甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特與硫酸羥氯喹治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

劉巧瓊

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA) 屬于全身性自身免疫性疾病，主要病理表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、血管翳形成，并出現(xiàn)關(guān)節(jié)的軟骨和骨破壞，最終可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。本病以女性多發(fā)，具有起病隱匿、致殘率高的特點(diǎn)，對(duì)患者的生活質(zhì)量和健康危害極大［1，2］。根據(jù)慢作用抗風(fēng)濕藥物作用機(jī)制、作用靶點(diǎn)的不同，聯(lián)合用藥物可能會(huì)盡早控制類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動(dòng)、改善關(guān)節(jié)功能及預(yù)后，盡早減少或停止糖皮質(zhì)激素和非甾體抗炎藥。本文通過(guò)在本院2018 年12 月～2019 年12 月治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的48 例患者進(jìn)行用藥對(duì)比。具體詳細(xì)內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月～2019 年12 月本院收治的48 例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組24 例。研究組中男8 例，女16 例，平均年齡(36.74±6.42)歲，平均病程(5.24±3.65)年；對(duì)照組男9 例，女15 例，平均年齡(34.45±6.37)歲，平均病程(5.42±3.32)歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均符合1987 年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的RA 的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，所有患者符合試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)且自愿參與實(shí)驗(yàn)，并自愿簽訂同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：基礎(chǔ)老年疾病、腫瘤、結(jié)核、人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)、妊娠或哺乳期的患者及近期有消化道出血的患者。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用口服來(lái)氟米特片(福建匯天生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050175，規(guī)格：10 mg×30 片)與甲氨蝶呤片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5 mg×16 片)治療：來(lái)氟米特20 mg/次，1次/d；甲氨蝶呤10 mg/次，1次/周，同時(shí)在服藥4 h 后服用葉酸片5 mg。研究組采用口服來(lái)氟米特、甲氨蝶呤聯(lián)合硫酸羥氯喹片(上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1 g×14 片)治療，0.2 g/次，2 次/d。兩組患者均治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后的紅細(xì)胞沉降率(erythro-cyte sedimentation rate，ESR)、類(lèi)風(fēng)濕因子(rheumatoid factor，RF)、超敏C 反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平以及治療效果。采用療效平均指數(shù)(EAI)評(píng)價(jià)臨床療效：臨床緩解：EAI 改善≥90%；顯效：EAI 改善≥60%；有效：EAI 改善≥30%；無(wú)效：EAI 改善＜30%。總有效率=(臨床緩解+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的ESR、RF、hs-CRP 水平對(duì)比 治療前，兩組患者ESR、RF、hs-CRP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組ESR、RF、hs-CRP 水平均降低，且研究組患者ESR(16.34±6.86)mm/h、RF(31.25±9.76)IU/ml、hs-CRP(10.49±7.25)U/ml 均低于對(duì)照組的(28.46±10.47)mm/h、(40.53±10.56)IU/ml、(16.72±7.69)U/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者治療效果對(duì)比 研究組患者治療總有效率91.7%高于對(duì)照組的66.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后的ESR、RF、hs-CRP 水平對(duì)比()

表1 兩組患者治療前后的ESR、RF、hs-CRP 水平對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比，aP＜0.05，與對(duì)照組治療后對(duì)比，bP＜0.05

表2 兩組治療效果對(duì)比 ［n，n(%)］

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性病，病程持續(xù)周期長(zhǎng)，為控制病情、改善關(guān)節(jié)功能，目前治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物有抗風(fēng)濕(DMARDs)藥物、生物制劑，但生物制劑的治療費(fèi)用昂貴，給患者及家屬帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，目前DMARDs 藥物仍是大部分RA 患者的首選，但DMARDs 藥物發(fā)揮作用慢，對(duì)于病情較重、多關(guān)節(jié)受累、伴有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)或早期出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞等預(yù)后不良因素者應(yīng)考慮DMARDs 藥物的聯(lián)合應(yīng)用。

甲氨蝶呤為治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常用藥，其作用機(jī)制為抑制二氫葉酸還原酶，抑制嘌呤合成，降低中性粒細(xì)胞的趨化作用，抑制炎性細(xì)胞因子的釋放、抑制細(xì)胞增殖及復(fù)制［3］。但其常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、口腔炎、皮疹、脫發(fā)、肝損害，少數(shù)可出現(xiàn)骨髓抑制。甲氨蝶呤對(duì)于關(guān)節(jié)腫痛有一定的緩解作用，但一旦停藥，短期內(nèi)病情或可復(fù)發(fā)。

來(lái)氟米特是異惡唑類(lèi)抗風(fēng)濕藥物，其療效與甲氨蝶呤相似，耐受性優(yōu)于甲氨蝶呤，可抑制絡(luò)氨酸激酶減少嘧啶、二氫乳清酸脫氫酸的產(chǎn)生，導(dǎo)致DNA 合成受到抑制，從而對(duì)淋巴細(xì)胞活化、免疫反應(yīng)發(fā)揮藥效機(jī)制，可以延緩關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞，對(duì)RA 患者病情程度具有顯著地改善作用，且能改善患者免疫功能［4-6］。

硫酸羥氯喹的作用機(jī)制是主要抑制抗原提呈細(xì)胞的提呈功能并阻止炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素的釋放。是臨床應(yīng)用較廣治療自身免疫性疾病且應(yīng)用率較高的DMARDs 藥物，且藥物安全性高，對(duì)妊娠期孕婦的安全性同樣較好［7］。本次研究結(jié)果顯示，治療后，兩組ESR、RF、hs-CRP 水平均降低，且研究組患者ESR、RF、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組患者治療總有效率91.7%高于對(duì)照組的66.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎采用來(lái)氟米特、甲氨蝶呤與硫酸羥氯聯(lián)合治療更有助于患者ESR、RF 與hs-CRP 水平降低，有助于患者病情緩解，更適合在臨床推廣應(yīng)用。