三花飛揚溶液治療妊娠濕疹臨床療效觀察

劉媛媛， 楊玉峰， 張德華， 李婷， 胡文娟， 鐘玲玲， 黃艷紅， 郭櫻

（1.廣州中醫(yī)藥大學第四臨床醫(yī)學院，廣東深圳 518000；2.深圳市中醫(yī)院，廣東深圳 518000；3.深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院，廣東深圳 518000）

妊娠濕疹為妊娠特應(yīng)性皮疹中的一種炎癥性皮膚病，部分女性在孕育過程中，由于細胞免疫功能低下、內(nèi)分泌和代謝水平改變及皮膚敏感等因素，身體出現(xiàn)紅斑、丘疹、水皰等皮損，伴有劇烈瘙癢，一般呈對稱性，易反復(fù)發(fā)作，為妊娠期特應(yīng)性皮疹中最常見的一種類型[1]。孕期中，易被誘發(fā)或加重的濕疹對患者日常生活造成一定困擾，且可能對胎兒的正常發(fā)育造成一定影響，但在選藥治病時患者會面臨如何同時做到治愈和保胎的難題。據(jù)臨床經(jīng)驗，中藥外治法較為安全且易被患者接受。深圳市中醫(yī)院皮膚科采用三花飛揚溶液外洗治療妊娠濕疹，取得了一定的療效。基于此，本研究進一步采用隨機對照試驗，觀察三花飛揚溶液治療妊娠濕疹的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2018 年10 月至2019年9 月在深圳市中醫(yī)院皮膚科就診的妊娠濕疹患者，共60 例。采用隨機數(shù)字表將患者隨機分為試驗組和對照組，每組各30 例。本研究符合醫(yī)學倫理要求并通過深圳市中醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準參照《中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科學》[2]與《中國臨床皮膚病學》[3]中有關(guān)妊娠濕疹的診斷標準：血中人絨毛膜促性腺激素（HCG）陽性，同時具有身起紅斑、丘疹、水皰伴瘙癢等濕疹典型癥狀。

1.3 納入標準①符合妊娠濕疹診斷標準且確診為宮內(nèi)妊娠；②對所使用藥物無過敏史；③未曾接受其他治療；④自愿接受本研究的治療方法且其家屬也知情同意的患者。

1.4 排除標準①不符合納入標準的患者；②有自然流產(chǎn)傾向的患者；③合并有妊娠高血壓、糖尿病、肝內(nèi)膽汁淤積癥或免疫系統(tǒng)疾病等基礎(chǔ)疾病的患者；④同時患有其他瘙癢性皮膚病的患者；⑤依從性差，不能按時足量用藥和復(fù)診的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 試驗組 給予三花飛揚溶液外洗治療。用法：取三花飛揚溶液（為深圳市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，是深圳市中醫(yī)院皮膚科常用外洗方；組成成分：金銀花、黃柏、馬齒莧、蛇床子、地膚子、大飛揚等；規(guī)格：150 mL/包）1～2 包（視皮損面積而定），用40℃～50℃溫水稀釋1～2 倍后沖洗患處7～8 min，然后用清水沖洗殘留藥液，擦干患處，每日2次。

1.5.2 對照組 給予爐甘石洗劑外洗治療。用法：將爐甘石洗劑（山東魯西藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20163477）搖勻，充分混合后取適量溶液外涂患處（皮膚破損部位慎用），每日2次。

1.5.3 療程及注意事項 2組患者均以治療1周為1 個療程，共4 個療程，并隨訪4 周。同時進行健康宣教：①注意飲食，避免食用辛辣腥發(fā)之物；②避免接觸粉塵、花草樹木、動物皮毛等；③忌燙、忌抓；④穿戴純棉衣物；⑤防曬；⑥保持心情舒暢；⑦早睡。

1.6 觀察指標

1.6.1 濕疹面積及嚴重指數(shù)（EASI）評分[4]濕疹面積評分：以患者手掌為1%個單位計算皮損面積，體表無皮損計為0 分；皮損面積＜10%計為1 分；10%≤皮損面積＜30%計為2 分；30%≤皮損面積＜50%計為3分；50%≤皮損面積＜70%計為4 分；70%≤皮損面積＜90%計為5 分；皮損面積≥90%計為6分。嚴重程度評分：依據(jù)紅斑、丘疹、鱗屑、苔蘚樣變4 個主要臨床表現(xiàn)的輕、中、重程度分別計為1、2、3 分，共12 分，介于兩種程度之間則用0.5分表示。

1.6.2 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)量表（DLQI）評分[5]該量表設(shè)定10 個問題，涉及生活、社交、心情、睡眠等方面，以評價患者的生活質(zhì)量受到濕疹等疾病的影響情況。采用3級積分法按影響程度分別計為1、2、3分，分數(shù)越高，代表生活質(zhì)量越差。

1.6.3 復(fù)發(fā)情況 療程結(jié)束后進行為期4 周的隨訪，以觀察2組患者的復(fù)發(fā)情況。以4周內(nèi)治愈患者又發(fā)生相似皮損、或有效患者癥狀反復(fù)及加重者視為復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總有效患者例數(shù)×100%。

1.6.4 安全性評價 觀察2 組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 療效判定標準參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]進行治療后的療效評價，分痊愈、顯效、有效和無效4 級判定。以EASI 評分和DLQI評分的總和為患者的綜合評分。療效指數(shù)（癥狀積分值減少率）=（治療前綜合評分－治療后綜合評分）/治療前綜合評分×100%。痊愈：各種癥狀、體征及皮損完全消褪，對生活無任何影響，癥狀積分值減少≥90%。顯效：皮損面積大部分消褪，瘙癢明顯減輕，60%≤癥狀積分值減少＜90%。有效：皮損面積部分消褪，癥狀部分得到緩解，30%≤癥狀積分值減少＜60%。無效：癥狀未見明顯改善甚至加重，癥狀積分值減少＜30%。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計方法使用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù) ± 標準差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者剔除和脫落情況治療過程中，試驗組有1 例患者因早產(chǎn)而剔除，最終納入29 例；對照組有1 例患者失訪，2 例患者因自行停止治療而剔除，最終納入27例。

2.2 2 組患者的基線資料比較試驗組29 例患者中，孕早期5例，孕中期21例，孕晚期3例；年齡25～36歲，平均年齡（30.24±3.12）歲；孕期6～32周，平均孕期（19.10±6.02）周；病程2～11周之間，平均病程（5.38±2.54）周。對照組27例患者中，孕早期4 例，孕中期18 例，孕晚期5 例；年齡22～35 歲，平均年齡（28.30 ± 3.17）歲；孕期9～33 周，平均孕期（20.33±6.72）周；病程2～10周之間，平均病程（6.26±2.23）周。2 組患者年齡、孕期、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.3 2 組患者臨床療效比較表1結(jié)果顯示：治療4 周后，試驗組的總有效率為93.10%（27/29），對照組為77.78%（21/27）；組間比較，試驗組的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2組妊娠濕疹患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy in the eczema patients with pregnancy in the two groups [n/例（p/%）]

2.4 2 組患者治療前后EASI 評分比較表2 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者EASI 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的EASI評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且試驗組的降低作用明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表2 2組妊娠濕疹患者治療前后EASI評分比較Table 2 Comparison of EASI scores in the eczema patients with pregnancy in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

表2 2組妊娠濕疹患者治療前后EASI評分比較Table 2 Comparison of EASI scores in the eczema patients with pregnancy in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別試驗組對照組P N/例29 27 EASI評分治療前9.17±1.77 8.37±1.93＞0.05治療4周后2.31± 1.89①②4.15±2.37①＜0.01

2.5 2 組患者治療前后DLQI 評分比較表3 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者DLQI 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的DLQI評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且試驗組的降低作用明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表3 2組妊娠濕疹患者治療前后DLQI評分比較Table 3 Comparison of DLQI scores in the eczema patients with pregnancy in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

表3 2組妊娠濕疹患者治療前后DLQI評分比較Table 3 Comparison of DLQI scores in the eczema patients with pregnancy in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別試驗組對照組P N/例29 27 DLQI評分治療前24.14±2.50 23.48±2.76＞0.05治療4周后8.79± 2.54①②10.81±2.51①＜0.01

2.6 2 組患者復(fù)發(fā)情況比較表4結(jié)果顯示：隨訪4 周，試驗組的復(fù)發(fā)率為3.70%（1/27），明顯低于對照組的33.33%（7/21），組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.7 不良反應(yīng)情況治療期間，除對照組有5 例患者出現(xiàn)皮膚干燥和緊繃感等不適外，其余患者均無明顯不良反應(yīng)情況發(fā)生。

表4 2組妊娠濕疹患者的復(fù)發(fā)率比較Table 4 Comparison of the recurrence rate in the eczema patients with pregnancy in the two groups

3 討論

妊娠濕疹為妊娠期發(fā)病率較高的一種特應(yīng)性皮膚病，臨床常表現(xiàn)為四肢、軀干紅斑、丘疹、水皰、滲出等多種皮損，可同時存在，并伴有劇烈瘙癢。西醫(yī)認為孕婦濕疹發(fā)病與自身免疫狀態(tài)有關(guān)[7]，可由食物（海鮮、牛肉、羊肉、熱帶水果等）、生活環(huán)境（干燥、濕潤）、動物皮毛等所誘發(fā)或加重，嚴重影響妊娠期婦女的正常生活及心理。大多數(shù)患者于妊娠期首次發(fā)作或曾在幼兒期患有濕疹，一般有花粉、螨蟲、粉塵等過敏史或哮喘、過敏性鼻炎等家族史。輕度患者可通過日常護理改善皮膚干燥、瘙癢等不適癥狀，提高生活質(zhì)量；中重度患者可外用糖皮質(zhì)激素進行治療。曾世華等[8]的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，約有80%以上的妊娠婦女認為使用激素類藥膏不安全；有部分患者希望用藥能“絕對安全”；其中外用藥接受度最高的是爐甘石洗劑。爐甘石洗劑主要成分為爐甘石，同時輔以氧化鋅、甘油等，具有消炎、止癢的作用，也有一定的保濕作用。有研究[9-10]證明，爐甘石洗劑治療老年、嬰幼兒濕疹在臨床上療效肯定，且無明顯不良反應(yīng)。

從中醫(yī)學角度來看，妊娠濕疹屬于“濕瘡”范疇，其發(fā)病原因主要有外感風濕熱蟲毒、情志內(nèi)傷以及勞逸過度等，與妊娠期母體內(nèi)環(huán)境的特殊改變也密切相關(guān)。妊娠婦女若素體虛弱，或脾胃失和，或情志失調(diào)，或勞逸過度，皆可損傷后天之本，致脾氣虛弱，水液運化失司，濕邪內(nèi)蘊，蘊久化熱；同時，又復(fù)感風濕熱和特殊邪毒等，內(nèi)外合邪，侵襲肌膚而發(fā)為濕瘡。《理瀹駢文》[11]云：“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥亦即內(nèi)治之藥，所異者法耳。”依據(jù)中醫(yī)整體觀念、因人制宜和辨證論治的思想，妊娠期濕疹選用中藥外洗，可使藥物直接作用于患處，使藥物的有效成分透過肌膚傳達經(jīng)絡(luò)，繼而轉(zhuǎn)入臟腑，以調(diào)節(jié)人體的氣血陰陽，從而達到邪去正安的目的。

三花飛揚溶液為深圳市中醫(yī)院皮膚科治療特應(yīng)性皮膚病的常用外洗方。其中金銀花性寒氣芳香，散風熱、解熱毒，入肺、心、胃經(jīng)，是“十大常用中藥材之一”，被公認為“植物抗生素”；《雷公炮制藥性解》[12]載：“金銀花解肌膚之毒......，為瘡科要藥”；《玉楸藥解》[13]曰其“治一切瘡瘍、疥蘚之類，敷飲俱妙”。黃柏性寒味苦，長于清下焦?jié)駸幔侗静萁?jīng)解》[14]曰其“氣寒能清，味苦能燥”，故外用有清熱燥濕之效。馬齒莧性寒味酸，清熱解毒，涼血消腫，《本草正義》[15]曰：“馬齒莧，最善解癰腫熱毒，亦可作敷藥”。蛇床子性溫味苦，能燥濕、祛風、殺蟲，《神農(nóng)本草經(jīng)》言：“蛇床子，主濕癢，除痹氣”。《雷公炮制藥性解》[12]謂其：“主風寒濕痹，諸惡瘡蘚”。地膚子性寒，味辛、苦，清熱利濕，祛風止癢，《本草經(jīng)集注》[16]稱其：“去皮膚中熱氣，散惡瘡疝瘕”。大飛揚為清熱解毒、祛濕止癢之要藥，然其藥性較為寒涼，故臨床可選擇煎湯外洗，以揚長避短。現(xiàn)代藥理研究[17]表明，金銀花中的環(huán)烯醚萜苷類成分具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、抗病毒等作用；而趙英妹等[18]的研究顯示，金銀花有明顯的抑菌作用，尤其對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌（MSSA）和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）等。有學者[19]總結(jié)認為，黃柏在臨床治療皮膚科疾病中應(yīng)用廣泛，且具有抗過敏、抗菌、抗氧化等藥理作用。有研究[20-21]發(fā)現(xiàn)，馬齒莧有類激素樣抗炎作用，且不會產(chǎn)生激素樣副作用，并且能提高機體免疫力。Yang N N 等[22]發(fā)現(xiàn)，蛇床子素能通過調(diào)節(jié)TRPV1活性來抑制由于組胺引起的瘙癢。邵榮杰等[23]在總結(jié)地膚子藥用價值中發(fā)現(xiàn)，其主要化學成分三萜皂苷具有抗炎、抗過敏和抗瘙癢等作用。辛永潔等[24]研究證明，大飛揚藥液外用浸洗患處療效確切，且無明顯毒副作用。

妊娠婦女是一特殊群體，并發(fā)皮膚病是臨床常見問題之一。選擇外用藥物作用于局部皮損部位治療皮膚病，有起效快、效果明顯等優(yōu)勢，但其血藥濃度、生物利用度監(jiān)測較復(fù)雜，目前無明確藥物適用于妊娠濕疹患者[25]。本研究結(jié)果顯示，治療4 周后，試驗組的總有效率為93.10%，對照組為77.78%，試驗組的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。同時，治療后，2 組患者的EASI評分和DLQI評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且試驗組的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。隨訪4 周，試驗組的復(fù)發(fā)率為3.70%，明顯低于對照組的33.33%，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明三花飛揚溶液治療妊娠濕疹療效確切，在改善濕疹面積及其嚴重程度、提高患者生活質(zhì)量方面均優(yōu)于爐甘石洗劑，且具有復(fù)發(fā)率低、安全性高的優(yōu)點，值得在臨床推廣使用。