丙酸氟替卡松氣霧劑治療肺炎支原體感染所致慢性咳嗽的效果

李公英，黃動葉

(新鄉市第二人民醫院a.藥學部;b.兒科，河南 新鄉 453000)

慢性咳嗽是臨床常見癥狀，肺炎支原體感染是其重要發病因素，多伴有呼吸急促、反復咳嗽，易頻繁發作，嚴重影響患兒日常生活及夜間睡眠，降低生活質量[1]。臨床常采用基礎抗感染、止咳平喘方案治療，如阿奇霉素能發揮積極抑菌殺菌作用，干混懸劑能掩蓋藥物氣味，患兒依從性高，可保證用藥效果。孟魯司特鈉能減輕氣道炎癥反應，改善喘息、咳嗽癥狀[2]。霧化吸入法同樣為治療小兒呼吸系統疾病的常用方法，丙酸氟替卡松氣霧劑能直接到達肺部組織，發揮強大抗炎作用，從而改善臨床癥狀[3]。本研究選取97例肺炎支原體感染所致慢性咳嗽患兒，旨在探討丙酸氟替卡松氣霧劑的治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2019年5月新鄉市第二人民醫院收治的97例肺炎支原體感染所致慢性咳嗽患兒，按治療方案分為對照組(48例)和觀察組(49例)。對照組男24例，女24例，年齡1～8歲，平均(3.79±1.28)歲，病程3周～6個月，平均(3.25±1.08)個月，體質量指數18.1～25.0 kg·m-2，平均(21.95±1.42)kg·m-2。觀察組男25例，女24例，年齡1～9歲，平均(3.83±1.32)歲，病程4周～6個月，平均(3.41±1.13)個月，體質量指數18.3～25.2 kg·m-2，平均(22.04±1.49)kg·m-2。兩組一般資料(性別、年齡、病程、體質量指數)比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①經實驗室檢查雙份血清支原體肺炎(MP)-IgM滴度≥1/160或雙份滴度≥4倍；②伴有持續性咳嗽癥狀；③無發熱、咯血；④痰液細菌培養結果為陰性。(2)排除標準：①咳嗽變異性哮喘、氣道異物、支氣管哮喘、嗜酸細胞性支氣管炎、肺結核等其他肺部疾??；②合并胃食管反流性病、鼻后滴漏綜合征；③對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受常規治療。阿奇霉素干混懸劑(國藥集團汕頭金石制藥有限公司，國藥準字H20059064)口服治療，劑量為10 mg·kg-1·d-1，連續治療3 d；孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083330)口服治療，每次4 mg，每日1次，連續治療3個月。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上接受丙酸氟替卡松氣霧劑(Glaxo Wellcome S.A.，批準文號H20130190)，吸入治療，每次50 μg，每日2次，連續治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 根據癥狀改善情況制定療效評估標準：(1)肺部啰音、呼吸急促等癥狀消失，咳嗽癥狀積分降低>90%為顯效；(2)癥狀明顯改善，咳嗽癥狀積分降低70%～90%為有效；(3)癥狀未改善，咳嗽癥狀積分降低<70%為無效。將顯效、有效計入總有效。

1.4.2癥狀改善情況 指標包括咳嗽緩解時間、肺部啰音消失時間、3個月內嚴重癥狀發作次數。

1.4.3炎癥反應指標 指標包括免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)、嗜酸性粒細胞(eosinophils，EOS)、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)。抽取外周靜脈血3 mL，采用血細胞分析儀檢測EOS，采用放射免疫法檢測IgE，采用酶聯免疫吸附法檢測ECP。

2 結果

2.1 療效觀察組27例顯效，20例有效，2例無效，總有效率為95.92%(47/49)；對照組23例顯效，16例有效，9例無效，總有效率為81.25%(39/48)。觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.189，P=0.023)。

2.2 癥狀改善情況觀察組咳嗽緩解、肺部啰音消失時間均短于對照組，3個月內嚴重癥狀發作次數少于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀改善情況、咳嗽癥狀積分比較

2.3 外周靜脈血指標治療前，兩組外周靜脈血指標比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，觀察組外周靜脈血IgE高于對照組，EOS、ECP均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組外周靜脈血指標比較

3 討論

肺炎支原體感染多發于嬰幼兒，且易導致慢性咳嗽，以持續性干咳為主，導致劇烈陣發性咳嗽，臨床應給予積極有效治療，改善癥狀，提高生活質量[4]。

目前針對肺炎支原體感染所致慢性咳嗽通常主要采用抗生素治療。阿奇霉素是大環內酯類抗生素，能快速抑制細菌蛋白質合成，具有廣泛抗菌作用，并利用特殊劑型干混懸劑提升依從性，治療效果明確[5]。孟魯司特鈉是白三烯受體調節劑，能特異性抑制白三烯受體，阻礙其發揮生物學特性，并抑制肽素生長因子對嗜堿/酸性粒細胞的促成熟作用，減少氣道、周圍組織血中嗜酸性粒細胞，抑制氣道高反應性及炎癥反應，緩解咳嗽癥狀。但二者長時間應用過程中，抗菌藥物會產生依賴性及耐藥性，孟魯司特鈉治療效果仍有待進一步提升。有研究顯示，丙酸氟替卡松輔助治療肺炎支原體感染所致嬰幼兒慢性咳嗽療效高達93.3%，能明顯縮短病程，減少咳嗽復發[6]?；诖?，本研究在阿奇霉素干混懸劑及孟魯司特鈉治療基礎上加用丙酸氟替卡松氣霧劑，結果顯示觀察組總有效率高于對照組，咳嗽緩解、肺部啰音消失時間均短于對照組，3個月內嚴重癥狀發作次數少于對照組。丙酸氟替卡松屬于糖皮質激素，具有強效抗過敏、非特異性抗炎作用，能抑制多種炎癥細胞因子釋放，改善吞噬細胞功能，穩定溶酶體膜，且與受體親和力較高，脂溶性強，經霧化吸入后在氣道內濃度較高，停留時間長，不易被吸收進入血液循環，具有作用強、起效快、安全性高的特點，效果顯著，能明顯改善癥狀[7]。本研究結果還顯示，治療后觀察組外周靜脈血IgE高于對照組，EOS、ECP均低于對照組。EOS可釋放顆粒內容物，引起組織損傷，促進炎癥發展，而ECP是其釋放的強堿性蛋白組分，能反映EOS活化程度。IgE能特異性識別結合抗原，發揮抗菌、抗病毒作用[8]。丙酸氟替卡松能有效減輕炎癥反應，改善吞噬細胞功能，降低患兒體內EOS、ECP水平，提高IgE水平，改善免疫功能，促進恢復。

綜上所述，丙酸氟替卡松氣霧劑治療肺炎支原體感染所致慢性咳嗽效果顯著，能促進癥狀緩解，減輕炎癥反應。