探討胃泌素釋放肽前體對小細胞肺癌診斷的意義

貢雪

肺癌是一種目前發病率正在不斷上升的惡性腫瘤。根據國家癌癥中心2014 年發布的信息，2005～2012 年，中國四年肺癌患病率為120.6/10萬，其中女性44.7/10 萬，男性82.4/10 萬，分別排在第5 位和第3 位［1］。小細胞肺癌約占所有肺癌的35%，惡性程度高，病因不明。小細胞肺癌因其生長迅速和易轉移等特點，給患者的家庭和社會帶來了巨大的負擔［2］。因為小細胞肺癌對放化療高度敏感，所以對小細胞肺癌進行早期診斷和及時制定合理的臨床治療方案具有重要意義。神經元特異性烯醇化酶作為小細胞肺癌常見的腫瘤標志物，對小細胞肺癌的鑒別診斷、療效監測、預后判斷都具有積極的作用。神經元特異性烯醇化酶在局限性小細胞肺癌中的陽性率較低，標本發生溶血對檢測有很大影響［3］。此外，神經元特異性烯醇化酶在非小細胞肺癌中的陽性率也較高，在一定程度上限制了神經元特異性烯醇化酶的臨床應用。胃泌素釋放肽前體是近年來對小細胞肺癌診斷、治療和監測的良好指標，其在臨床上得到了廣泛應用。作者為了評價胃泌素釋放肽前體對小細胞肺癌的診斷價值，對不同疾病患者血清中胃泌素釋放肽前體的敏感性和特異性進行了分析研究，應用胃泌素釋放肽前體檢測分類小細胞肺癌患者的血清，分析不同類型小細胞肺癌患者以及不同情況胃泌素釋放肽前體濃度差異，并分析胃泌素釋放肽前體在不同情況下的變化規律，研究比較胃泌素釋放肽前體陽性率對小細胞肺癌患者的應用價值。本研究選取2019 年1 月～2020 年1 月在遼寧省沈陽金域醫學檢驗所有限公司實驗室臨床化學部收到的確診小細胞肺癌患者血液樣本和其他的血液樣本進行研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月在遼寧省沈陽金域醫學檢驗所有限公司實驗室臨床化學部收到的20 例確診小細胞肺癌患者、20 例確診非小細胞肺癌患者、20 例確診良性肺部疾病患者以及20 例健康人作為研究對象，四種不同研究對象中均男10 例，女10 例；＞55 歲10 例，≤55 歲10 例。

1.2 納入及排除標準 納入標準：所有肺癌患者臨床均經氣管鏡、胸腔鏡和組織學細胞檢查確診。根據美國肺癌協會和國際肺癌研究協會臨床分期標準，小細胞肺癌患者病程為局限期，所有患者自愿參加，簽署知情同意書。排除標準：排除有其他部位惡性占位性疾病和胃黏膜損傷、胃潰瘍出血以及腎功能衰竭、資料不全患者的血壓標本。

1.3 方法 選用Rochecobas7000 生化免疫分析儀作為儀器和試劑，用原配套試劑、標準品和質量控制品對胃泌素釋放肽前體進行檢測。試驗當天上午采集空腹靜脈血，靜置25 min 后于2700×g 分離血清，采用電化學發光法進行檢測。專業人員嚴格按照實驗室相關標準操作規程操作儀器，在每個測試日，胃泌素釋放肽前體質量控制產品和當天的樣品在計算機上進行聯合測試。只有在確定胃泌素釋放肽前體項目室的內部質量控制得到控制后，才能收集當天的數據。

1.4 觀察指標 比較小細胞肺癌患者、非小細胞肺癌患者、良性肺部疾病患者以及健康人胃泌素釋放肽前體陽性表達情況；比較不同年齡、不同性別小細胞肺癌患者、非小細胞肺癌患者、良性肺部疾病患者以及健康人胃泌素釋放肽前體陽性表達情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同研究對象胃泌素釋放肽前體陽性表達情況比較 小細胞肺癌患者胃泌素釋放肽前體陽性表達17 例(85.0%)，非小細胞肺癌3 例(15.0%)，良性肺部疾病1 例(5.0%)，健康人0 例(0)。小細胞肺癌患者胃泌素釋放肽前體陽性率高于非小細胞肺癌患者、良性肺部疾病患者、健康人，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 不同年齡研究對象胃泌素釋放肽前體陽性表達情況比較 不同年齡小細胞肺癌患者、非小細胞肺癌患者、良性肺部疾病患者以及健康人胃泌素釋放肽前體陽性率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.3 不同性別研究對象胃泌素釋放肽前體陽性表達情況比較 不同性別小細胞肺癌患者、非小細胞肺癌患者、良性肺部疾病患者以及健康人胃泌素釋放肽前體陽性率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 不同年齡研究對象胃泌素釋放肽前體陽性表達情況比較［n(%)］

表2 不同性別研究對象胃泌素釋放肽前體陽性表達情況比較［n(%)］

3 討論

胃泌素釋放肽前體是胃泌素釋放肽的前體結構，1977 年首次從豬非胃竇上皮細胞中分離得到。胃泌素釋放肽是一種蛙皮素類似物，可在胃腸道神經纖維、腦神經內分泌組織中表達。胃泌素釋放肽前體即胃泌素釋放肽的前體，由138 個氨基酸組成，包括信號肽胃泌素釋放肽1-28 和C 末端延伸肽31-129。前體蛋白形成后，胃泌素釋放肽短時間內轉化為胃泌素釋放肽前體1-125，酰胺化生成成熟的胃泌素釋放肽1-26、胃泌素釋放肽18-26 和C 末端延伸肽［4］。C 末端延伸肽將繼續生成C 末端前置胃泌素釋放肽，證實胃泌素釋放肽是小細胞癌的重要產物。胃泌素釋放肽的檢測可反映小細胞癌的發生和發展，但胃泌素釋放肽在血清中的半衰期約為2.2 min，很難檢測。小細胞癌患者胃泌素釋放肽與胃泌素釋放肽前體呈正相關。據報道，不同性別、年齡血清胃泌素釋放肽前體水平無顯著性差異，與本研究結果一致。與非小細胞癌、其他肺部疾病和健康對照者相比，血清胃泌素釋放肽前體水平在小細胞癌和其他肺部疾病的鑒別診斷及肺癌的分型中有顯著性差異。目前，病理學和細胞學仍是肺癌診斷的金標準，尋找更敏感、特異、方便的生物學指標是腫瘤標志物的研究趨勢。大量研究資料表明，胃泌素釋放肽前體對小細胞癌的診斷和療效隨訪具有較高的敏感性和特異性，能準確反映小細胞癌患者的療效，對小細胞癌的早期診斷和治療具有較高的臨床實用價值。總之，胃泌素釋放肽前體作為小細胞癌更特異、更敏感的腫瘤標志物，值得進一步研究［5］。本研究顯示：小細胞肺癌患者胃泌素釋放肽前體陽性表達17 例(85.0%)，非小細胞肺癌3 例(15.0%)，良性肺部疾病1 例(5.0%)，健康人0 例(0)。小細胞肺癌患者胃泌素釋放肽前體陽性率高于非小細胞肺癌患者、良性肺部疾病患者、健康人，差異具有統計學意義(P＜0.05)。不同年齡小細胞肺癌患者、非小細胞肺癌患者、良性肺部疾病患者以及健康人胃泌素釋放肽前體陽性率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。不同性別小細胞肺癌患者、非小細胞肺癌患者、良性肺部疾病患者以及健康人胃泌素釋放肽前體陽性率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述，對小細胞肺癌患者來說，采取胃泌素釋放肽前體檢測的特異性明顯，臨床可以采用胃泌素釋放肽前體對肺癌患者進行輔助檢測篩查，區分患者是否為小細胞肺癌，值得推廣應用。