化癌散對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的影響

浙江衢化醫(yī)院 浙江 衢州 324000

非小細(xì)胞肺癌是目前發(fā)病率較高的惡性腫瘤疾病之一[1]。隨著我國(guó)醫(yī)療水平的不斷上升，非小細(xì)胞肺癌患者的生存時(shí)間顯著延長(zhǎng)，腦轉(zhuǎn)移也有增加的趨勢(shì)。臨床上治療非小細(xì)胞肺癌的主要方法為放療，能夠延長(zhǎng)患者生命，但非小細(xì)胞肺癌合并腦轉(zhuǎn)移患者耐受性較差，接受放療容易出現(xiàn)較多并發(fā)癥，疼痛感也更加強(qiáng)烈，給患者及其家屬身心帶來(lái)嚴(yán)重傷害[2]。本次研究旨在探索化癌散聯(lián)合放療在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中的應(yīng)用效果，為臨床上提高患者生存質(zhì)量提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年1月至2018年9月于我院接受治療的78例非小細(xì)胞肺癌患者為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各39例。觀察組中男17例，女22例；平均年齡45.26±7.81歲；平均病程3.61±1.98月。對(duì)照組中男18例，女21例；平均年齡44.96±7.42歲；平均病程3.32±1.85月。兩組一般資料相仿（P＞0.05）。所有患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②經(jīng)診斷確診為非小細(xì)胞肺癌；③患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。并排除：①腎、肝等嚴(yán)重器官性疾病；②精神、意識(shí)等障礙性疾病；③血液性疾病。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)并符合相關(guān)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方法：對(duì)照組：患者取仰臥位，采用熱塑罩將患者頭部固定后，使用螺旋CT進(jìn)行增強(qiáng)掃描，3mm層厚，腦部圖像傳至系統(tǒng)，進(jìn)行放療治療，1次/日，治療3周。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以化癌散進(jìn)行治療，藥物組成：莪術(shù)、乳香、炙守宮、當(dāng)歸、延胡索、川芎、沒(méi)藥、木香、皂礬、麻黃、三棱、大戟各20g，紅花、甘遂、華蟾、澤漆、獨(dú)活各10g。水煎服，3次/日，共治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)：①治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、貧血、血小板下降、皮疹、腹瀉以及中性粒細(xì)胞下降，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。②治療后兩組患者生活質(zhì)量：采用肺癌治療功能評(píng)價(jià)表[3]進(jìn)行評(píng)估，包括軀體功能、心理功能、腫瘤癥狀以及社會(huì)功能。③兩組患者療效：觀察并比較兩組患者的治療效果，采用世界衛(wèi)生組織腫瘤近期療效報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行評(píng)定，完全緩解：病變完全消失，且維持時(shí)間＞1個(gè)月；腫塊面積縮小≥50%，未有新病灶出現(xiàn)，且維持時(shí)間＞1個(gè)月為部分緩解；腫塊面積縮小＜50%，甚至有惡化的跡象為無(wú)變化。④兩組患者肺癌腦轉(zhuǎn)移標(biāo)志物水平：收集兩組患者的清晨空腹靜脈血，經(jīng)離心機(jī)離心后取血清進(jìn)行肺癌腦轉(zhuǎn)移標(biāo)志物的檢測(cè)，包括血清癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、S100β蛋白。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 23.0軟件對(duì)研究中得到數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組計(jì)量結(jié)果比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量比較：見(jiàn)表2。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n=39，例）

表2 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

表2 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組社會(huì)功能7.88±2.31*9.64±2.83軀體功能42.36±8.63*34.28±7.64心理功能23.34±5.15*19.29±4.97腫瘤癥狀13.72±2.48*9.25±2.62

2.3 兩組患者療效比較：兩組間療效無(wú)顯著性差異（P＞0.05）,見(jiàn)表3。

表3 兩組療效比較（例）

2.4 兩組肺癌腦轉(zhuǎn)移標(biāo)志物比較：見(jiàn)表4。

表4 兩組肺癌腦轉(zhuǎn)移標(biāo)志物比較（±s）

表4 兩組肺癌腦轉(zhuǎn)移標(biāo)志物比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組S100β蛋白0.21±0.14*2.14±0.16 CEA（ng/ml）8.72±2.36*16.49±9.33 NSE（ng/ml）13.4±4.59*25.17±8.43 CYFRA21-1 5.22±1.87*13.14±3.51

3 討論

肺癌在中醫(yī)學(xué)范疇內(nèi)屬于本虛標(biāo)實(shí)的疾病，主要以氣血兩虛伴氣滯、痰凝以及血瘀最為常見(jiàn)。化癌散中的莪術(shù)、當(dāng)歸、川芎等具有化血消瘀、解毒散結(jié)、疏經(jīng)通絡(luò)的功效。觀察組的軀體功能、心理功能、腫瘤癥狀以及社會(huì)功能顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示我們化癌散聯(lián)合放療治療能夠抑制腫瘤細(xì)胞的分化，同時(shí)增強(qiáng)患者免疫力，減少放療所帶來(lái)的疼痛感和并發(fā)癥，從而幫助患者改善臨床癥狀，提高軀體功能，同時(shí)癥狀的減輕也能給患者帶來(lái)治療信心和積極的心理效應(yīng)，提高心理功能；加之放療所帶來(lái)的疼痛感減輕也能夠顯著改善患者的生活質(zhì)量，從而綜合各方面來(lái)提高患者的生活質(zhì)量[5]。兩組的完全緩解率、部分緩解率以及無(wú)變化率及總有效率無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。觀察組的血清癌胚抗原、神經(jīng)元烯醇化酶、細(xì)胞角蛋白19片段以及S100β蛋白水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。可能原因是非小細(xì)胞肺癌患者在發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的過(guò)程中血腦屏障會(huì)被破壞，全腦放療治療和甘露醇等藥物治療能夠促使血腦屏障發(fā)生不同程度的開(kāi)放，因此多數(shù)放療藥物能夠通過(guò)血腦屏障發(fā)揮作用，殺死腫瘤細(xì)胞，具有良好的治療效果。

化癌散具有疏經(jīng)止痛、平喘止咳、祛風(fēng)散寒以及利尿平喘的功效，幫助患者提高機(jī)體免疫能力，減少放療藥物所帶來(lái)的不良反應(yīng)，改善患者的臨床癥狀，延長(zhǎng)患者的生存期[6]。細(xì)胞角蛋白19片段屬于相對(duì)分子質(zhì)量為40×103～68×103的蛋白，存在于惡性腫瘤上皮細(xì)胞蛋白的中間絲，因?yàn)榧?xì)胞溶解或者癌細(xì)胞凋亡會(huì)釋放其到血液中去，所以它也是一種腫瘤標(biāo)志物，鱗癌屬于上皮細(xì)胞腫瘤，具有較快的生長(zhǎng)速度，會(huì)產(chǎn)生大量壞死的癌細(xì)胞，所以被釋放的細(xì)胞角蛋白19片段就會(huì)進(jìn)入血液中然后被監(jiān)測(cè)到。癌胚抗原屬于可溶性的結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜的糖蛋白，最早學(xué)者都以為胃腸癌是癌胚抗原主要升高的原因，但是在之后的研究中發(fā)現(xiàn)肺癌腦轉(zhuǎn)移、乳腺癌和胰腺癌等患者中的水平也明顯增高，癌胚抗原水平在肺癌腦轉(zhuǎn)移中升高的變化可能跟細(xì)胞癌變時(shí)某些染色體發(fā)生了阻抑之后再次在癌組織中被激活之后跟癌基因形成始癌胚抗原，導(dǎo)致血液中的水平增加。S100β蛋白在腦轉(zhuǎn)移中較為特異，可以作為一種早期預(yù)警非小細(xì)胞肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的血清學(xué)標(biāo)志物。而通常情況下，通過(guò)正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET）等影像學(xué)方法對(duì)于潛在的腫瘤細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度欠佳，這就可能造成早期腦轉(zhuǎn)移的誤診或漏診,影響患者的生活質(zhì)量。此外，血清 S100β的表達(dá)水平與預(yù)后密切相關(guān)，表達(dá)水平越高則生存期越短。

綜上所述，化癌散聯(lián)合放療應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌患者的治療能夠明顯減少患者不良反應(yīng)發(fā)生率，使癌胚抗原、神經(jīng)元烯醇化酶、細(xì)胞角蛋白19片段以及S100β蛋白等肺癌腦轉(zhuǎn)移物質(zhì)顯著下降，提高患者生存質(zhì)量的同時(shí)顯著延長(zhǎng)患者生命，適合臨床進(jìn)一步應(yīng)用研究。