硝苯地平聯合酚妥拉明及硫酸鎂治療妊娠期高血壓對患者血流動力學和凝血指標的影響

韓慧珺 傅燕紅 張小清 萬梅 萬和平

妊娠期高血壓在臨床婦科屬于常見病和多發病，是導致孕產婦和圍生兒發生死亡的主要原因，主要出現于妊娠中晚期，臨床表現包括高血壓、蛋白尿、水腫、抽搐、昏迷等，會對母嬰安全產生嚴重威脅。目前研究報道中對于妊娠期高血壓的發病機制尚無統一定論，可能受到母體免疫、血管內皮細胞損傷、子宮胎盤缺血、血管細胞因子合成障礙等因素的影響［1］。臨床治療手段包括解痙、降壓、改善微循環等，解痙治療常用藥物為硫酸鎂，降壓治療常用硝苯地平及酚妥拉明，但對于三種藥物聯合治療妊娠期高血壓的作用及機制，目前尚無充足報道［2］。本次研究探討硝苯地平聯合酚妥拉明及硫酸鎂治療妊娠期高血壓對患者血流動力學和凝血指標的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年2 月本院收治的80 例妊娠期高血壓患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40 例。對照組患者年齡22～35 歲，平均年齡(28.1±4.5)歲；孕周17～37 周，平均孕周(26.3±5.1)周；疾病嚴重程度：輕度12 例，中度23 例，重度5 例。觀察組年齡21～36 歲，平均年齡(27.8±5.1)歲；孕周17～38 周，平均孕周(26.7±5.2)周；疾病嚴重程度：輕度10 例，中度24 例，重度6 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本次研究經醫院倫理委員會批準通過。納入標準：病情符合《婦產科學》中關于妊娠期高血壓的診斷標準［3］；單胎妊娠；對本次研究內容知情同意。排除標準：具備高血壓、糖尿病病史患者；肝腎功能明顯異常患者；機體存在惡性腫瘤患者；機體存在出血性疾病患者；對本次研究用藥存在過敏反應患者。

1.2 研究方法 全部患者入院后均接受吸氧、利尿、鎮靜等常規治療，對照組采用硫酸鎂溶液(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20043974)進行治療，用藥方法：取25%硫酸鎂溶液20 ml 溶于5%葡萄糖溶液100 ml 中，30 min 內靜脈滴注完成；然后采用25%硫酸鎂溶液60 ml 溶于5%葡萄糖溶液1000 ml，靜脈滴注8～12 h；最后，采用25%硫酸鎂溶液10 ml 肌內注射。觀察組在對照組基礎上加用酚妥拉明(必康制藥新沂集團控股有限公司，國藥準字H32020439)和硝苯地平(海南制藥廠有限公司制藥一廠，國藥準字H41021025)進行治療，采用酚妥拉明30 mg 溶于5%葡萄糖溶液250 ml 中，靜脈滴注，然后參照患者血壓水平對靜脈滴注速度進行調整。硝苯地平，口服，30 mg/次，1 次/d。兩組均開展7 d 治療。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組臨床療效、血流動力學指標和凝血功能指標。療效判定標準［4］：經過治療后，患者的臨床癥狀和體征全部消失，血壓＜140/90 mm Hg，24 h 尿蛋白呈陰性，不存在水腫癥狀，為治愈；經過治療后，患者的臨床癥狀和體征得到改善，血壓＜150/100 mm Hg，但≥140/90 mm Hg，24 h 尿蛋白水平＜0.5 g，為有效；經過治療后，患者的臨床體征和癥狀無改善，24 h 尿蛋白水平≥0.5 g，且存在水腫癥狀，為無效。總有效率=(治愈+有效)/總例數×100%。血流動力學指標包括SBP、DBP、WBV、WBRV。應用電子血壓計對患者的DBP 和SBP 進行測量，應用血流動力學檢測儀對患者的WBV、WBRV 進行測量，分別于低、中、高切率下檢測。凝血功能指標包括APTT、PT 和TT、FIB，APTT、PT 和TT 的檢測方法為凝固法，FIB 檢測方法為CLauss 法。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組治愈12例，有效20例，無效8 例，總有效率為80.00%；觀察組治愈20 例，有效18 例，無效2 例，總有效率為95.00%。觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后血流動力學指標比較 治療前，對照 組SBP 為(172.81±21.15)mm Hg，DBP 為(112.25±17.52)mm Hg，WBV 為(8.61±0.72)mPa·s，WBRV為(20.83±1.77)mPa·s；觀 察 組SBP 為(173.72±20.42)mm Hg，DBP 為(114.26±18.58)mm Hg，WBV 為(8.63±0.77)mPa·s，WBRV 為(20.94±1.76)mPa·s。治療前，兩組SBP、DBP、WBV 和WBRV 比較差異無統計學意義(t=0.196、0.498、0.120、0.279，P＞0.05)。治療后，觀察組SBP 為(133.64±19.47)mm Hg，DBP 為(85.60±16.33)mm Hg，WBV 為(7.11±0.51)mPa·s，WBRV 為(13.51±1.50)mPa·s 低于對照組的(151.64±20.69)mm Hg、(98.74±17.52)mm Hg、(7.95±0.54)mPa·s、(16.74±1.66)mPa·s，差異具有統計學意義(t=4.007、3.470、7.152、9.131，P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后凝血功能指標比較 治療前，兩組APTT、PT 和TT、FIB 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組APTT、PT 和TT 長于對照組，FIB 水平低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后凝血功能指標比較()

表1 兩組治療前后凝血功能指標比較()

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05

3 討論

妊娠期高血壓的發生會導致患者出現血壓升高、抽搐、昏迷、蛋白尿，除了嚴重威脅到母體健康，更是造成孕產婦和圍生兒死亡高危影響因素之一。硫酸鎂是臨床常用解痙藥物，產婦血液中補充大量鎂離子可以對鈣離子的釋放發揮拮抗作用，釋放膽堿酯酶削弱對體機體神經、血管和肌肉交接部位的控制，還可以增強母嬰體內血紅蛋白對氧離子的親和力，從而有效解除骨骼肌和血管痙攣問題［4，5］。硝苯地平屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑，其可使血管平滑肌得到擴張，由此使機體血壓降低，藥物作用機制主要為阻斷鈣離子的釋放和內流，對鈣離子通道進行抑制，由此減緩平滑肌收縮，使外周血管和冠狀動脈得到擴張，同時可對心肌細胞膜上存在的鈣通道進行抑制，對心肌細胞起到保護作用［6］。硝苯地平可發揮快速的降壓功效，且藥物作用時間長。酚妥拉明屬于α 受體阻斷劑，其可使機體外周血管阻力降低，由此使動脈高壓減輕，使心臟負荷降低，將機體組織和臟器的血流灌注得以改善。妊娠晚期階段孕婦機體內的凝血因子及FIB 水平會升高，從而使纖溶系統所具備的活性提高，從而對出血進行預防，使止血速度加快。但妊娠期高血壓的發生會導致患者機體內凝血因子及血小板凝血系統所具備的活性提高，從而導致纖溶活性提高，容易出現彌散性血管內凝血(DIC)。APTT、PT、TT 和FIB 為常用凝血功能指標，本次研究結果顯示：治療后，觀察組APTT、PT和TT 長于對照組，FIB 水平低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，提示硝苯地平聯合酚妥拉明及硫酸鎂可使妊娠期高血壓患者凝血功能改善，從而使DIC的發生得以減少。

綜上所述，硝苯地平聯合酚妥拉明及硫酸鎂治療妊娠期高血壓的效果顯著，可使患者的血流動力學保持穩定，并改善其凝血功能。