察組男25例，女22例，平均年齡(9.5±3.4)個(gè)月，病程(5.3±1.8)d；病情中度38例，重度9例。對(duì)照組男23例，女22 例，年齡(10.5±4.7)個(gè)月，病程(5.6±1.5)d；病情中度39例，重度6例。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，所選患兒資料性含別、年齡、病程及病情等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可以進(jìn)行對(duì)比。

1.2方法：兩組均給予硫酸特布他林(博利康尼2 mg/2 ml)1 mg霧化吸入的綜合治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人干擾素-α1b注射液(商品名：運(yùn)德素)3 μg/(kg·次)，3次/d，布地奈德混懸液(商品名：普米克令舒1 mg/2 ml)0.5 mg，加生理鹽水1 ml空氣壓縮泵霧化吸入，持續(xù)10～15 min，3次/d，療程均為3～7 d。觀察兩組患兒咳嗽、喘息、氣促、哮鳴音、肺部啰音的持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間及總有效率。

1.3療效判斷：治愈：治療7 d咳嗽、喘息、氣促、肺部哮鳴音及濕啰音消失；有效：治療7 d咳嗽、喘息、氣促、肺部哮鳴音及濕啰音減少；無(wú)效：治療7 d，以上癥狀、體征均無(wú)好轉(zhuǎn)。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/ 總例數(shù)× 100% 。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間：觀察組患兒的咳嗽、喘息、氣促、啰音的消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 患兒臨床癥狀消失時(shí)間

2.2兩組療效對(duì)比：觀察組治愈32例，有效13例，無(wú)效2例，總有效率為95.74%；對(duì)照組治愈19例，有效16例，無(wú)效10例，總有效率為77.78%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.543，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒療效對(duì)比[例(%)]

3 討論

毛細(xì)支氣管炎主要由嗜支氣管上皮的病毒引起，其中80%以上由呼吸道合胞病毒感染引起，也是最易引起重癥的病原體，其次為副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、流感病毒等，感染累及直徑75～300 μm的細(xì)支氣管，引起急性炎性反應(yīng)、黏膜充血水腫、上皮細(xì)胞壞死、纖毛脫落、黏液分泌增多、平滑肌痙攣、細(xì)支氣管狹窄與阻塞，臨床出現(xiàn)喘息、三凹征、氣促等主要表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)喘憋、呼吸循環(huán)衰竭，甚至危及生命[3]。因此，抗病毒治療、解除氣道的炎性反應(yīng)、狹窄及阻塞是治療的關(guān)鍵。

在自然情況下,α干擾素(IFN-α)是人類應(yīng)對(duì)病毒感染非常重要的免疫保護(hù)性細(xì)胞因子,其中IFN-αlb具有抗病毒作用，其機(jī)制主要通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白和激活細(xì)胞免疫途徑實(shí)現(xiàn)[4]。前者是通過(guò)其與細(xì)胞表面受體結(jié)合，激活JAK-STAT信號(hào)通路，誘導(dǎo)2’,5’寡腺苷酸合成酶(OAS)、磷酸二酯酶和蛋白激酶等多種抗病毒蛋白表達(dá)，進(jìn)而抑制感染細(xì)胞內(nèi)病毒的復(fù)制，保護(hù)正常細(xì)胞免除病毒的侵入。后者是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫，包括促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)增殖、激活自然殺傷(NK)細(xì)胞殺傷活性和巨噬細(xì)胞吞噬功能，發(fā)揮清除病毒的作用。兒童由于免疫功能尚不成熟，特異性體液免疫和細(xì)胞免疫水平及IFN相對(duì)較低，易發(fā)生病毒感染。給予外源性IFN-αlb能提高機(jī)體IFN水平，促進(jìn)JAK-STAT信號(hào)通路的激活，增強(qiáng)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白的能力和免疫細(xì)胞清除病毒的能力，減少組織病理?yè)p傷；IFN-αlb還能調(diào)節(jié)病毒感染引起的T淋巴細(xì)胞亞群失衡。通過(guò)空氣壓縮泵壓縮霧化的方式可使產(chǎn)生的重組人干擾素α-1b微粒直徑介于0.5～5.0 μm，更易直接深入呼吸道使分泌物中藥物濃度增高，從而達(dá)到快速發(fā)揮藥效，改善患兒順應(yīng)性的作用，同時(shí)又避免了肌肉注射給藥所帶來(lái)的不良反應(yīng)一。一項(xiàng)330例關(guān)于毛細(xì)支氣管炎的隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床研究[5]證實(shí)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，霧化吸入INF-21b 2～4 μg/(kg·次)，2次/d，療程5～7 d，療效顯著，安全性好；低劑量組2 μg/(kg·次)和高劑量組4 μg/(kg·次)的總改善率分別為92.3%和95.0%，均顯著優(yōu)于對(duì)照組，喘息、哮鳴音、三凹征等癥狀的持續(xù)時(shí)間明顯縮短；高劑量組的癥狀改善率高于低劑量組；霧化吸人INF-α1b對(duì)RSV陽(yáng)性和RSV陰性的毛細(xì)支氣管炎患兒均有良好療效，對(duì)RSV陽(yáng)性者療效更好。

本研究采用重組人干擾素-α1b注射液聯(lián)合布地奈德混懸液壓縮泵霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎，結(jié)果顯示，觀察組患兒的咳嗽、喘息、氣促、肺部啰音的消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組；觀察組總有效率為95.74%，對(duì)照組總有效率為77.78%，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組。本研究表明，重組人干擾素-α1b聯(lián)合布地奈德壓縮泵霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎能迅速緩解臨床癥狀，縮短住院時(shí)間，提高治愈率，值得臨床推廣。