豬肺磷脂注射液輔助鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣治療新生兒肺透明膜病的效果

尚瑩，婁瑩，可秋萍

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 兒科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

肺透明膜病(hyaline membrane disease，HMD)即新生兒呼吸窘迫綜合征，多見(jiàn)于早產(chǎn)兒，臨床主要表現(xiàn)為短暫自然呼吸后發(fā)紺、呼氣性呻吟、進(jìn)行性呼吸困難等，若未及時(shí)治療，可因進(jìn)行性低氧血癥及呼吸衰竭而死亡，嚴(yán)重威脅患兒生命健康，是引起新生兒死亡的常見(jiàn)疾病[1]。臨床目前主要采用肺泡表面活性物質(zhì)進(jìn)行治療，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，外源性肺泡表面活性物質(zhì)應(yīng)用愈加廣泛[2]。豬肺磷脂注射液為肺泡表面活性物質(zhì)的替代藥物，可增加肺通氣量，改善肺氧合功能[3]。本研究選取87例HMD患兒，旨在探討豬肺磷脂注射液聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院2019年1月至2020年1月收治的87例HMD患兒，按照治療方案分為兩組。正壓通氣組43例，男23例，女20例，胎齡27～31周，平均(29.11±0.62)周，體質(zhì)量1～2 kg，平均(1.43±0.18)kg；聯(lián)合治療組44例，男22例，女22例，胎齡28～31周，平均(29.38±0.60)周，體質(zhì)量1～2 kg，平均(1.45±0.21)kg。兩組一般資料(性別、胎齡、體質(zhì)量)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)出生后出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺、吸氣三凹征；(2)肺部X線檢查顯示支氣管充氣征或毛玻璃樣改變，確診為HMD；(3)家屬簽署知情同意書(shū)；(4)對(duì)本研究藥物無(wú)禁忌；(5)存在宮內(nèi)窘迫或產(chǎn)時(shí)窒息。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)羊水被胎糞嚴(yán)重污染；(2)合并先天性心臟病；(3)肺部發(fā)育不良、呼吸道畸形、臍膨等先天性疾病；(4)家屬拒絕使用呼吸機(jī)；(5)中途退出。

1.3 治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療 兩組均接受常規(guī)治療，包括改善氧合和促進(jìn)二氧化碳排出，改善肺循環(huán)等。

1.3.2正壓通氣組 接受鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣治療，連接鼻塞式氣道正壓通氣呼吸機(jī)(吸氧濃度>35%且<50%)，空氧混合氧流量為7 L·min-1，呼氣末正壓為4.5 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，吸入氧濃度調(diào)節(jié)范圍為25%～55%，依據(jù)患兒病情適當(dāng)調(diào)整。

1.3.3聯(lián)合治療組 接受豬肺磷脂注射液(意大利凱西制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20181201)聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣治療，鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣用法同正壓通氣組。豬肺磷脂注射液治療：全身麻醉，行氣管插管，吸痰清理呼吸道，將100～200 mg豬肺磷脂注射液加熱至37 ℃，小瓶震蕩混勻，采取左側(cè)位，將與5 mL直筒注射器相連接的細(xì)硅膠管送至插管內(nèi)，緩慢注入一半藥液，抽出細(xì)管，采用呼吸囊輔助呼吸并加壓給氧1～2 min，使藥液均勻分布于兩肺。之后保持右側(cè)位，以同樣方式注入另一半藥液，同時(shí)注入2～3 mL空氣，使用加壓呼吸囊1～2 min。用藥后6 h內(nèi)禁止吸痰拍背。鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣下吸氧濃度<50%，24 h內(nèi)復(fù)查胸部X線顯示肺部病變有加重趨勢(shì)，可再次重復(fù)用藥。兩組均治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1血?dú)庵笜?biāo) 治療前后采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)血?dú)庵笜?biāo)，包括動(dòng)脈血氧分壓(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)、血液酸堿度(pH)。

1.4.2病情改善時(shí)間 指標(biāo)包括吸氧時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間。

1.4.3療效 根據(jù)患者癥狀、呼吸改善情況評(píng)估療效，分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)等級(jí)。(1)顯效：發(fā)紺、呼吸困難、吸氣三凹征等消失，呼吸功能指標(biāo)正常，PaO2為70～90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，PaCO2為35～45 mmHg，pH值為7.30～7.40。(2)有效：上述癥狀減輕，呼吸功能指標(biāo)明顯改善但未達(dá)到參考范圍，PaO2為50～70 mmHg，PaCO2<50 mmHg，pH值≥7.30。(3)無(wú)效：上述癥狀、呼吸指標(biāo)、血?dú)夥治鰴z查結(jié)果無(wú)改善或加重。將顯效和有效計(jì)入治療總有效。

1.4.4并發(fā)癥 記錄治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 血?dú)庵笜?biāo)治療前，兩組PaO2、PaCO2、pH比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組PaO2、PaCO2均較治療前改善，聯(lián)合治療組pH較治療前升高，聯(lián)合治療組PaO2、pH均高于正壓通氣組，PaCO2低于正壓通氣組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比

2.2 病情改善時(shí)間聯(lián)合治療組吸氧時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間均短于正壓通氣組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組病情改善時(shí)間比較

2.3 療效聯(lián)合治療組治療總有效率高于正壓通氣組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組療效對(duì)比(n，%)

2.4 并發(fā)癥發(fā)生情況聯(lián)合治療組顱腦出血1例，呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎2例，并發(fā)癥發(fā)生率為6.81%(3/44)；正壓通氣組肺出血2例，顱腦出血1例，呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎3例，并發(fā)癥發(fā)生率為13.95%(6/43)。聯(lián)合治療組并發(fā)癥發(fā)生率與正壓通氣組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

HMD主要由于新生兒肺部尚未發(fā)育成熟，缺乏肺表面活性物質(zhì)，從而引起肺泡萎縮，發(fā)病機(jī)制為胎兒在宮內(nèi)或分娩時(shí)將羊水中胎糞吸入肺內(nèi)，引起肺組織感染、支氣管機(jī)械性堵塞、肺表面活性物質(zhì)失活，從而造成重要器官受損[4]。無(wú)創(chuàng)通氣為臨床治療的HMD的重要方案，但呼吸機(jī)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率較高，不利于患兒預(yù)后改善。

研究結(jié)果表明，豬肺磷脂注射液聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣可提升呼吸窘迫綜合征患兒治療效果，改善其呼吸功能，且安全性較高[5]。鑒于此，本研究采用豬肺磷脂注射液聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣治療。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組治療總有效率高于正壓通氣組，吸氧時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間均短于正壓通氣組，兩組并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)明顯差異，提示兩種治療方式聯(lián)合應(yīng)用效果顯著，可縮短HMD患兒吸氧時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間，同時(shí)安全性較高，與上述研究結(jié)果具有一致性。分析原因認(rèn)為本研究中鼻塞式氣道正壓通氣屬于無(wú)創(chuàng)通氣，在呼氣相和吸氣相均給予患兒正壓通氣，可使肺泡內(nèi)保持正壓，擴(kuò)張萎縮肺泡，降低氣道阻力，增加肺泡穩(wěn)定性，進(jìn)而有效調(diào)節(jié)肺泡氣體交換，減少肺損傷的發(fā)生[6]。豬肺磷脂注射液主要由新生豬肺中提取，含有疏水蛋白肺表面活性蛋白B、肺表面活性蛋白C及極性脂類(lèi)，與人肺表面活性物質(zhì)成分基本一致，可促進(jìn)肺泡氣液表面張力下降，避免肺泡萎縮，增加肺部順應(yīng)性，改善肺泡換氣和通氣功能[7]。此外，本研究結(jié)果還顯示，治療后聯(lián)合治療組PaO2、pH均高于正壓通氣組，PaCO2低于正壓通氣組，可見(jiàn)鼻塞式氣道正壓通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液，在改善肺泡表面張力及肺泡內(nèi)壓基礎(chǔ)上使呼氣驅(qū)動(dòng)力增加，氣體交換面積擴(kuò)大，機(jī)體氧合量增加后，糾正了機(jī)體缺氧狀態(tài)，因而促使pH、PaO2升高，PaCO2降低[8]。

綜上可知，采用豬肺磷脂注射液聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣治療HMD患兒效果顯著，且可改善患兒血?dú)鉅顩r，促進(jìn)癥狀緩解。