依達拉奉聯合注射用阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死療效觀察

王業民，田小軍

(新鄉醫學院第一附屬醫院藥學部，新鄉 453100)

急性腦梗死是較為常見的一種神經內科疾病，主要由于突發性腦血管閉塞，導致腦組織血液供應障礙，引起相應供血區域梗死的病變[1]。具有起病急、病情發展迅速、致殘率高、致死率高等特點，若不能得到及時的治療，將會增加致殘率，威脅患者生命健康。急性腦梗死患者早期多采用溶栓治療，可顯著改善癥狀，促進血供恢復，而注射用阿替普酶作為血栓溶解常用藥被廣泛應用于臨床，可有效控制病情進展，但單一用藥的效果并不理想[2]。相關研究顯示[3-4]，注射用阿替普酶應用于急性腦梗死患者治療，能獲得良好的臨床效果。本研究選取2016年5月～2019年6月我院收治的96例急性腦梗死患者作為研究對象，旨在探討依達拉奉聯合注射用阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2019年6月我院收治的96例急性腦梗死患者作為研究對象，按隨機數字表法平均分為對照組和研究組。對照組：男性26例，女性22例；年齡40～75歲，平均年齡(58.33±6.21)歲；發病至入院時間0.5～4.5 h，平均(2.55±1.34) h；梗死部位：腦葉14例，基底節23例，丘腦8例，其他3例；合并糖尿病11例，高血壓13例，心房顫動8例，吸煙20例。研究組：男性27例，女性21例；年齡40～76歲，平均年齡(59.21±6.18)歲；發病至入院時間0.5～4.5 h，平均(2.71±1.29) h；梗死部位：腦葉15例，基底節22例，丘腦8例，其他3例；合并糖尿病12例，高血壓11例，心房顫動10例，吸煙17例。兩組患者一般資料無統計學差異，具有可比性(P>0.05)。

納入標準：① 所有患者符合急性腦梗死的診斷標準[5]。② 經腦CT排除顱內出血，無早期大面積腦梗死影像學改變者。③ 發病時間在4.5 h之內，無溶栓禁忌證者。④ 患者或家屬知情同意本研究。

排除標準：① 嚴重肝腎功能障礙者。② 精神類疾病者。③ 3個月內有出血病史者。④ 凝血功能障礙者。⑤ 重度昏迷者。⑥ 藥物過敏者。

1.2 方法

兩組均進行血常規、凝血四項、血生化全套等有關檢查。對照組患者予以注射用阿替普酶(勃林格殷格翰藥業有限公司，注冊證號S20110052，規格：50 mg/支)0.9 mg/kg與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后，靜脈推注10%，1 h內靜脈泵注90%，并根據患者不同病理生理情況給予改善微循環、擴張腦血管、脫水降顱壓、營養腦細胞等常規治療。研究組患者在對照組基礎上給予依達拉奉(吉林博大制藥股份有限公司，國藥準字H20051992，規格：20 ml∶30 mg)治療，30 mg依達拉奉與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后進行30 min靜脈滴注，在發病24 h內用藥，bid。兩組均治療14天。

1.3 觀察指標

1.3.1Barthel指數和NIHSS評分[6-7]

Barthel指數分值為100分：0～20分為極嚴重功能障礙；20～45分為嚴重功能障礙；50～70分為中度功能障礙；75～95分為輕度功能障礙；100分為患者能自理。評分越高，說明急性腦梗死患者日常生活能力越高。

NIHSS評分分值為0～42分：0～1分為正常或近乎正常；1～4分為輕度卒中或小卒中；5～15分為中度卒中；16～20分為中-重度卒中；21～42分為重度卒中。分數越高，說明神經受損越嚴重。

1.3.2炎癥因子水平

在患者治療前和治療后抽取空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定急性腦梗死患者的超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.3臨床療效

NIHSS評分減少≥90%，無頭痛、眩暈等癥狀為基本痊愈；NIHSS評分減少50%～89%，相關臨床癥狀改善明顯為顯效；NIHSS評分減少18%～49%，相關臨床癥狀有所好轉為有效；NIHSS評分減少≤17%，相關臨床癥狀無任何緩解或加重為無效[8]。總有效率=(48-無效例數)/48×100.00%[8]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 Barthel指數和NIHSS評分

入院時，兩組患者Barthel指數和NIHSS評分無統計學差異(P>0.05)。治療14天后，研究組 Barthel 指數評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者Barthel指數和NIHSS評分分析 分

2.2 炎癥因子水平

治療14天后，研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子分析

2.3 臨床療效

治療14天后，研究組總有效率(91.67%)高于對照組總有效率(70.83%，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效分析 n(%)

3 討論

急性腦梗死臨床表現為眩暈，偏癱，肢體麻木，計算、定向、言語、記憶等能力下降，一經發現，需立即予以救治[9]。因此，在急性腦梗死患者疾病早期階段，及時恢復腦細胞功能和腦部供血，確保治療有效性，對控制病死率以及改善預后均有積極意義。

急性期治療主要是對符合溶栓時間窗的患者進行溶栓治療。注射用阿替普酶是一種第三代溶栓藥，含有526個氨基酸，具有局部溶栓作用，能通過結合纖維蛋白，使得纖維蛋白原被激活后轉變成為纖溶酶，進而促進血栓崩解和腦部血流快速恢復的作用，促進神經功能改善，在急性腦梗死患者的治療中發揮著重要作用。但注射用阿替普酶靜脈溶栓治療時間窗口狹窄，限制了搶救效果，而且在溶栓后，可能會出現出血與再灌注損傷等，在一定程度上影響治療效果[10-11]。

急性腦梗死病灶分為周圍腦缺血半暗帶和中心壞死區，由于半暗帶為可逆，尚可挽救，因此目前臨床治療方案是搶救可逆性半暗帶。而搶救半暗帶關鍵是在發病4.5 h內進行超早期溶栓，但我國目前治療成功率較低，因此注射用阿替普酶靜脈溶栓聯合神經保護劑治療急性腦梗死顯得十分必要。相關研究顯示[12-13]，急性腦梗死患者缺血期間再灌注，可引起一系列過氧化反應，且神經功能損傷與自由基過度形成有關。依達拉奉是一種抗氧化劑，能抑制遲發性神經元死亡，防止血管內皮損傷，減輕神經細胞氧化損傷，預防腦梗死進展。此外，依達拉奉還是一種腦保護劑，可清除自由基，抑制神經元凋亡，保護腦細胞，進而促進病情恢復。同時，依達拉奉能抑制炎癥因子的表達和病灶附近水腫，縮小腦梗死面積，促進神經功能恢復[14]。本研究結果顯示，經過治療后，研究組Barthel指數評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組(P<0.05)；研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)；研究組總有效率(91.67%)高于對照組(70.83%，P<0.05)。可見兩種藥物的聯合應用，可降低患者hs-CRP、IL-6、TNF-α炎癥水平，減輕炎癥反應，阻止病情發展，可搶救半暗帶神經組織，緩解神經損傷，改善腦組織循環，促進受損神經恢復。

綜上，依達拉奉聯合注射用阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者的治療效果良好，可提高日常生活能力，促進神經功能恢復，改善炎癥因子水平，值得臨床推廣應用。