中醫治療老年性陰道炎用藥規律的文獻研究

范麗錦， 方昉， 馮麗， 陽純平， 廖慧慧

（1.廣州中醫藥大學第一臨床醫學院，廣東廣州 510405；2.廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東廣州 510405）

老年性陰道炎（senile vaginitis，SV）是老年婦女常見病之一，其主要原因為雌激素水平降低、局部抵抗力下降導致病菌入侵、繁殖而引起炎癥。老年性陰道炎的主要癥狀為外陰灼熱不適、瘙癢及陰道分泌物增多，陰道分泌物多稀薄，呈淡黃色，感染嚴重者呈膿血樣白帶[1]。據報道，絕經期婦女老年性陰道炎發病率為26.3%～30.0%[2]。中醫藥治療老年性陰道炎具有較好的優勢，但中醫處方具有靈活性，藥物間關聯度較難把握，故總結和傳承用藥經驗有一定的難度。本研究通過收集近年來期刊文獻中治療老年性陰道炎的方劑，構建處方數據庫，并基于中醫傳承輔助平臺軟件，分析處方中藥物的使用頻次及藥物關聯規則等處方規律，以期為臨床應用中醫藥治療老年性陰道炎以及相關新藥開發提供參考。

1 資料與方法

1.1處方來源以“老年性陰道炎”為檢索詞，采用高級檢索，檢索2019年10月前刊載于中國知網、萬方數據庫、維普數據庫、中國生物醫學文獻數據庫中的相關文獻。

1. 2納入標準①文獻病例診斷為老年性陰道炎；②采用中醫或中西醫結合內服中藥治療老年性陰道炎的臨床研究，以及含有中醫藥內服治療老年性陰道炎的專家經驗介紹及理論探討等文獻；③處方療效確切。

1.3排除標準①藥味組成、劑量介紹不完整的文獻；②一稿多投或文獻不同但方劑組成相同的文獻，只取相關數據完整的1篇；③少數民族醫藥文獻；④文獻綜述及動物實驗研究。

1.4中藥藥名規范參照2015年版《中華人民共和國藥典》[3]，對中藥藥名進行規范，如將“熟地”規范為“熟地黃”，“棗皮”規范為“山茱萸”，“紅藤”規范為“大血藤”，“旱蓮草”規范為“墨旱蓮”等。

1.5數據錄入與核對將篩選后的處方通過中醫傳承輔助平臺（V 2.5）“平臺管理系統”中“方劑管理”模塊，由專人逐一錄入。完成后由2人負責數據的審核，以確保數據的準確性。

1.6數據統計分析采用中醫傳承輔助平臺“數據分析”模塊中的“方劑分析”功能，進行藥物使用頻次統計、新方分析、組方規律分析等。

2 結果

2.1文獻篩選結果檢索到與“老年性陰道炎”相關的文獻記錄共計2 141條。經過閱讀題目、摘要、全文后，排除重復文獻，共納入113 篇文獻，125首處方，含172味藥物，涉及6 608例患者。其中52 篇文獻為隨機對照試驗，對照組為西藥治療，治療組在對照組基礎上加用中藥，或對照組為西藥治療，治療組為中藥治療；45 篇文獻為自身前后對照的病例研究，干預措施為中藥煎服+常規西醫治療，或純中藥治療老年性陰道炎；16 篇文獻為名醫治療老年性陰道炎的經驗及病案分享，若首診方與復診方的主方不一致，則均予以收錄，若復診方為首診方加減，則僅收錄首診方。臨床研究文獻中均提及中藥內服治療老年性陰道炎，其有效率與對照組或自身前后對比差異均有統計學意義（P＜0.05），或總有效率＞80%。名醫經驗文獻均能提及患者治療后癥狀明顯好轉，且處方用藥思路清晰嚴謹。

2. 2藥物頻次統計對125 首方劑中的172 味中藥的用藥頻次進行統計，按出現頻次進行由高到低排序，出現頻次≥15次的藥物有27味，排在前3位的依次是黃柏、茯苓、山藥。具體結果見表1。

表1 治療老年性陰道炎用藥頻次≥15次以上的藥物Table 1 Distribution of herbs with the medication frequency ≥15 for the treatment of senile vaginitis n/次

2.3基于關聯規則分析的組方規律分析將“支持度個數”設為50，“置信度”設為0.8，選擇“用藥模式”，得到藥物常用組合21 個，包含8 味中藥，見表2。選擇“規則分析”，得到所得組合的關聯規則分析，見表3。

表2 基于關聯規則的治療老年性陰道炎常用藥物用藥模式Table 2 Commonly-used herbal combinations for the treatment of senile vaginitis showed by association rule analysis n/次

表3 治療老年性陰道炎處方的藥物關聯規則置信度情況Table 3 The confidence degree of the herbal association rules for the treatment of senile vaginitis

2.4基于熵聚類的方劑組方規律分析基于“熵聚類”和“改進的互信息法”進行數據分析。設置相關度為8，懲罰度為2，點擊“聚類”“提取組合”，得到核心組合26個（見表4），演化出13首治療老年性陰道炎的內服新方（見表5）。

3 討論

老年性陰道炎在祖國醫學中屬于“帶下病”“陰癢”的范疇。“陰癢”內因臟腑虛損致肝腎功能失常，外因濕熱或濕熱生蟲，蟲毒侵蝕，致外陰癢痛難忍。陰癢有虛實之分，育齡期多實證，多見肝經濕熱下注；絕經前后，多虛證，多見肝腎陰虛，血燥生風。實者需清熱利濕，解毒殺蟲；虛者需補肝腎，養氣血[4]。

本研究從國內主要文獻數據庫中共收集到關于中藥內服治療老年性陰道炎的方劑125首。用藥頻次結果顯示，治療老年性陰道炎的常用藥物中，前27 位主要由補虛藥、清熱藥、利水滲濕藥、收澀藥4類藥物組成。補虛藥包括山藥、熟地黃、甘草、女貞子、墨旱蓮、當歸、白芍、白術、枸杞子、淫羊藿、黃芪、牛膝、菟絲子等；清熱藥包括黃柏、牡丹皮、知母、生地黃、椿皮、梔子等；利水滲濕藥包括茯苓、澤瀉、車前子、薏苡仁等；收澀藥包括山茱萸、芡實等。根據用藥情況可反證老年性陰道炎的病機特點為脾虛、肝腎陰虛、濕熱下注，符合祖國醫學對“陰癢”的病機認識。老年人年老體弱，腎氣漸乏，天癸竭，陰精耗傷，肝腎陰血虧損，陰虛生風化燥，陰部皮膚失養故瘙癢不寧。又因陰道局部抵抗力下降，易感濕熱毒蟲；脾虛失運則水濕內生，故陰道分泌物增多。從主要用藥頻次的分析可知，治療老年性陰道炎應以“補益肝腎，清熱利濕，健脾滲濕”為主。

表4 基于復雜系統熵聚類的治療老年性陰道炎藥物核心組合Table 4 Core herbal combinations for the treatment of senile vaginitis obtained by complex system entropy-based clustering

表5 基于熵聚類分析的治療老年性陰道炎候選新處方Table 5 Candidate new prescriptions for the treatment of senile vaginitis obtained by entropy-based clustering

用藥頻次居前的藥物有黃柏、茯苓、山藥、澤瀉、牡丹皮、山茱萸、熟地黃、知母、生地黃、甘草、女貞子、墨旱蓮等。黃柏苦寒，偏走下焦，清熱燥濕之中尤擅清瀉下焦濕熱。現代藥理研究證實黃柏具有抑菌抗炎的作用[5]。茯苓甘、淡、平，滲濕健脾，擅治水濕為患有標本兼顧之功。山藥甘平，既能補脾、肺、腎之氣，又能滋脾、肺、腎之陰，兼可澀精止帶。澤瀉甘淡性寒，淡滲利水作用較強，擅瀉腎與膀胱之熱。牡丹皮苦寒清熱，入心肝血分，清熱涼血。山茱萸性溫而不燥，為平補陰陽之要藥，補益之中又具有封藏之功。熟地黃味甘厚，入肝、腎經，可補血滋陰，為滋補肝腎陰血之要藥。知母苦甘寒而質潤，入肺、胃、腎三經，上能清肺潤肺，中能瀉胃生津，下能滋腎降火。生地黃苦寒清熱，入心肝血分，既清營血熱又能養陰潤燥生津。甘草入心、肺、脾、胃經，具有補脾益氣、清熱解毒、調和諸藥等作用[6]。女貞子和墨旱蓮為二至丸的組成，兩者合用可平補肝腎，現代藥理研究表明二至丸具有增強免疫調節及植物雌激素樣作用[7]。用藥頻次居前8 位的藥物即知柏地黃湯組成，知柏地黃湯主治肝腎陰虛證，適用于癥見陰部干澀，灼熱瘙癢，五心煩熱，烘熱汗出，耳鳴，腰酸，舌紅少苔，脈細數無力的老年性陰道炎患者。

進一步對其用藥模式進行分析，設置支持度個數為50個，“置信度”設為0.8，得到包含8味中藥的常用組合26個。這8 味藥物（黃柏、山藥、茯苓、牡丹皮、澤瀉、山茱萸、熟地黃、知母）與表1中用藥頻次居前8位的中藥完全吻合。有研究表明知柏地黃丸能在常規治療方案的基礎上明顯改善患者陰道微環境，且維持時間較長[8]。

對125 首方劑進行數據挖掘，可演化出13 首治療老年性陰道炎的內服新方。新處方的藥物組成大部分遵循了“補益肝腎，清熱利濕，健脾滲濕”的治療方向，為進一步探索老年性陰道炎中藥治療組方規律提供了線索。

綜上，本研究通過建立中醫藥治療老年性陰道炎的方劑數據庫，運用關聯規則和熵聚類分析方法探究其用藥規律，初步揭示了治療老年性陰道炎的用藥特點。但衍化得到的核心組合以及新處方仍有待進一步的臨床驗證。