西格列汀與二甲雙胍分別聯合胰島素對2 型糖尿病患者胰島素功能及糖脂代謝的影響

霍光強

（新鄉(xiāng)市市直機關醫(yī)院 普內科， 河南 新鄉(xiāng)453000）

2 型糖尿病屬于臨床常見慢性疾病， 胰島功能發(fā)生障礙或出現胰島素抵抗均可能導致2 型糖尿病的發(fā)生［1－2］。 目前， 該病尚無治愈方式， 臨床常通過長期藥物治療以控制病情。 二甲雙胍是治療2 型糖尿病的一線藥物， 可有效改善胰島素的敏感性［3］。 西格列汀屬于二肽基肽酶－4 抑制劑， 可通過增加活性腸促胰島素激素水平， 進而改善血糖水平［4］。 鑒于此， 本研究探討西格列汀與二甲雙胍分別聯合胰島素對2 型糖尿病患者胰島素功能及糖脂代謝的影響， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016 年7 月至2019 年9 月我院收治的2型糖尿病患者60 例， 采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各30 例。 觀察組男16 例， 女14 例； 年齡31～64 歲， 平均年齡 （46.28 ± 5.61） 歲； 病程1～7 年， 平均病程 （3.87 ± 1.04）年； BMI （27.42 ± 1.80） kg／m2。 對照組男15 例， 女15 例； 年齡32～66 歲， 平均年齡 （47.34 ± 5.76） 歲； 病程1～7.5 年，平均病程 （4.02 ± 1.01） 年； BMI （27.36 ± 1.75） kg／m2。 兩組的一般資料比較， 無統(tǒng)計學差異 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標準納入標準： 符合2 型糖尿病診斷標準［5］； 認知能力正常； 對本研究知情并簽署同意書； 入組前3 個月未服用相關降糖藥物； 甲狀腺功能正常。 排除標準： 合并心、 肝、 腎等功能不全； 患有精神障礙； 對本研究藥物過敏； 妊娠期或哺乳期女性； 患有凝血功能障礙。

1.3 方法兩組患者均采用常規(guī)飲食及進行運動干預。 對照組采用二甲雙胍聯合胰島素治療： 于清晨早飯前經皮下注射甘精胰島素 （Sanofi－Aventis Deutschland GmbH， S20140008）， 注射初始劑量為0.2 U／kg， 1 次／d； 同時于飯后口服二甲雙胍片（北京京豐制藥集團有限公司， 國藥準字H11021518）， 初始劑量為500 mg／次， 2 次／d， 根據患者血糖變化調整劑量， 最大劑量不得超過2 000 mg／d。 觀察組采用西格列汀聯合胰島素治療： 胰島素使用方法同對照組， 同時口服西格列汀片 （Merck Sharp ＆ Dohme Ltd.， 國藥準字J20140094） 治療， 100 mg／次，1 次／d， 根據患者血糖變化調整劑量， 最大劑量不得超過200 mg／d。 兩組均連續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標觀察兩組患者治療前、 治療6 個月后的胰島素功能指標及糖脂代謝指標。 采集兩組患者的靜脈血檢測空腹血糖 （FPG） 水平， 應用化學發(fā)光法檢測空腹胰島素 （FINS）、 計算胰島素β細胞功能指數（HOMA－β）、胰島素抵抗指數（HOMA－IR）。 HOMA－β ＝20 × FINS／（FPG － 3.5）， HOMA－IR＝FPG × FINS／22.5。 采集兩組患者清晨空腹靜脈血， 4 000 r／min 離心10 min 后分離血清， 用自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、 三酰甘油 （TG）、 低密度脂蛋白膽固醇 （LDL－C）、 高密度脂蛋白膽固醇 （HDL－C） 水平。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件處理數據， 計量資料以± s 表示， 采用t 檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 胰島素功能指標治療前， 兩 組 的FINS、 HOMA－β、HOMA－IR 水平比較無統(tǒng)計學差異 （P＞0.05）； 治療后， 兩組的FINS、 HOMA－IR 水平低于治療前， HOMA－β 水平高于治療前，且觀察組的FINS、 HOMA－IR 水平低于對照組， HOMA－β 水平高于對照組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的胰島素功能指標比較 （±s）

表1 兩組患者的胰島素功能指標比較 （±s）

注： 與本組治療前比較， *P <0.05。

時間 組別 n FINS （mIU／L）HOMA－β HOMA－IR治療前 觀察組 30 13.96±2.17 6.27±0.90 3.54±0.53對照組 30 13.95±2.16 6.28±0.86 3.55±0.54 t 0.018 0.044 0.072 P 0.986 0.965 0.943治療后 觀察組 30 10.13±1.50* 10.34±1.52* 2.03±0.26*對照組 30 12.01±1.76* 8.93±1.29* 3.00±0.34*t 4.453 3.874 12.413 P 0.000 0.000 0.000

2.2 糖脂代謝指標治療前， 兩組的TC、 TG、 LDL－C、 HDLC、 FPG 水平比較無統(tǒng)計學差異 （P＞0.05）； 治療后， 兩組的TC、 TG、 LDL－C、 FPG 水平低于治療前， HDL－C 水平高于治療前， 且觀察組的TC、 TG、 LDL－C、 FPG 水平低于對照組，HDL－C 水平高于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者的糖脂代謝指標比較 （±s， mmol／L）

表2 兩組患者的糖脂代謝指標比較 （±s， mmol／L）

注： 與本組治療前比較， *P <0.05。

時間 組別 n TC TG治療前 觀察組 30 5.10±0.50 3.38±1.34對照組 30 5.09±0.51 3.37±1.35 t 0.077 0.029 P 0.939 0.977治療后 觀察組 30 4.02±0.34* 1.54±0.67*對照組 30 4.47±0.25* 2.43±0.36*t 5.840 6.409 FPG 9.46±2.73 9.45±2.72 0.014 0.989 6.42±0.41*6.98±0.45*5.038 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 LDL－C 2.70±0.61 2.71±0.60 0.064 0.949 2.05±0.22*2.43±0.18*7.322 HDL－C 0.78±0.17 0.77±0.16 0.235 0.815 1.31±0.25*0.98±0.17*5.979

3 討論

2 型糖尿病發(fā)病機制為患者機體胰島素敏感性降低， 胰島β 細胞功能產生缺陷， 導致機體葡萄糖攝取、 利用率降低， 臨床表現為機體代謝紊亂、 消化道功能異常等， 嚴重影響患者生命健康。 故尋找有效改善胰島素抵抗的治療方式尤為重要。

甘精胰島素通過促進脂肪等周圍末梢組織攝取葡萄糖、 抑制肝葡萄糖的產生， 進而有效調節(jié)機體糖代謝功能， 可模擬機體生理性胰島素分泌情況， 降糖效果較好［6］。 二甲雙胍作為臨床首選治療藥物， 其藥理作用是有效抑制肝臟糖生成， 促進肌肉、 脂肪等攝取外周葡萄糖能力， 增強葡萄糖無氧酵解過程，進而提高機體對胰島素的敏感性， 通過降低腸道對葡萄糖的吸收， 增加外周組織細胞表面胰島素受體數量， 改善胰島素抵抗； 該藥還可降低機體血脂水平， 增加纖維蛋白溶解， 與胰島素聯合使用可有效減少胰島素用量， 在降低患者血糖含量的同時不會發(fā)生低血糖現象［7－8］。 西格列汀是治療2 型糖尿病的新型藥物， 是一種二肽基肽酶－4 抑制劑， 其藥理作用是通過延緩胰高糖素樣多肽－1 （GLP－1）、 葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP） 的降解， 抑制胰高血糖素分泌， 增加胰島素分泌， 以葡萄糖依賴方式降低機體血糖水平， 延長腸促胰島素的活性， 改善胰島素β 細胞功能， 進而發(fā)揮降糖效果［9］； 該藥還可增加飯后機體脂類氧化， 減少患者食欲， 進而調節(jié)血脂代謝且安全性較高， 低血糖等不良反應較少［10］。 本研究結果顯示， 治療后，觀察組的FINS、 HOMA－IR、 TC、 TG、 LDL－C、 FPG 水平低于對照組， HOMA－β、 HDL－C 水平高于對照組， 表明西格列汀聯合胰島素治療2 型糖尿病效果較二甲雙胍聯合胰島素更好。

綜上所述， 西格列汀聯合胰島素治療在改善2 型糖尿病患者胰島素功能及糖脂代謝方面效果更佳， 值得臨床推廣。