頭孢菌素類藥物不良反應發生原因及對策

陳建松

頭孢類抗菌素藥物藥學穩定性好且致敏率低，是臨床常用的抗生素藥物。但當前國內臨床中存在抗生素濫用情況，造成致病菌耐藥性不斷升高，且臨床治療中的抗生素使用不規范現象可引發藥物多種不良反應，影響治療效果及預后。報道稱，金黃色葡萄球菌的青霉素G 耐藥率已從上世紀40 年代的1%上升為90%，抗生素藥物使用不合理可累及免疫系統、泌尿系統、血液系統、消化道系統、神經系統，該項問題已成為全球共同關注的公共衛生問題［1］。頭孢菌素類藥物為臨床應用最為廣泛的抗生素類藥物，為有效確保臨床用藥安全性并降低藥物不良反應發生率，應采取有效措施并規范抗生素用藥。本文基于此探討頭孢菌素類藥物不良反應發生原因及對策，總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年8 月～2019 年8 月住院治療患者334 例，按用藥途徑不同分為參照組和研究組，每組167 例。參照組患者中，男89 例，女78 例；年齡19～70 歲，平均年齡(45.23±8.75)歲；其中呼吸系統疾病83例，泌尿系統疾病37例，胃腸道疾病29例，敗血癥7 例，其他感染性疾病11 例。研究組患者中，男88 例，女79 例；年齡20～69 歲，平均年齡(45.33±8.45)歲；其中呼吸系統疾病84 例，泌尿系統疾病36 例，胃腸道疾病30 例，敗血癥5 例，其他感染性疾病12 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。兩組患者均知情并自愿參與本次研究。

1.2 納入及排除標準 納入標準：所有入組患者近期均未使用抗生素藥物治療，應用頭孢菌素類藥物前均進行皮試并了解藥物應用史。排除標準：排除合并免疫系統疾病患者；合并惡性腫瘤疾病患者；近期手術史患者；合并藥物過敏史患者。

1.3 方法 兩組患者住院治療期間均使用頭孢菌素類藥物進行抗感染治療，如頭孢他啶、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢替安等，參照組采用靜脈給藥治療，研究組采用口服治療。

1.4 觀察指標 記錄兩組患者不良反應類型，比較兩組患者不良反應發生情況，并總結分析不良反應發生原因。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應類型及發生率比較 兩組患者頭孢菌素類藥物不良反應類型主要為免疫系統、泌尿系統、消化系統及循環系統。參照組患者中共發生藥物不良反應51 例，其中免疫系統21 例、泌尿系統15 例、消化系統11 例、循環系統4 例，不良反應發生率為30.54%(51/167)；研究組患者中共發生藥物不良反應24 例，其中免疫系統11 例、泌尿系統6 例、消化系統5 例、循環系統2 例，不良反應發生率為14.37%(24/167)，研究組不良反應發生率低于參照組，差異有統計學意義(χ2=12.535，P=0.000＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者不良反應發生情況比較［n，n(%)］

2.2 不良反應發生原因分析 334 例頭孢菌素類藥物治療的患者中共發生不良反應75 例，個體差異是造成頭孢菌素類藥物不良反應的主要原因，其次分別為用藥方法不當、藥物過量、飲食刺激、滴速過快、年齡、飲酒，其中個體差異18 例(24.00%)，用藥方法不當16 例(21.33%)，藥物過量13 例(17.33%)，飲食刺激9 例(12.00%)，滴速過快8 例(10.67%)，年齡因素6 例(8.00%)，飲酒5 例(6.67%)。

3 討論

受人口老齡化程度的加深及人們生活飲食習慣、自然環境、工業污染等因素的影響，多種疾病發病率呈現逐年增長趨勢，頭孢菌素類抗菌藥物在臨床中的應用愈發廣泛。臨床研究證實頭孢菌素類藥物抗菌譜廣且殺菌效果強，同時具有藥物毒性低及過敏率低等特點，但是長期大量應用抗生素藥物可引發機體多種不良反應，影響藥物治療效果及患者身心健康［2］。因此，加強對頭孢菌素類藥物不良反應的發生原因及應對策略分析，可及時排除誘發藥物不良反應的危險因素，在降低藥物不良反應的同時，提升抗生素藥物臨床應用的合理性及安全性，利于確保藥效及臨床用藥安全性。

通過研究發現，頭孢菌素類藥物可造成免疫系統、泌尿系統、消化系統及循環系統等多系統不良反應。免疫系統不良反應以過敏反應為主，主要癥狀表現為皮疹、血清病樣反應、眩暈、藥熱、心悸等；泌尿系統主要不良反應為尿潴留、血尿、腎功能損傷等；消化系統主要不良反應為腹瀉、腸道菌群失調、惡心、嘔吐等；循環系統主要不良反應為冷汗、血壓降低、早搏等，表明該類藥物引發的不良反應累及范圍廣［3］。本次結果還顯示，頭孢菌素類藥物靜脈用藥后不良反應發生率明顯高于口服用藥。雖然靜脈給藥后藥物可經由血液循環系統快速進入機體，但是當藥物使用劑量過大或滴注速度不當時，頭孢菌素類藥物在聯同其他提升體液pH 值藥物應用情況下，不良反應會明顯增加且發生過程快。而采用能口服用藥方式，雖然藥物需經由消化道后才能抵達作用靶點，但不良反應發生過程較慢且不良反應嚴重程度較低，利于及時發現并有效控制，安全性相對較高［4］。因此，建議后續的頭孢菌素類藥物臨床應用過程中，若患者無明顯用藥禁忌癥，盡量采用非靜脈給藥方法，以降低不良反應發生率及不良反應嚴重程度。導致頭孢菌素類藥物不良反應的原因眾多，因樣本病例數據及患者合并基礎性疾病等因素影響，臨床中關于頭孢菌素類藥物應用后不良反應發生率的數據報道差異較大，本次盡可能排除干擾因素后的結果顯示，參照組患者頭孢菌素類藥物不良反應發生率達30%，且發生原因較為復雜。本次結果顯示，在個體差異、用藥方法不當、藥物過量、飲食刺激、滴速過快、年齡、飲酒等原因造成的頭孢菌素類藥物不良反應中，個體差異、用藥方法不當及藥物過量是引發不良反應的主要原因。針對患者個體差異情況，臨床用藥前應綜合考慮患者病情嚴重程度及機體免疫狀況，依照藥敏試驗結果合理選擇頭孢菌素類藥物，制定合理的用藥種類及用藥時機，以減少個體差異下的不良反應情況。對于藥物用法不當和藥物應用過量問題，建議對不同疾病類型患者區分選用頭孢菌素類藥物，主治醫師應詳細掌握頭孢菌素類藥物作用及同其他治療藥物的相互作用，避免發生混用、亂用或交叉過敏情況。有研究證實頭孢菌素類藥物堿性環境中更易發生分解，因此臨床醫師應注意進行頭孢菌素類藥物和碳酸氫鈉、氨茶堿等堿性藥物的分開，同時避免頭孢菌素類藥物同阿司匹林及肝素藥物的聯合應用，以保證用藥安全［5］。此外，在頭孢菌素類藥物應用后，應密切關注患者體征變化情況，及時詢問了解患者有無不適癥狀，對伴有基礎性疾病患者，用藥前應先進行藥物聯合應用安全性評估后科學擇藥。而對于需要長期服用此類藥物者，應同步加強對凝血情況及肝腎功能指標的檢測，異常情況及時暫停用藥，進一步觀察后處理。

為有效規避頭孢抗菌素類藥物臨床治療的不良反應發生風險，建議采取下列措施加以應對。①所有患者應用頭孢菌素類藥物進行抗感染治療前均應嚴格依照相關要求進行皮試，特別是靜脈用藥患者。對非靜脈用藥患者，治療前同樣應詳細了解藥物過敏史及近期藥物應用情況，以明確用藥禁忌，降低頭孢菌素類藥物應用風險。②有報道稱頭孢菌素類藥物可同乙醇發生“雙硫侖反應”，因此臨床用藥應嚴格把握“雙硫侖反應”等藥物配伍禁忌，避免發生頭孢菌素類藥物同含酒精類藥物的聯合使用，同時叮囑患者藥物治療期間實施戒酒。③治療前加強對患者的健康知識教育，包含藥物服用方法、用量、注意事項和藥物可能會引發的不良反應等，提升患者對正確用藥的重視程度及不良反應辨別能力，以在不良反應發生后可及時發現并進行干預治療。另有研究證實頭孢菌素類藥物在同氨基糖苷類藥物聯合應用后，可發生相互滅活現象，臨床使用中需對該類型藥物的應用時機進行合理把控［6］。④明確各類頭孢菌素類藥物抗菌譜側重點，第一代頭孢菌素類藥物主要適用于革蘭陽性菌感染者，革蘭陰性菌感染者則更宜采用第三代或第四代頭孢菌素類藥物治療，且鑒于肺炎球菌的青霉素高耐藥性，建議該類患者采用第三代頭孢菌素類藥物治療。⑤各醫療單位積極制定不良反應上報制度，依照《藥品不良反應報告和監測管理辦理》中的相關制度，及時做好不良反應的采集、整理、總結和上報，科學替換高不良反應發生率的頭孢菌素類藥物，同時為頭孢菌素藥物的臨床應用指導提供數據參考。

綜上所述，頭孢菌素類藥物不同用藥方式下的藥物不良反應發生率不一，同靜脈用藥相比，口服用藥不良反應發生率更低，為提升頭孢菌素類藥物臨床使用合理性，應加強對患者個體差異的分析判定，同時規避引發不良反應的高危風險并制定對應措施，以確保臨床用藥安全性。