新型冠狀病毒感染14例早期臨床特征分析

吳 靜， 夏 紅， 楊 強， 劉荷蕾， 楊玉霞， 時志鵬， 鄧 敏， 夏曉影

傳染病的暴發(fā)流行對公眾健康是個巨大的挑戰(zhàn)[1]；在過去二十年有兩起比較嚴(yán)重的動物源性冠狀病毒感染疫情暴發(fā)，分別由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）和中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）[2-3]引起；2019年年底一種新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染所致肺炎疫情在中國湖北武漢暴發(fā)[4]，隨后該疫情在湖北武漢周圍地區(qū)及中國其他省份流行開來，數(shù)月內(nèi)全世界呈現(xiàn)暴發(fā)流行，顯示出強大的傳染性，大量的人員流動加劇了疾病傳播。對于一種新型傳染病，了解各個地區(qū)該疾病的流行特征對于當(dāng)?shù)蒯t(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)、政府及群眾采取相應(yīng)的防控措施非常重要，本研究旨在了解重慶市大足地區(qū)自此次疫情暴發(fā)以來確診病例的流行病學(xué)特點、臨床特征，為該疾病防控提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院2020年1－2月經(jīng)RT-PCR檢測顯示SARS-CoV-2核酸陽性的14例確診患者資料，疾病診斷參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第五版）》[5]。收集患者臨床資料，包括年齡、性別、詳細流行病學(xué)史、臨床病史、實驗室檢查及影像學(xué)檢查等。

1.2 流行病學(xué)資料

詳細詢問患者是否來自武漢及其周邊地區(qū)，或其他有病例報告社區(qū)的旅行史或居住史；發(fā)病前與SARS-CoV-2感染者有無接觸史；發(fā)病前是否接觸過來自武漢市或周邊地區(qū)，或來自有病例報告社區(qū)的發(fā)熱或有呼吸道癥狀的患者；周圍是否同時出現(xiàn)多個與患者類似癥狀或發(fā)熱、咳嗽、乏力患者。

1.3 實驗室及影像學(xué)檢查

收集患者的白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、血小板、凝血功能、呼吸道病毒抗原、甲型 / 乙型流感病毒抗原、肝功能、心肌酶譜、C反應(yīng)蛋白、血氣分析、胸部CT檢查結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件，正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布計量資料采用中位數(shù)表示，計數(shù)資料采用頻數(shù)（百分比）表示。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

SARS-CoV-2感染者平均年齡（53.5±12.9）歲，男9例，女5例，男性居多，分別各有1例患者存在慢性阻塞性肺疾病、高血壓、肝硬化基礎(chǔ)疾病，平均潛伏期為（7.0±4.0） d，起病到就診的平均時間為（7.6±4.8）d，最短2 d，最長14 d。

2.2 流行病學(xué)情況

1例患者在武漢漢口工作，于2020年1月15日返回大足；1例患者無武漢或其周邊地區(qū)旅游居住史，也無與SARS-CoV-2感染確診者接觸史，其接觸者中也無發(fā)熱、咳嗽、乏力等癥狀患者；其余12例患者均存在SARS-CoV-2感染患者密切接觸史，10例為家庭聚集性發(fā)病，涉及3個家庭組，每個家庭組分別有2、3、5例患者，特別注意到其中1例患者在未戴口罩情況下僅與SARS-CoV-2感染確診者交談約5 min就被傳染。

2.3 實驗室及影像學(xué)檢查情況

1 4例患者白細胞計數(shù)均值正常[( 6.03±1.6 )×109/ L]，1例白細胞計數(shù)降低；淋巴細胞百分?jǐn)?shù)降低 [( 15.7±7.7 )%]，C反應(yīng)蛋白中位數(shù)升高 [12.6（范圍為1.7～103.1）mg/L]； 3例肝細胞酶升高；4例肌酸激酶同工酶升高，5例血氣分析提示氧分壓降低；所有患者降鈣素原、凝血功能、甲型/乙型流感病毒抗原、呼吸道病毒抗原均正常。2例患者胸部CT正常，12例患者胸部CT表現(xiàn)為雙肺多發(fā)磨玻璃影。

2.4 臨床表現(xiàn)

患者臨床表現(xiàn)以干咳、乏力、發(fā)熱為主，部分存在胸悶、氣促、惡心、咽癢、畏寒、腹瀉；2例患者無任何臨床癥狀；病例臨床分型中大部分為普通型。見表1。

3 討論

冠狀病毒屬于包膜病毒，在動物和鳥類中被廣泛檢測到，并且通常是人類上呼吸道感染的病因[6-7]；系統(tǒng)進化分析將冠狀病毒分為4類：Alpha冠狀病毒，Beta冠狀病毒，Gamma冠狀病毒，Delta冠狀病毒；此次流行的病毒屬于Beta冠狀病毒，其基因特征與SARS-CoV及MERS-CoV有著明顯區(qū)別；蝙蝠是最可能的第一宿主，因為它與蝙蝠攜帶的冠狀病毒有極高的同源性[8]。

表1 14例患者臨床表現(xiàn)及臨床分型情況Table 1 Clinical manifestations and severity type of COVID-19 in 14 patients

人群對此次SARS-CoV-2普遍易感，傳染源主要為SARS-CoV-2感染的肺炎患者，通過飛沫和接觸傳播，是否會通過糞-口途徑傳播還需進一步證實。無癥狀感染者在疾病傳播中扮演重要角色，大足地區(qū)有2例無癥狀感染者，若不是因與確診患者存在明確密切接觸史而主動就診隔離治療，將傳染給更多的人。對此類患者根據(jù)臨床資料很難得到確診，突出了流行病學(xué)在診斷中的重要性；因無癥狀感染者也是重要傳染源，故強調(diào)密切接觸確診病例者單獨隔離觀察顯得非常重要。武漢初期病患多來源于華南海鮮市場，但隨后的觀察發(fā)現(xiàn)，越來越多的病例并無該市場接觸史，因此明確該病存在人傳人現(xiàn)象，武漢之外的病例多為輸入性病例，呈現(xiàn)明顯的人群聚集性，家庭聚集為主；通過對大足地區(qū)該14例確診病例分析發(fā)現(xiàn)，僅1例患者存在武漢居住史，隨后病例均為密切接觸后發(fā)病，且有10例系同一家庭，表現(xiàn)為明顯的家庭聚集性，因此對于該病后期防控需注意家庭聚集性病例的發(fā)生。感染此病毒后潛伏期多為3～7 d，我區(qū)這14例確診病例最長潛伏期為14 d，最短的僅2 d，平均7 d。人群分布來看，以中老年為主，平均年齡53.5歲，男性居多，突出中老年人群為此次疫情重點人群。14例確診病例中未發(fā)現(xiàn)兒童感染病例，這可能與兒童易感性較低及兒童接觸病患機會少有關(guān)。

SARS-CoV-2感染后患者多表現(xiàn)為不同程度發(fā)熱，以咳嗽、干咳為主，有乏力、氣促、鼻塞、流涕、咽痛和腹瀉等癥狀；該14例患者中干咳最多見，其次是乏力、發(fā)熱，1例患者以腹瀉就診，可能與病毒侵犯胃腸道黏膜有關(guān)；部分病例伴隨咽喉部瘙癢、惡心、心慌、畏寒；體征上該14例患者胸部聽診均無特殊異常發(fā)現(xiàn)，僅2例患者存在咽喉部充血；故病毒感染癥狀體征多不典型，但對于發(fā)熱、乏力、干咳者，需進行詳細流行病學(xué)史詢問，以作進一步檢查進行SARS-CoV-2感染排 查。

SARS-CoV-2感染后患者血常規(guī)多表現(xiàn)為白細胞正常或降低，淋巴細胞百分比下降；C反應(yīng)蛋白升高，降鈣素原正常；重癥病例可存在指氧飽和度的降低、心肌酶譜異常、肝細胞酶異常、肌鈣蛋白升高；胸部CT表現(xiàn)為雙肺多發(fā)斑片狀模糊影及間質(zhì)改變，進而發(fā)展為雙肺磨玻璃樣影，浸潤影，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺實變。14例患者血常規(guī)大部分表現(xiàn)為白細胞正常，大部分呈淋巴細胞百分?jǐn)?shù)下降，所有患者降鈣素原均正常，符合該病早期實驗室表現(xiàn)； 3例肝功能提示肝細胞酶輕度升高，部分患者心肌酶譜提示肌酸激酶同工酶升高，提示該病毒可導(dǎo)致肝臟及心臟損害。

我區(qū)該病毒感染后致死率及重癥化率較低，14例病例僅存在1例危重癥病例，其他患者均病情平穩(wěn)，但最后結(jié)局如何及該病是否會遺留后遺癥尚需進一步觀察；病毒感染后無特殊治療藥物，雖然現(xiàn)在存在部分藥物在某些患者身上顯現(xiàn)出臨床療效，如美國第1例SARS-CoV-2感染肺炎患者使用瑞德西韋后取得明顯臨床效果[9]，但這些均來自于研究的初步階段，還不能提供充足的證據(jù)來普遍用于治療SARS-CoV-2感染患者。

SARS-CoV-2感染肺炎暴發(fā)至今，越來越多的病例被確診，其傳染性之強難免令全國乃至全球民眾產(chǎn)生恐懼心理。輕癥甚至無癥狀感染者的比例是我們能夠識別、控制該疾病進一步傳播的重要因素，這導(dǎo)致了后續(xù)密切接觸者的追蹤更加復(fù)雜；但從我區(qū)病例特征來看SARS-CoV-2感染者以家庭聚集性病例為主。患者表現(xiàn)仍以干咳、乏力、發(fā)熱為主，胸部CT多表現(xiàn)為雙肺多發(fā)磨玻璃影，感染后多數(shù)為普通輕癥病例，這與近期報道一致，該篇文章也首次提到醫(yī)護人員感染情況[10]，而我區(qū)目前為止無一例醫(yī)護人員感染發(fā)生，這與我區(qū)采取了強有力的防控措施分不開，因此掌握這些特征對于這類患者識別及后續(xù)疫情防控非常有用；相信通過強有力的措施如進入公共場所戴口罩、不進行大型聚集性活動、勤洗手、對密切接觸者集中隔離觀察治療等，該疾病還是可以控制的；目前各省市均啟動了重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件Ⅰ級響應(yīng)，雖然SARS-CoV-2感染肺炎患者無有效的治療藥物，但這些強力措施至少可以減緩疾病傳播速度，為研究此類疾病治療的有效藥物爭取時間；了解不同地區(qū)SARS-CoV-2感染的特征，對于當(dāng)?shù)卣搬t(yī)療機構(gòu)制定合理的防控措施提供了參考證據(jù)，對我區(qū)這14例患者最后轉(zhuǎn)規(guī)如何尚需要進一步隨訪觀察。

綜上，重慶市大足區(qū)SARS-CoV-2感染者以中老年人群為主，男性居多，多為家庭聚集性病例，故需注意防范家庭聚集性疫情的進一步發(fā)生；患者以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn)；胸部CT多表現(xiàn)為雙肺多發(fā)磨玻璃影，需重視胸部CT在SARS- CoV-2感染診斷中的重要性；SARS-CoV-2感染后多為普通病例，特別需重視不典型癥狀、無癥狀及胸部CT無異常患者的防控。