加味八珍湯聯合Derma-670紅光治療氣血兩虛型斑禿的臨床療效觀察

王起成， 周玉媛， 鄧涵杰， 王婷婷， 周萌

（1.廣西中醫藥大學，廣西南寧 530000；2.廣西壯族自治區皮膚病防治研究所中西醫結合科，廣西南寧 530000）

斑禿，是一種突然發生的局限性斑塊狀脫發，為皮膚科的常見慢性病之一，約占門診患者的0.7%～3.8%[1]。該病好發于中年人，無明顯性別差異，常無自覺癥狀，全身有毛發的部位均可發生，但以頭部最為常見，且頭皮無明顯異常表現。目前，該病的病因和病理機制仍不明確，治療方法雖多種多樣，但療效卻不盡人意[2]。本研究采用加味八珍湯聯合Derma-670紅光（激光生發儀）治療氣血兩虛型斑禿，取得滿意的療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2018年8月至2019年6月在廣西皮膚病院中西醫結合科門診就診的氣血兩虛型斑禿患者，共62 例。采用隨機數字表將患者隨機分為治療組和對照組，每組各31 例。本研究符合醫學倫理要求并通過廣西皮膚病院醫學倫理委員會的審核批準。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準 西醫診斷標準參考江蘇鳳凰科學技術出版社出版的《中國臨床皮膚病學》[1]中關于斑禿的診斷標準：頭發突然斑塊狀脫落，頭皮正常，無明顯不適。中醫診斷標準參照中國中醫藥出版社出版的《中醫外科學》[3]中有關油風氣血兩虛型的診斷標準：頭發突然脫落，日漸嚴重，毛發稀疏枯槁，常伴氣短乏力，舌淡、苔白，脈細弱等。

1.2.2 納入標準 ①符合上述中西醫診斷標準；②年齡在12～65歲之間；③斑禿脫發面積≤頭皮面積的30%，脫發嚴重程度評分（SALT）[4]≤30分；④血、尿常規和肝腎功能正常；⑤依從性好，自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.2.3 排除標準 ①孕婦、哺乳期婦女或近期有生育要求的患者；②合并有高血壓、糖尿病等慢性病及嚴重的肝腎功能障礙的患者；③近2周內接受過斑禿常規治療的患者；④斑禿脫發面積＞頭皮面積30%的重度斑禿患者；⑤紅斑狼瘡性脫發、梅毒性脫發、假性斑禿的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 Derma-670 紅光照射 2 組患者均給予Derma-670 紅光照射全頭部治療。具體操作方法：使用Derma-670 生發儀（重慶半島醫療科技有限公司生產），光源數量為362 顆，輸出波長為（670±10）nm，照射距離約3 cm，治療時患者需戴遮光眼罩以保護眼睛，每次20 min，每周3次。

1.3.2 治療組 給予加味八珍湯治療。方藥組成：黨參15 g、女貞子15 g、墨旱蓮15 g、白術12 g、茯苓12 g、當歸12 g、熟地黃12 g、川芎10 g、白芍10 g、制何首烏10 g、柴胡6 g、炙甘草6 g；用法：每日1劑，采用廣東一方制藥有限公司生產的中藥配方顆粒，分2次于飯后沖服，中藥劑量可根據患者的年齡、性別和病情給予酌情加減。

1.3.3 對照組 給予復方甘草酸苷片治療。用法：復方甘草酸苷片（商品名：美能；日本米諾發源制藥株式會社生產，批準文號：國藥準字J20130077；主要成分：甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸；規格：25 mg/片）口服，每次50 mg，每天3次。

1.3.4 療程及注意事項 2 組患者均以連續治療8 周為1 個療程。治療期間，2 組患者均給予健康指導，包括飲食和情志調節，避免熬夜和過度勞累等。分別于治療4周和8周后進行療效評定。

1.4 觀察指標及療效評定

1.4.1 療效評定標準 2 組患者均于治療前及治療4 周、8 周后對皮損部位進行拍照比對，療效判定標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]。痊愈：脫發全部長出，與健發區一致，拔毛試驗陰性。顯效：毛發停止脫落，新發再生達70%以上，拔毛試驗陰性。有效：毛發停止脫落，新發再生達30%以上，拔毛試驗陰性。無效：頭發繼續脫落或新發再生不足30%，拔毛試驗陰性或陽性。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.4.2 脫發嚴重程度評分（SALT） 參照文獻[4]，將頭皮分為4 個部分，其中左、右兩側各占18%，頭頂占40%，枕后占24%，然后每部分再通過垂直線與水平線分為4個小區域，左右兩側按從左到右、從上到下的順序分別計5、4、4、5 分，頭頂各計10 分，枕后各計6 分，將每區域的評分相加即可計算出SALT總分。

1.4.3 中醫證候評分 將毛發稀疏枯槁、倦怠乏力自汗、頭暈氣短懶言、心悸失眠多夢、飲食不佳唇白等各項中醫證候按無、輕、中、重分別計0、1、2、3 分，舌象、脈象不計分。將各項中醫證候評分的分值相加即為中醫證候總積分。

1.4.4 安全性評價 于治療前和治療結束后對2 組患者進行血、尿常規和肝腎功能檢查，以評價其安全性。

1.5 統計方法運用SPSS 22.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數 ± 標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者基線資料比較治療期間，2組患者均無中途退出，均能完成全部試驗。治療組31 例患者中，男17例，女14例；年齡12～64歲，平均（31.00±16.74）歲；病程0.6～13個月，平均（7.23±2.96）個月。對照組31例患者中，男16例，女15例；年齡 13～53 歲，平均（29.51 ± 10.73）歲；病程0.5～14個月，平均（7.62±3.49）個月。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2 組患者臨床療效比較表1和表2結果顯示：治療4 周后，治療組的總有效率為67.7%（21/31），對照組為48.4%（15/31），2 組療效比較（秩和檢驗），差異無統計學意義（Z=-1.452，P＞0.05）；治療8 周后，治療組的總有效率為93.5%（29/31），對照組為77.4%（24/31），組間比較（秩和檢驗），治療組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（Z=-2.151，P＜0.05）。

表1 2組氣血兩虛型斑禿患者治療4周后的療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy in the two groups after treatment for 4 weeks [n/例（p/%）]

表2 2組氣血兩虛型斑禿患者治療8周后的療效比較Table 2 Comparison of clinical efficacy in the two groups after treatment for 8 weeks [n/例（p/%）]

2.3 2 組患者治療前后SALT評分比較表3和表4結果顯示：治療前，2 組患者的SALT 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療4周和8周后，2組患者的SALT評分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且治療組在治療8 周后的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組氣血兩虛型斑禿患者治療前與治療4周后SALT評分比較Table 3 Comparison of SALT scores in the two groups before treatment and after treatment for 4 weeks （±s，s/分）

表3 2組氣血兩虛型斑禿患者治療前與治療4周后SALT評分比較Table 3 Comparison of SALT scores in the two groups before treatment and after treatment for 4 weeks （±s，s/分）

①P＜0.01，與治療前比較

組別治療組對照組N/例31 31 t P治療前10.55±6.61 12.16±7.98-0.867 0.389治療4周后6.77±4.71①8.81±5.86①-1.505 0.138 7.038 7.287 0.000 0.000 t P

表4 2組氣血兩虛型斑禿患者治療前與治療8周后SALT評分比較Table 4 Comparison of SALT scores in the two groups before treatment and after treatment for 8 weeks （±s，s/分）

表4 2組氣血兩虛型斑禿患者治療前與治療8周后SALT評分比較Table 4 Comparison of SALT scores in the two groups before treatment and after treatment for 8 weeks （±s，s/分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療8 周后比較

組別治療組對照組t P N/例31 31治療前10.55±6.61 12.16±7.98-0.867 0.389治療8周后3.84± 3.18①②6.13±4.45①-2.330 0.023 t 7.938 7.166 P 0.000 0.000

2.4 2 組患者治療前后中醫證候評分比較表5和表6 結果顯示：治療前，2 組患者的中醫證候評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療4 周和8 周后，2 組患者的中醫證候評分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且治療組在治療4 周和8 周后的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表5 2組氣血兩虛型斑禿患者治療前與治療4周后中醫證候評分比較Table 5 Comparison of TCM symptom scores in the two groups before treatment and after treatment for 4 weeks （±s，s/分）

表5 2組氣血兩虛型斑禿患者治療前與治療4周后中醫證候評分比較Table 5 Comparison of TCM symptom scores in the two groups before treatment and after treatment for 4 weeks （±s，s/分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療4 周后比較

組別治療組對照組t P N/例31 31治療前5.87±2.13 6.42±2.37-0.958 0.342治療4周后3.61± 1.17①②5.13±1.65①-4.172 0.000 t 7.902 5.336 P 0.000 0.000

表6 2組氣血兩虛型斑禿患者治療前與治療8周后中醫證候評分比較Table 6 Comparison of TCM symptosm scores in the two groups before treatment and after treatment for 8 weeks （±s，s/分）

表6 2組氣血兩虛型斑禿患者治療前與治療8周后中醫證候評分比較Table 6 Comparison of TCM symptosm scores in the two groups before treatment and after treatment for 8 weeks （±s，s/分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療8 周后比較

組別治療組對照組t P N/例31 31治療前5.87±2.13 6.42±2.37-0.958 0.342治療8周后2.00± 1.32①②3.94±1.59①-5.220 0.000 t 9.529 6.922 P 0.000 0.000

2.5 安全性評價治療期間，治療組有2 例患者曾出現食欲下降，囑患者飯后服用中藥，未予其他特殊處理后自行緩解。2組患者治療前后的生命體征，血、尿常規和肝腎功能指標均無明顯異常。

3 討論

斑禿，民間稱之為“鬼剃頭”，其病情突然、迅速，給患者的心理和生理帶來了極大的困擾。目前，本病的病因及發病機制尚不清楚，主要考慮可能是由于自身頭皮局部毛囊的免疫豁免功能受到破壞所引起的，并與遺傳、精神壓力、應激反應等因素相關[6]。有研究[7]認為，斑禿是在多因素的誘發和參與下，由T淋巴細胞介導的以毛囊為靶點的免疫性、炎癥性疾病，即由于毛囊破壞、毛囊生長周期改變而造成的脫發。治療上，指南尚無確切的一線推薦治療用藥[8-9]。據了解，臨床醫師多選擇口服激素、免疫抑制劑、中成藥等，或局部外用激素、米諾地爾或皮損內注射激素等，配合準分子激光、紅光等物理療法來對斑禿進行治療，雖然治療手段多種多樣，但療效卻不盡人意[10]。

研究發現，斑禿患者皮損區域毛囊存在以CD4+、CD8+T淋巴細胞為主的炎癥浸潤現象[11]，且斑禿患者并發其他自身免疫性疾病（如白癜風、橋本甲狀腺炎等）的概率明顯比正常人增高[12]；而復方甘草酸苷片具有抗炎、調節免疫等類激素樣作用，是治療斑禿的常用藥物，故本研究選其作為對照藥。

現有越來越多的臨床醫生及斑禿患者傾向于內服外治相結合的聯合治療。紅光照射，由于其無創安全有效、經濟便捷而在臨床中應用廣泛。該療法主要是通過特定波長的紅光照射局部，產生光、熱等生物學效應，從而發揮抗炎、免疫調節和改善微循環等作用[13-14]。本研究選取670 nm紅光輔助治療斑禿，670 nm 紅光屬于低能量激光，前期研究[15-18]發現其可抑制皮損局部炎癥反應，促進頭皮血液循環，加快毛囊新陳代謝，使休止期的毛囊提前進入生長期，從而有效促進毛發生長。

目前，多數中醫學者主要將其歸納為血熱風燥證、氣滯血瘀證、氣血兩虛證、肝腎不足證等4 個證型。本課題組主要選取氣血兩虛型斑禿患者為研究對象，以觀察加味八珍湯的治療作用。中醫學認為，發為血之余，血盛則榮于須發，若血虛則不能隨氣以榮養毛發，故毛發根空，脫落成片；而精血同源，肝藏血、腎藏精，故本研究在治法上以益氣補血生發為主，佐以平補肝腎、活血開竅，選用加味八珍湯治療，取得滿意的療效。該方主要以經典補益氣血方劑八珍湯為主，以平補肝腎之二至丸（女貞子、墨旱蓮）為輔，酌加何首烏等組方而成。方中黨參、茯苓、白術健脾益氣、生血行血；當歸、熟地黃、川芎、白芍益精補血、活血行氣；制何首烏、女貞子、墨旱蓮滋補肝腎、烏須生發；川芎、柴胡活血行氣解郁，炙甘草調和諸藥，全方補而不滯、滋而不膩，且能攜藥上行以達巔頂。諸藥相互配伍，達氣血雙補、肝腎同調之功以治其本，同時亦不忘理氣解郁、引藥上行、活血生發以治其標。

現代藥理研究表明，制何首烏具有改善頭皮血液循環、促進黑素細胞合成、促進毛發生長、抗氧化和抗衰老等作用[19]；何首烏提取物可有效加快小鼠毛發的生長[19]。女貞子、墨旱蓮具有抗炎、調節免疫、抗氧化和促進毛發生長等作用[20-21]，其中女貞子可能通過增加肝細胞生長因子（HGF）、血管內皮生長因子（VEGF）的分泌而發揮助毛發生長的作用[22]，而墨旱蓮可能通過促進成纖維細胞生長因子7（FGF-7）的分泌并相應地降低成纖維細胞生長因子5（FGF-5）的表達來調節毛囊發育[23]。現代研究[24-25]認為斑禿患者局部存在微循環障礙，導致毛囊能量供應不足，久而久之引起掉發脫發。而有研究[26-27]表明，八珍湯具有增強造血功能、改善微循環、促進局部皮損恢復等功效，因此，我們推測八珍湯治療斑禿、脫發的機制可能與此有關。

斑禿存在一定的自愈性，但是藥物的干預對本病的治療依然具有積極意義，可以有效縮短病程、緩解伴隨癥狀、減輕患者心理壓力、提高患者生活質量等。本研究運用隨機對照原則，采用加味八珍湯聯合Derma-670紅光治療氣血兩虛型斑禿患者，并與復方甘草酸苷片聯合Derma-670紅光治療作對照。研究結果顯示，治療8周后，治療組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。同時，2組患者在治療4周和8周后的SALT評分和中醫證候評分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且治療組在治療8周后對SALT評分的降低作用以及在治療4周和8周后對中醫證候評分的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。另外，在治療期間，2組患者的生命體征，血、尿常規和肝腎功能指標均無明顯異常。說明加味八珍湯治療氣血兩虛型斑禿患者療效顯著，可以有效緩解癥狀和促進毛發生長，且安全性較高，值得在臨床上推廣應用。

綜上所述，加味八珍湯聯合Derma-670紅光治療氣血兩虛型斑禿療效顯著，但由于本研究經費有限，納入樣本較小，且僅以局部皮損和中醫證候評分作為評價指標，故其結論存在一定的局限性，因此，確切的結論有待今后進一步深入研究。