烏司他丁注射液輔助治療重癥膿毒癥休克的臨床效果

宋曉杰

(平頂山市第二人民醫院 急診科，河南 平頂山 467000)

膿毒癥是一種由感染引發的全身性、急性炎癥反應，是臨床一種極為常見的危重癥。而膿毒性休克(septic shock，SS)則是由膿毒癥引發的組織灌注不足、持續低血壓、乳酸水平上升、微循環障礙和細胞組織氧利用障礙，是臨床一種常見的休克類型，如不及時控制，病情發展極易威脅患者生命健康[1]。目前臨床治療重癥SS主要以抗感染、液體復蘇為主，但其臨床療效并不十分理想。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，在急性循環障礙患者救治中有重要作用。本研究以2018年1月至2019年10月平頂山市第二人民醫院收治的96例重癥SS患者為研究對象，分析烏司他丁注射液輔助治療的臨床效果及對患者心功能、腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年1月至2019年10月平頂山市第二人民醫院收治的96例重癥SS患者的臨床資料，根據治療方法將其分為A組和B組，各43例。A組：男23例，女20例；年齡24～67歲，平均(45.91±4.36)歲；腹腔感染14例，肺部感染11例，胸腔感染10例，軟組織感染6例，其他2例。B組：男21例，女22例；年齡22～68歲，平均(45.84±4.21)歲；腹腔感染13例，肺部感染12例，胸腔感染10例，軟組織感染5例，其他3例。兩組患者性別、年齡、感染類型比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 納入標準(1)符合《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》中關于重癥SS的診斷標準，即患者存在以下任意1項：①膿毒癥所致低血壓[收縮壓(systolic blood pressure，SBP)<90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均動脈壓(mean artery pressure，MAP)<70 mmHg]；②高乳酸血癥(>1 mmol·L-1)或皮膚出現花斑、毛細血管再充盈時間延長；③液體復蘇后，尿量仍<0.5 mL·kg-1·h-1，且持續時間>2 h；④低氧血癥、氧合指數(oxygenation index，OI)<300 mmHg；⑤血小板計數<1.0×1011L-1；⑥總膽紅素>70 mmol ·L-1；⑦昏迷、意識障礙。(2)病程≤6 h。(3)近3個月內未服用過抗生素、激素類藥物和免疫調節藥物。

1.3 排除標準(1)惡性腫瘤；(2)妊娠期、哺乳期女性；(3)精神障礙；(4)認知功能障礙；(5)免疫系統；(6)血液系統疾病；(7)藥物過敏；(8)腦死亡；(9)類風濕、結締組織病；(10)肢體殘疾；(11)同時接受其他臨床研究。

1.4 治療方法所有患者均接受升壓、抗感染、補液、糾正電解質失衡、連續腎臟替代治療。A組接受氫化可的松(河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H13021684)治療：200 mg藥物溶于250 mL質量濃度為50 g·L-1的葡萄糖溶液后靜脈滴注，每日1次。B組加用烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506)：每次20萬U，使用250 mL 質量濃度為50 g·L-1的葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注，每天2次。兩組治療周期均為7 d。

1.5 觀察指標(1)機械通氣時間、重癥監護室(intensive care unit，ICU)住院時間和總住院時間。(2)治療前后急性生理與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation scoring system Ⅱ，APACHEⅡ)評分。(3)炎癥因子：包括C反應蛋白(C- reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)。(4)心肌損傷指標：肌鈣蛋白T(troponin T，TnT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)。(5)腎功能指標：包括血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)。(6)多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)發生率和死亡率。

2 結果

2.1 機械通氣時間、ICU住院時間和總住院時間B組機械通氣時間、ICU住院時間和總住院時間均短于A組(均P<0.001)。見表1。

表1 兩組機械通氣時間、ICU住院時間和總住院時間比較

2.2 APACHEⅡ評分治療前，兩組APACHEⅡ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組APACHEⅡ評分均較治療前下降，且B組治療后APACHEⅡ評分低于A組(均P<0.001)。見表2。

表2 兩組治療前后APACHEⅡ評分比較分)

2.3 炎癥因子治療前，兩組CRP、PCT水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組CRP、PCT水平均較治療前降低，且B組CRP、PCT水平均低于A組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較

2.4 心肌損傷指標治療前，兩組TnT、CK-MB水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組TnT、CK-MB水平均較治療前降低，且B組TnT、CK-MB水平均低于A組(均P<0.001)。見表4。

表4 兩組治療前后TnT、CK-MB水平比較

2.5 腎功能指標治療前，兩組BUN、Scr水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組BUN、Scr水平均較治療前降低，且B組BUN、Scr水平均低于A組(均P<0.001)。見表5。

表5 兩組治療前后BUN、Scr水平比較

2.6 MODS發生率和死亡率B組MODS發生率和死亡率(2.33%、2.33%)均低于A組(13.95%、16.28%)，差異有統計學意義(均P<0.05)。

3 討論

膿毒癥是一種由感染引發的全身性炎癥反應，隨著病情加重大量炎癥因子可引起免疫功能紊亂和循環功能障礙，最終導致重癥SS發生。重癥SS具有低血壓難以糾正的特點，且極易累及肝、腎、心臟等多個重要器官，死亡率較高[2]。常規臨床治療重癥SS主要以抗感染、補液、糾正電解質紊亂為主，但其臨床療效并不十分理想。

本研究探討了烏司他丁輔助治療的臨床效果，研究結果顯示B組ICU住院時間短于A組，且治療后APACHEⅡ評分低于A組，這表明加用烏司他丁可快速改善重癥SS患者臨床癥狀，有利于改善患者病情。本研究還探討了治療前后重癥SS患者炎癥因子水平和心肌、腎臟損傷程度，CRP和PCT是目前臨床常用的炎癥指標，本研究結果顯示兩組治療后CRP、PCT水平均低于治療前，且B組CRP、PCT水平均低于A組，這表明B組患者炎癥反應消退較快。烏司他丁是一種具有多種蛋白水解酶活力的蛋白酶抑制劑，可通過促進酶降解快速抑制機體炎癥反應，不僅如此，該藥物還具有穩定溶酶體膜的作用，可有效抑制溶酶體酶釋放[3]。B組治療后TnT、CK-MB水平及BUN、Scr水平均低于A組，表明烏司他丁對減輕重癥SS患者心肌損傷和腎臟損傷也有一定幫助，這可能與炎癥反應快速消退可有效減輕炎癥因子對心臟和腎臟的刺激作用有關[4]。MODS是重癥SS患者一種常見的并發癥，也是導致重癥SS患者死亡的直接原因，本研究結果顯示B組MODS發生率低于A組，這進一步證實加用烏司他丁對改善重癥SS患者預后具有積極作用。

綜上所述，烏司他丁注射液輔助治療可有效減輕重癥SS患者炎癥反應和心肌、腎臟損傷，改善預后，加快患者康復，具有臨床應用價值。