還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療酒精性肝硬化患者的臨床效果

段微微，靳江

(河南科技大學第一附屬醫院 消化內科，河南 洛陽 471000)

酒精性肝硬化、肝炎后肝硬化為我國肝硬化的主要類型。隨著生活方式的轉變，飲酒人數及飲酒量均不斷增加，酒精性肝硬化發病率呈逐漸上升趨勢，若未及時有效治療，可引起上消化道出血、肝性腦病、自發性腹膜炎等并發癥，嚴重者可導致死亡[1]。復方甘草酸苷為治療肝硬化的常用藥物，具有降低肝纖維化、修復肝損傷的作用。還原型谷胱甘肽可清除氧自由基，減輕酒精對肝組織的損傷。本研究回顧性分析70例酒精性肝硬化患者的臨床資料，旨在探討還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年10月至2019年9月河南科技大學第一附屬醫院收治的70例酒精性肝硬化患者的臨床資料，依照治療方案分為研究組(39例)、對照組(31例)。對照組男27例，女4例，年齡29～52歲，平均(40.56±4.21)歲，飲酒史5～13 a，平均(9.42±1.39)a。研究組男32例，女7例，年齡28～53歲，平均(41.05±4.03)歲，飲酒史6～14 a，平均(9.67±1.23)a。兩組一般資料(性別、年齡、飲酒史)比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經肝臟B超、病理檢查等確診；②臨床資料完整。(2)排除標準：①合并心肺功能損傷；②藥物引起的肝硬化；③糖尿病；④精神疾病；⑤自身免疫性疾病引起的肝硬化；⑥合并嚴重感染；⑦合并惡性腫瘤；⑧對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1基礎治療 根據病情給予營養支持、嚴格禁酒等綜合干預。

1.3.2對照組 接受復方甘草酸苷(辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20067240)治療。復方甘草酸苷80 mL加入5 g·L-1的葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次，持續治療2周。

1.3.3研究組 接受還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療，復方甘草酸苷用法用量同對照組。還原型谷胱甘肽(上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H20031265)治療，還原型谷胱甘肽1.2 g加入5 g·L-1的葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次，持續治療2周。

1.4 觀察指標

1.4.1臨床療效 根據臨床癥狀、肝功能改善情況制定療效評估標準：(1)顯效，即臨床癥狀、體征消失，肝功能指標恢復正常；(2)好轉，即臨床癥狀、體征顯著減輕，肝功能指標較治療前下降50%，但仍未降至正常；(3)無效，即未達上述指標。將顯效、好轉計入總有效。

1.4.2肝功能和肝纖維化指標 于治療前、治療2周后抽取患者空腹靜脈血10 mL，離心10 min(3 500 r·min-1，半徑8 cm)，取血清，采用肝功能檢測儀器生化分析儀(海力孚品牌管理集團有限公司)檢測血清總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)、谷氨酰轉肽酶(glutamyl transpeptidase，GGT)、谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)水平，采用酶聯免疫吸附法測定透明質酸酶(hyaluronidase，HA)、Ⅲ型前膠原(procollagen type Ⅲ，PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(collage type Ⅳ，Ⅳ-C)水平，試劑盒均購自上海世澤生物科技有限公司，由檢驗科醫生依照儀器、試劑盒說明書完成操作規程。

1.4.3膽囊壁厚度 于治療前、治療2周后采用Philips IU22超聲診斷儀測量膽囊壁厚度。

2 結果

2.1 臨床療效研究組治療顯效15例，好轉22例，無效2例，治療總有效率為94.87%(37/39)；對照組治療顯效9例，好轉14例，無效8例，治療總有效率為74.19%(23/31)。研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.461，P=0.035)。

2.2 肝功能指標治療前，兩組血清T-Bil、GGT、AST水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療2周后，兩組血清T-Bil、GGT、AST水平均降低，研究組血清T-Bil、GGT、AST水平均低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標水平比較

2.3 肝纖維化指標治療前，兩組血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療2周后，兩組血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平均降低，研究組血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝纖維化指標水平比較

2.4 膽囊壁厚度治療前，兩組膽囊壁厚度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，兩組膽囊壁厚度均減小，研究組膽囊壁厚度小于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后膽囊壁厚度比較

3 討論

酒精為我國肝硬化的第二大病因，酒精性肝硬化為酒精性肝病終末階段，由酒精性肝炎、酒精性脂肪肝進展而來，病理表現為肝組織纖維化及肝細胞脂肪變性壞死，臨床治療關鍵為戒酒及早期病因治療。

復方甘草酸苷具有保肝、抗炎、調節免疫、抗病毒等作用，所含甘草酸成分可修復損傷肝組織，降低肝纖維化程度。另外，甘氨酸、蛋氨酸可拮抗變態反應，消除肝組織內毒素，能有效抑制機體內炎癥介質活性，保護肝細胞膜，改善患者臨床癥狀，但長期單一應用治療效果不理想[2]。有研究指出，還原型谷胱甘肽聯合核苷類似物治療乙肝肝硬化效果顯著，有效率達92.50%[3]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，提示還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療酒精性肝硬化患者效果顯著，與上述研究結果一致。本研究進一步對其肝功能指標進行分析，結果顯示，治療2周后研究組血清T-Bil、GGT、AST水平均低于對照組，表明上述治療方案可改善患者肝功能。分析原因在于，還原型谷胱甘肽可在機體內氧化為谷胱甘肽，為機體提供大量巰基，有效清除體內氧自由基，進而改善機體低氧血癥，確保肝臟正常代謝功能[4-5]。于復方甘草酸苷治療基礎上加用還原型谷胱甘肽，可有效減輕酒精對肝組織的損傷，提高疾病治療效果，改善肝功能。

血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平為臨床衡量肝纖維化的常用指標。HA分解、攝取主要發生于肝竇內皮細胞內，肝組織受損時其水平顯著升高，同肝組織纖維化嚴重程度密切相關；Ⅳ-C為肝組織纖維化重要血清標志物之一，血清Ⅳ-C水平升高，提示肝纖維化加重；PC-Ⅲ主要提示肝細胞Ⅲ型膠原合成情況，隨著炎癥進展和肝組織纖維化程度加重，其水平呈上升趨勢[6-7]。本研究結果顯示，治療2周后研究組血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均低于對照組，表明于復方甘草酸苷治療基礎上加用還原型谷胱甘肽，可降低脯氨酸羥化酶活力，促進膠原分解，進而有效阻止肝纖維化。相關研究指出，肝硬化患者膽囊壁增厚與膽汁潴留刺激膽囊壁發生水腫、炎癥反應有關，可用于判斷病情嚴重程度及疾病轉歸情況[8]。由本研究結果可知，治療2周后研究組膽囊壁厚度小于對照組，可見還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療可降低膽囊壁厚度，改善預后。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療酒精性肝硬化患者效果顯著，可改善患者肝功能，抑制肝纖維化，降低膽囊壁厚度。