自擬中藥復方柴胡潰堅湯聯合化療對晚期胰腺癌術后患者臨床效果觀察

畢曉艷

胰腺癌是臨床最為常見的消化道惡性腫瘤疾病之一，其診斷及治療困難程度較大，患者預后及5 年存活率較其他腫瘤疾病差［1］。臨床治療常通過外科手術治療為主，但中晚期患者病灶較大且擴散率較高，手術難以根除病灶。目前臨床通過西醫手術及化療聯合中湯藥辨證內服，以改善患者肝腎及消化功能恢復情況。本科通過對晚期胰腺癌術后患者應用替吉奧化療聯合柴胡潰堅湯內服方案頗有成效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月～2019 年12 月在本院腫瘤科病房接受治療的晚期胰腺癌術后患者60 例，按照信封法隨機分為試驗組和對照組，每組30 例。試驗組中男18 例，女12 例；年齡31～75 歲，平均年齡(64.2±11.1)歲；其中胰頭癌12 例，胰體癌15 例，全胰癌3 例；TNM 分期：Ⅲ期17 例，Ⅳ期13 例。對照組中男17 例，女13 例；年齡32～76 歲，平均年齡(64.1±10.7)歲；其中胰頭癌11 例，胰體癌14 例，全胰癌5 例；TNM 分期：Ⅲ期16 例，Ⅳ期14 例。兩組患者的性別、年齡、病位及TNM 分期等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：此次研究納入的病例均符合第2011 年版《胰腺癌診療指南》和《胰腺癌診療規范》中胰腺癌的診斷標準：患者早期出現不同程度腹部疼痛，惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀，腹部查體可觸及胰腺腫大、局部壓痛，晚期出現黃疸及小便深黃或陶土樣便等癥狀，消瘦乏力，體重減輕，影像學檢查、病灶組織穿刺活檢及術中病理檢查可確定腫物病位及腫瘤分型，根據胰腺癌國際抗癌協會(UICC)的TNM 分型判定為Ⅲ及Ⅳ期者。中醫診斷標準：符合國家中醫藥管理局制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》中辨證為肝郁脾虛、瘀阻內結證胰腺癌，主癥：脅下包塊，腹部可觸及腫物，并壓痛，刺痛時作，周身黃疸日久，面色晦暗而黃，腹部鼓脹、肢體浮腫，情緒焦慮、抑郁，食少納差，呃逆嘔吐，舌苔白膩，舌質紫暗、瘀點，脈沉澀而細。

1.3 排除標準 ①嚴重的肝腎功能不全的患者；②合并其他臟器惡性腫瘤患者；③不同意參加臨床實驗的患者；④合并嚴重心腦血管疾病者；⑤評估后預計生存期＜6 個月者。⑥既往接受過化療及免疫抑制治療者。

1.4 治療方法 兩組患者入院后均完善各項理化檢查，監測患者呼吸、脈搏、心率、體溫、血糖等各項生命體征變化。通過腹部CT 及彩超等影像學明確病灶位置，結合病理組織活檢及術中病理檢查明確腫瘤分型。根據患者基礎疾病對癥用藥治療。對照組患者術后應用替吉奧化療方案，替吉奧膠囊(商品名：艾奕；江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20100135，規格：20 mg)，根據病灶體積大小及面積給藥，面積＜1.25 m2者40 mg/ 次，面 積1.25～1.50 m2者50 mg/ 次，面 積＞1.50 m2者60 mg/次，口服，早晚各1 次，連續服用4 周后停藥2 周為1 個療程。試驗組患者在對照組基礎上聯合柴胡潰堅湯內服治療，選方：柴胡15 g、香附10 g、半夏10 g、制附子10 g、生曬參30 g、黃芩10 g、黃芪25 g、當歸15 g、桃仁15 g、紅花10 g、水蛭5 g、土鱉蟲5 g、蜈蚣3 條、甘草20 g。上述方藥加水1500 ml，水煎2 次濃縮去渣，取煎液300 ml，分早晚2 次飯前空腹溫服，14 d 為1 個療程。兩組患者均連續治療4 個療程后觀察臨床療效。

1.5 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療后中醫證后積分及KPS 評分、臨床療效。①中醫癥候積分；參照《中藥新藥臨床研究指導原則》對患者肝腎功能、消化道反應、代謝能力、黃疸、體力及抵抗力、自理能力等臨床體征及癥狀進行評估，每項癥狀及體征分為無、輕、中、重4 個級別，分別判定0 分、2 分、4 分、6 分。②KPS 評分：評定患者化療后生活自理能力，總分100 分，＞80 分者為非依賴；50～80 分者為半依賴；＜50 分者為依賴。③臨床效果判定標準：根據患者病灶變化程度判定臨床效果，完全緩解：病灶完全消失并維持4 周以上無新病灶出現；部分緩解：病灶較前縮小＞30%，并持續4 周；穩定：病灶縮小10%～30%，擴散率＜15%；進展：病灶擴散面積＞20%，出現新發病灶。有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。穩定率=(完全緩解+部分緩解+穩定)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后中醫證后積分及KPS 評分比較 治療后，試驗組中醫癥候積分(5.11±2.16)分低于對照組的(8.32±2.13)分，KPS 評分(73.33±10.41)分高于對照組的(64.96±12.61)分，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后中醫證后積分及KPS 評分比較(，分)

表1 兩組患者治療后中醫證后積分及KPS 評分比較(，分)

注：與對照組比較，aP＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者的治療有效率為56.67%，穩定率為90.00%，均高于對照組的30.00%、66.67%，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較(n，%)

3 討論

胰腺癌是全世界惡性腫瘤疾病最為難治的疾病之一，其發病率與死亡率幾乎一致［2］。常規西醫治療以手術切除胰腺癌病灶為唯一治愈手段，術后聯合放化療治療，可顯著抑制腫瘤細胞活性，但每年僅有13%～15%的早期和中期患者可行胰十二指腸切除術，且術后積極治療的生存時間僅為13.3 個月左右［3］。雖Ⅰ期、Ⅱ期患者病灶尚有切除可能性，但術后復發率及轉移率極高，早期病灶侵犯血管、淋巴管導致后期腫瘤細胞播散至肝臟、腹膜、胸腔淋巴等。有研究表明，早期胰腺癌臨床表現不顯著，僅以消化道癥狀為主，常被患者忽視，約60%患者病情進展后就醫確診時已發生遠處轉移，其中25%患者為局部晚期，無法行病灶根除術治療，其生存期僅為6～9 個月［4］。因此，對中晚期胰腺癌患者而言，化療治療是唯一治療手段。替吉奧為新型氟尿嘧啶類口服抗癌藥物，其用藥后增強了氟尿嘧啶的血藥濃度和持續作用時間，延長了抗腫瘤療效的同時降低了氟尿嘧啶對人體的毒副反應，臨床用于轉移性胰腺癌的治療上效果理想。但晚期胰腺癌患者用藥期間存在不同程度的免疫抑制及骨髓抑制表現，多數患者仍出現顯著的消化道刺激及肝腎功損害等副反應，均可嚴重影響患者化療耐受度及愈后康復進展，為患者心理及生理造成巨大負擔。

傳統中醫學未對胰腺癌病名詳細記載，但可將本病歸屬于“伏梁”“積聚”、“脘痛”等范疇。如《素問·腹中論》中曾記載，患病之人少腹可觸及堅硬盛滿之感，上下左右均已根蒂約束，此為伏梁之病。因少腹邪實聚集而生膿血，存于胃腸之外，無以循行，難以治愈［5］。積聚瘤邪內結而傷及五臟六腑，加之飲食不節、寒溫失調，水飲內停而內結生痰，瘀蒸不散，脅下痛滿，身發黃。歷代醫家認為本病醫治當從飲食不節、七情內傷及臟腑郁結方面著手，以疏肝養氣、化濕散瘀止痛。臨床通過辨證擬方柴胡潰堅湯，方中柴胡、香附疏肝解郁，行氣導滯，配以半夏而散結解郁、軟堅潰堅，黃芪、人參、制附子當歸之品以益氣生血，養陰生津，促進機體造血能力，提高病灶區血液循環。桃仁、紅花活血祛瘀、潤腸通便，多用肝腎淤血阻滯者，現代藥理學研究證實其提取物可顯著提高腦血流量，降低血管內皮阻力，并抑制血小板凝集。水蛭、土鱉蟲及蜈蚣之品可破血消瘀、潰堅散結，以緩心腑之痹痛，誘導腫瘤細胞凋亡，提高細胞免疫活性，增強網狀內皮細胞的功能并崩裂腫瘤細胞組織結構。諸藥合用以疏肝解郁、潰堅散結、益氣化瘀。中西藥物聯合應用可顯著減輕化療藥物對人體免疫系統的損害，提高患者愈后效果及療效穩定性。

綜上所述，晚期胰腺癌術后患者接受替吉奧化療方案聯合柴胡潰堅湯內服治療可有效改善患者生活質量及自理能力，值得臨床推廣。