慢性阻塞性肺疾病急性加重期發(fā)病時間與二十四節(jié)氣相關(guān)性研究

陳彥霏， 張銘熙

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州 510405；2.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東佛山 528200）

目前已有越來越多的研究顯示，全球氣候的變化與人體健康密切相關(guān)，充分表明了中醫(yī)所強(qiáng)調(diào)的天人相應(yīng)的整體觀念的客觀性和科學(xué)性。《素問·寶命全形論》云：“法則天地，隨應(yīng)而動”，這提示我們?nèi)梭w應(yīng)隨著自然界的變化而做出相應(yīng)的調(diào)整，才能保持機(jī)體的陰陽平衡，進(jìn)而達(dá)到強(qiáng)身、防病的目的。二十四節(jié)氣是中醫(yī)時間醫(yī)學(xué)中獨具特色的內(nèi)容，是先人在參照地球與太陽位置變化、天文、氣候、物候等變化規(guī)律的基礎(chǔ)上總結(jié)得出的一種天文歷法[1-2]。與月份、四季相比，二十四節(jié)氣更能反映較為準(zhǔn)確、精細(xì)的變化。也有部分研究[3-11]顯示，在某些節(jié)氣交替期間，部分病種的發(fā)病率及死亡率存在一定的時間規(guī)律，且其規(guī)律各不相同。本研究采用回顧性分析的研究方法，從中醫(yī)時間醫(yī)學(xué)的角度出發(fā)，通過對廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院的醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）中慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者發(fā)病的時間進(jìn)行分析，希望了解南海區(qū)AECOPD 發(fā)病的節(jié)氣特點，推測AECOPD 的發(fā)病高峰期，以期在對AECOPD 的提早預(yù)防和及早診療方面提供參考。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 病例來源病例資料均來源于廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院的 HIS 系 統(tǒng)中 2015 年 4 月 5 日～2019 年4 月4 日收治的第一診斷為AECOPD的住院患者病歷，共165例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2015 年更新版）》和《慢性阻塞性肺疾病全球倡議》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[12-14]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述AECOPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且入院的第一診斷為AECOPD；或入院時診斷尚未明確，但3 d 內(nèi)補充、修正后第一診斷確診為AECOPD。②長期定居于廣東省佛山市南海區(qū)，居住時間≥5 年；③年齡為60～80 歲，慢性阻塞性肺疾病（COPD）病程為10年以上，未吸煙或已戒煙多年，平素規(guī)律服藥，住院電子病例資料完整的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①AECOPD 為非入院第一診斷的患者；②在廣東省佛山市南海區(qū)的居住時間＜5年的患者；③臨床資料不全，難以確定具體發(fā)病時間的患者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)①剔除合并重癥肺炎、膿毒血癥、肺栓塞、慢性支氣管炎急性發(fā)作、哮喘、重疊綜合癥、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺癌、氣胸等其他肺系嚴(yán)重疾病的患者；②剔除充血性心力衰竭、急性冠脈綜合征等嚴(yán)重心系疾病的患者；③剔除患有癌癥及多器官功能衰竭的患者。

1.6 研究方法通過查閱電子病例，根據(jù)每位AECOPD患者入院的時間與主訴，推算其實際的發(fā)病時間，明確其發(fā)病節(jié)氣，采用頻數(shù)分布和圓形分布統(tǒng)計方法，分析AECOPD 的發(fā)病時間與二十四節(jié)氣的相關(guān)性。

1.7 統(tǒng)計方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，節(jié)氣分布采用圓形統(tǒng)計方法[5，15-17]進(jìn)行分析，首先將每個節(jié)氣天數(shù)組中值的累計天數(shù)轉(zhuǎn)換成角度，算出其正弦值和余弦值，并乘以該組段患者總數(shù)，再應(yīng)用公式得出角度均值α及標(biāo)準(zhǔn)差s，查表后換算成相應(yīng)的日期，并對集中向量r做顯著性檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，推測出AECOPD 發(fā)病的高峰期[注：當(dāng)（y/x）+180°]。

2 結(jié)果

2.1 AECOPD患者的人口學(xué)特點165例AECOPD患者中，男154 例（占93.33%），女11 例（占6.67%），男女比例約為14∶1；年齡為60～80 歲，平均年齡為（72.76 ± 5.32）歲；其中無吸煙史者有30 例，已戒煙但戒煙時間不明確者12 例，其余123例曾有吸煙史，且至少戒煙1年以上。

2.2 AECOPD患者與發(fā)病節(jié)氣相關(guān)性

2.2.1 AECOPD患者發(fā)病的各節(jié)氣分布情況 表1結(jié)果顯示：165例AECOPD患者在二十四節(jié)氣均有發(fā)病，相對高發(fā)的節(jié)氣為立春（15 例，占9.09%）、驚蟄（12 例，占7.27%）、夏至（10 例，占6.06%）、芒種（9例，占5.45%）、霜降（8例，占4.85%）和立冬（8 例，占4.85%）。按季節(jié)來分，則以春季（30.91%）、冬季（25.45%）發(fā)病為主，高于夏季和秋季的21.82%。

表1 165例AECOPD患者發(fā)病的各節(jié)氣分布情況Table 1 Distribution of the solar terms for the onset time of 165 AECOPD patients

2.2.2 165 例AECOPD 患者發(fā)病節(jié)氣圓形統(tǒng)計分析結(jié)果 統(tǒng)計分析結(jié)果（表2）顯示：故x= 0.24/165=0.001 5，y= 19.2/165 = 0.116 5，0.128 9，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示AECOPD不存在絕對的發(fā)病高峰節(jié)氣，在發(fā)病節(jié)氣上無一定集中性。因x＞0，y＞0，故推算在第一象限，將d轉(zhuǎn)換成天數(shù)（即平均發(fā)病高峰日）89.26° × 365/360 = 90.50，發(fā)病相對高峰節(jié)氣為立夏（相當(dāng)于5月6日）。圓形分布標(biāo)準(zhǔn)差推測其發(fā)病率較高期為208.07°，相對高峰期為冬至至白露（相當(dāng)于上一年的12月22日至9月8日）。

表2 165例AECOPD患者發(fā)病節(jié)氣圓形統(tǒng)計結(jié)果Table 2 Circular distribution of the solar terms for the onset time of 165 AECOPD patients

3 討論

3.1 二十四節(jié)氣與中醫(yī)學(xué)二十四節(jié)氣是中華民族勞動人民長期的經(jīng)驗積累成果和智慧結(jié)晶。與四季相比，二十四節(jié)氣不僅融合了自然界陰陽變化的規(guī)律，亦綜合了溫度、濕度等指標(biāo)的變化，因此，能夠更加準(zhǔn)確地描述大自然氣候的演變[1-2]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體內(nèi)氣血陰陽會隨自然界陰陽、四時的氣候及環(huán)境之變化而變化，同理，人體的生理、病理變化亦與節(jié)氣有密切的關(guān)系。節(jié)氣的變化亦為疾病產(chǎn)生的病因病機(jī)之一[14-16]。《黃帝內(nèi)經(jīng)》中強(qiáng)調(diào)“審察病機(jī)，無失氣宜”，認(rèn)為注重四時節(jié)氣與辨證論治在疾病診療過程中都非常重要。《素問·金匱真言論》所云：“五臟應(yīng)四時，各有收受”，則體現(xiàn)出了四時對五臟的影響。而節(jié)氣的交替則通過世間萬物的生、長、化、收、藏來體現(xiàn)自然界氣候的變化。本研究希望通過對二十四節(jié)氣的變化規(guī)律的掌握，進(jìn)一步了解其與AECOPD之間的關(guān)聯(lián)狀況，以期為該病的診斷、治療、預(yù)防提供新的參考因素。

3.2 節(jié)氣與疾病近期有研究表明，在節(jié)氣交替的前后，一些疾病的發(fā)病率和死亡率會增高。如許子明等[5]通過分析2 321 例急性胰腺炎住院患者病例資料后發(fā)現(xiàn)春分為大連地區(qū)急性胰腺炎發(fā)病的高峰期，且大雪為重度急性胰腺炎的發(fā)生死亡的高發(fā)節(jié)氣。狄穎等[6]通過對14 758例炎癥性腸病的發(fā)病節(jié)氣分析后發(fā)現(xiàn)，長夏是其高發(fā)季節(jié)。熊曉芳等[7]發(fā)現(xiàn)慢性胃炎疾病多在立秋高發(fā)。段秀姣[8]的研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗塞的發(fā)病節(jié)氣相對集中于大寒、春分和大暑。

郝宇等[3]研究發(fā)現(xiàn)支氣管炎的發(fā)病率在冬至達(dá)到峰值。王曉東等[9]通過對1 461 例肺纖維化的住院患者進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，冬春季節(jié)以及季節(jié)交替時節(jié)為肺纖維化易發(fā)且容易出現(xiàn)死亡的時節(jié)。馮睿智等[10]通過研究發(fā)現(xiàn)成都地區(qū)肺癌患者的死亡率與該地區(qū)極端溫度變化與降水量變化有一定的相關(guān)趨勢。陰俊和王嘉玲等[18-19]分別對全國不同地區(qū)收治的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的病例資料進(jìn)行研究后指出冬春季是COPD的高發(fā)季節(jié)。這與本研究得出的結(jié)論一致，即冬、春季AECOPD 的發(fā)病率明顯高于夏、秋季節(jié)。研究[20]還指出，氣溫降低為AECOPD的重要誘因。

本研究結(jié)果顯示，于2015年4月5日（清明）～2019 年4 月4 日這4 年期間，在長期定居于本地區(qū)、年齡在60～80 歲、COPD 病程為10 年、未吸煙或已戒煙多年且平素規(guī)律用藥的患者的病例資料中，發(fā)病人數(shù)相對較多地集中于冬春季節(jié)，發(fā)病率排名較高的節(jié)氣有立春（9.09%）、驚蟄（7.27%）、夏至（6.06%），相對高發(fā)節(jié)氣為冬至至次年白露。《素問·藏氣法時論》亦云：“病在肺，愈于冬，冬不愈，甚于夏，夏不死，持于長夏，起于秋”，這提示我們肺系疾病一年四季均可發(fā)生，與本研究得出的結(jié)論相一致。

立春為春季之始，驚蟄為雨水之后，自這2個節(jié)氣之后，自然界的陽氣開始逐漸升發(fā)，萬物復(fù)蘇，人體的生理、病理活動亦會隨之而發(fā)生變化，且這兩個節(jié)氣前后天氣尚未穩(wěn)定，天氣逐漸轉(zhuǎn)暖的同時，雨水會逐漸增多，且冷空氣活動仍處于一種較頻繁狀態(tài)，易出現(xiàn)乍寒乍暖的天氣，極易因受涼、受邪而誘發(fā)本病的發(fā)生；夏至是白晝最長的一天，這一時期農(nóng)作物生長旺盛，雜草、病蟲也迅速滋長蔓延，而南方地區(qū)環(huán)境以濕熱為主，中醫(yī)認(rèn)為濕易困脾、阻礙氣機(jī)，這就使得體內(nèi)津液輸布失調(diào)，進(jìn)而產(chǎn)生痰、飲、濕，這三者均為COPD的重要致病因素和病理產(chǎn)物，這一節(jié)氣的發(fā)病率升高可能因廣東佛山南海區(qū)天氣炎熱，人們廣泛應(yīng)用空調(diào)、風(fēng)扇降低室溫，為貪涼而疏于保暖誘發(fā)本病[21-22]。霜降處于秋冬之交，立冬時節(jié)，萬物收藏。自兩個節(jié)氣后，陽氣開始消退、陰氣逐漸增長，天氣亦逐漸變涼、轉(zhuǎn)燥，燥為陽邪，易耗傷陰液，寒為陰邪，易傷陽氣，此時COPD患者則多因受涼等因素誘發(fā)急性加重。

除去節(jié)氣變化的因素外，亦與南海地區(qū)所處的地利位置有關(guān)。廣東佛山南海區(qū)地處亞熱帶地區(qū)，四季不夠分明，溫差變化幅度較小，夏季及長夏季節(jié)為主，天氣以高溫度、高濕度的天氣為主，該地區(qū)的氣候特點會更加有利于致病菌的生長和繁殖，故抵抗力差的COPD 患者更容易發(fā)病。也有部分家庭，因長期在密閉空間內(nèi)使用空調(diào)，導(dǎo)致室內(nèi)空氣不流通而誘發(fā)AECOPD 的出現(xiàn)。從本研究結(jié)果來看，一年二十四節(jié)氣AECOPD 均有發(fā)病，因此，在本地區(qū)COPD 患者的日常護(hù)理中，除了應(yīng)注意保暖、適當(dāng)增減衣物、加強(qiáng)鍛煉外，在夏季和長夏季節(jié)時更應(yīng)該注意室內(nèi)空氣的流通，如此方能盡可能地降低AECOPD發(fā)生的頻率。

通過對廣東省某三甲醫(yī)院近4年AECOPD的電子醫(yī)療數(shù)據(jù)資料的分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)AECOPD 的發(fā)病與二十四節(jié)氣無明顯相關(guān)性，在發(fā)病時間上不存在絕對的發(fā)病高峰期，AECOPD在二十四節(jié)氣均可發(fā)病；且從所研究病例資料中明確提及的誘因中，受涼、天氣變化仍為主要原因，占75%。提示醫(yī)患雙方在注意相對高發(fā)節(jié)氣的治療和護(hù)理的同時，應(yīng)從注意規(guī)范用藥、保暖、注意天氣變化、飲食起居、戒煙、避免吸入刺激性氣體等方面積極進(jìn)行預(yù)防，以減少COPD患者的急性加重發(fā)生率。

3.3 本研究的局限性本研究為廣東省佛山市南海區(qū)某三甲醫(yī)院基于醫(yī)院信息系統(tǒng)中相關(guān)電子醫(yī)療數(shù)據(jù)的回顧性分析，為單中心的數(shù)據(jù)調(diào)查，數(shù)據(jù)缺失和失真及其可能導(dǎo)致的研究結(jié)果偏倚是回顧性數(shù)據(jù)分析不可避免的缺陷。本研究所涉及到的病例資料均來自于廣東省某三甲醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院部收治的AECOPD 患者，存在選擇偏倚，缺少對本院門急診患者、本地區(qū)其他醫(yī)院患者及其他地區(qū)醫(yī)院患者的統(tǒng)計分析。在分析節(jié)氣的分布中，本研究采用的是圓形分布統(tǒng)計方法，只能對AECOPD 的發(fā)病時間規(guī)律進(jìn)行描述，無法揭示AECOPD發(fā)病與節(jié)氣影響的相關(guān)因素；且AECOPD發(fā)病的不可控因素較多，如性別、年齡、吸煙史、是否規(guī)律用藥、日常生活調(diào)養(yǎng)是否得當(dāng)?shù)龋鶗ECOPD 的發(fā)生產(chǎn)生一定的影響。目前，關(guān)于AECOPD 發(fā)病規(guī)律的研究較少，缺少相關(guān)參考資料，故本研究存在一定的局限性。希望在后續(xù)的研究中，可以考慮結(jié)合多中心的大樣本的數(shù)據(jù)進(jìn)行研究比對，從而進(jìn)一步補充完善AECOPD疾病發(fā)病的時間規(guī)律的認(rèn)識，為中醫(yī)臨床防治AECOPD提供幫助。