地塞米松在小兒化膿性腦膜炎治療中的應用效果

陳巘，李永安

(河南科技大學第二附屬醫院 兒科，河南 洛陽 471000)

化膿性腦膜炎是常見的神經系統疾病，與大腸埃希菌、肺炎鏈球菌感染有關，臨床主要表現為意識障礙、驚厥、發熱等，嚴重影響患兒神經系統發育[1]。頭孢曲松鈉等抗生素是目前臨床常用治療藥物，具有明顯抗菌作用，能有效減輕炎癥反應，對治療化膿性腦膜炎有積極意義，但抗生素具有耐藥性且難以透過血-腦脊液屏障，單獨使用治療效果欠佳，易使病情反復，發展為難治性化膿性腦膜炎[2]。地塞米松是一種激素類藥物，能通過血-腦脊液屏障，具有抗感染作用。本研究選取60例化膿性腦膜炎患兒為研究對象，探討地塞米松的治療效果及對血漿腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年4月至2019年3月河南科技大學第二附屬醫院收治的60例化膿性腦膜炎患兒為研究對象，根據隨機數表法分為傳統治療組(28例)與地塞米松組(32例)。傳統治療組男15例，女13例，年齡2～7歲，平均(3.87±0.74)歲，病程 5～14 d，平均(9.67±2.03)d，致病菌為3例流感嗜血桿菌，5例腦膜炎雙球菌，11例金黃色葡萄球菌，9例肺炎鏈球菌；地塞米松組男17例，女15例，年齡1～6歲，平均(3.64±0.98)歲，病程4～15 d，平均(9.32±2.54)d，致病菌為4例流感嗜血桿菌，6例腦膜炎雙球菌，10例金黃色葡萄球菌，12例肺炎鏈球菌。兩組性別、年齡、病程、致病菌比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經河南科技大學第二附屬醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①確認符合《隱球菌性腦膜炎診治專家共識》[3]診斷標準；②首次采用地塞米松治療。(2)排除標準：①合并肝、心、腎功能障礙；②合并病毒性腦膜炎、其他神經系統疾??；③合并嚴重消化道疾病。

1.3 治療方法

1.3.1常規治療 給予兩組患者腦神經保護、抗驚厥、酸堿平衡控制、營養支持、抗感染、顱內壓控制等常規治療。

1.3.2傳統治療組 接受頭孢曲松鈉(陜西頓斯制藥有限公司，國藥準字H20043175)治療，50～80 mg·kg-1頭孢曲松鈉加入50 g·L-1的葡萄糖注射液10～20 mL，靜脈滴注，每天1次。

1.3.3地塞米松組 接受地塞米松(江蘇朗歐藥業有限公司，國藥準字H32026441)聯合頭孢曲松鈉治療，頭孢曲松鈉用法、劑量同傳統治療組，地塞米松靜脈滴注，10 mg·kg-1，每天1次。兩組均持續治療1周。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 療效評估標準：腦脊液檢測呈陰性，無后遺癥及并發癥，癥狀、體征消失為顯效；腦脊液檢測呈弱陽性或陰性，并發癥、癥狀、體征明顯改善為有效；不符合上述標準為無效。將顯效、有效計入總有效。

1.4.2血漿指標 包括BDNF、溶血磷脂酸(lysobisphosphatidic acids，LPa)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)。檢測方法：清晨空腹取3 mL靜脈血，抗凝處理，離心，分離血漿，-20 ℃環境保存。以酶聯免疫吸附法檢測血漿BDNF水平，以全自動化分析儀(長春迪瑞醫療科技股份有限公司，DR7000型)檢測血漿LPa水平，以高效液相色譜結合熒光檢測法檢測血漿Hcy水平。

1.4.3癥狀改善指標 指標包括腦膜刺激征消失時間、體溫恢復正常時間、退熱時間、住院時間。

1.4.4不良反應 包括嘔吐、靜脈炎、嗜睡等發生情況。

2 結果

2.1 療效地塞米松組14例顯效，17例有效，1例無效；傳統治療組8例顯效，12例有效，8例無效。地塞米松組總有效率為96.88%(31/32)，高于傳統治療組的71.43%(20/28)，差異有統計學意義(χ2=5.720，P=0.017)。

2.2 血漿BDNF、LPa、Hcy水平治療前，兩組血漿BDNF、LPa、Hcy水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組血漿BDNF水平均升高，血漿LPa、Hcy水平均降低，且地塞米松組血漿BDNF水平高于傳統治療組，血漿LPa、Hcy水平均低于傳統治療組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組血漿BDNF、LPa、Hcy水平比較

2.3 臨床癥狀改善情況地塞米松組腦膜刺激征消失、體溫恢復正常、退熱及住院時間均短于傳統治療組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.4 不良反應地塞米松組嘔吐1例，靜脈炎1例，嗜睡1例；傳統治療組嘔吐1例，靜脈炎1例。地塞米松組不良反應發生率[9.38%(3/32)]與傳統治療組[7.14%(2/28)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.024，P=0.876)。

3 討論

小兒化膿性腦膜炎具有起病快、發病率高等特點，若未得到及時有效治療，嚴重可發展為硬腦膜下積膿、積液，造成患兒智力低下[4]。故臨床應及時采取有效措施，以控制病情發展，改善預后。

化膿性腦膜炎與多種致病菌感染有關，可造成新生兒死亡，目前臨床常以抗生素治療，以控制感染，降低病死率，但傳統抗生素受蛛網膜粘連、耐藥菌、腦脊液屏障、血-腦脊液屏障等因素干擾，抗感染效果欠佳，且可誘發視力損害、神經發育遲滯、癲癇、運動障礙等后遺癥，因此總體療效不理想[5]。頭孢曲松鈉為第3代頭孢類抗生素，可穿過血-腦脊液屏障，調節心包內谷氨酸轉運體mRNA，清除興奮性谷氨酸，減輕腦損傷，進而達到治療化膿性腦膜炎的目的，且不良反應較少，為目前化膿性腦膜炎首選治療藥物，但其廣譜抗菌的特性易降低抗菌力度，導致短期治療效果欠佳[6]。地塞米松是一種具有抗病毒、抗感染作用的糖皮質激素類藥物，可促使單核細胞、T淋巴細胞數量減少，抑制炎癥因子生成、釋放，阻滯炎癥細胞聚集，從而達到抗感染效果。此外，其可使腦脊液生成減少，改善腦部循環，減輕腦水腫，以改善腦損傷[7]。李晶等[8]研究指出，地塞米松、頭孢曲松鈉聯合應用治療新生兒化膿性腦膜炎能增強療效，縮短治療時間，且安全性較高。本研究結果顯示，地塞米松組總有效率高于傳統治療組，體溫恢復正常、腦膜刺激征消失、退熱及住院時間短于傳統治療組，可見地塞米松治療化膿性腦膜炎患兒效果顯著，可快速減輕臨床癥狀，促進恢復。分析原因在于，地塞米松能加快臨床常見癥狀(腦脊液異常、發熱)恢復，繼而可減少住院時間。血漿BDNF可防止神經元損傷死亡，修復腦損傷；血漿LPa屬于一種含血清磷脂，可改善內皮細胞損傷程度；血漿Hcy是一種含硫氨基酸，隨心腦血管疾病病情加重其水平會明顯升高。本研究結果顯示，治療后地塞米松組血漿BDNF水平高于傳統治療組，血漿LPa、Hcy水平均低于傳統治療組，提示地塞米松治療化膿性腦膜炎患兒可改善血漿BDNF、LPa、Hcy水平，有助于促進神經功能恢復。

綜上所述，對化膿性腦膜炎患兒采用地塞米松治療效果確切，可迅速減輕臨床癥狀，調節血漿BDNF、LPa、Hcy水平，有助于恢復神經功能，值得臨床推廣應用。