補心逍遙飲治療圍絕經期失眠的臨床研究?

朱晶晶，王艷昕

(1. 淮南聯合大學，合肥 230038； 2. 安徽中醫藥大學第一附屬醫院，合肥 230031)

失眠是一種主觀感受，主要指因入睡和(或)睡眠難以維持而引起睡眠質量或數量不能滿足正常需求并導致日間功能出現障礙[1]。圍絕經期綜合征是婦女在絕經前后因性激素水平變化而產生的一系列涉及內分泌、婦科、神經科等領域的疾患，主要表現有心煩、潮熱、失眠、盜汗、易激惹等。圍絕經期失眠是圍絕經期綜合征的一種癥狀，指女性(多見于41～60歲左右)在絕經前后由于性激素、生理改變等使其睡眠功能受到影響[2-3]。中藥湯劑可有效提高圍絕經期失眠患者的睡眠質量，臨床應用補心逍遙飲治療取得較好療效，現報道如下。

1 資料

1.1 診斷標準

西醫診斷標準參照美國《精神障礙診斷與統計手冊第五版(DSM-V)》[4]制定：年齡在41～60歲之間的女性失眠患者，以失眠為主訴，主要表現為入睡困難、睡眠淺、易驚醒、夢多(偶有惡夢)、醒來較早且醒后難以入睡，睡眠時間<6 h；工作生活受到影響，白天易疲勞、頭昏、精力不佳、注意力及記憶力差等；上述癥狀發生≥3次/每周，持續時間≥1個月；排除因其他疾病引起的失眠。

中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中不寐的相關標準：患者出現難以入寐，寐而易醒，醒后不能再寐，晨醒過早，甚則整夜不能入寐，晚間睡眠少于5 h，且連續超過3周；患者于白晝出現頭部昏沉、煩躁不安、乏力懶言、記憶力差等癥狀；常因飲食不節、情志不舒、勞倦及思慮過多引起。

1.2 納入標準

符合失眠的中西醫診斷標準；入組前2周內無失眠類藥物使用史；漢密爾頓(HAMD)焦慮及抑郁評分>7分，SSS評分>30分；患者自愿參與并能配合治療。

1.3 排除標準

妊娠或哺乳期者；對本研究藥物有過敏反應，生殖系統腫瘤，有較為嚴重的肝、腎、心、腦血管類疾病；不能配合完成問卷調查及相關檢查的患者。

1.4 一般資料

選擇2016年9月至2018年9月安徽省中醫院腦病科門診收治的62例圍絕經期失眠患者，按隨機數字表法分為中藥組和西藥組各31例，患者年齡41～60歲。中藥組患者平均年齡(48.6±4.9)歲，病程2～24個月，平均病程(12.4±5.5)個月；其中難以入睡且易醒者18例，夜間夢多或醒來較早者10例，整夜不眠者3例，患者平均睡眠4.8 h；西藥組患者平均年齡(48.3±4.8)歲，病程3～24個月，平均病程(12.3±5.6)個月；其中難以入睡且易醒者15 例，夜間夢多或醒來較早者12例，整夜不眠者4例，平均睡眠4.8 h，2組患者一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經安徽中醫藥大學第一附屬醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽屬知情同意書。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 觀察組 采用補心逍遙飲加減治療,方藥組成：柴胡12 g，當歸12 g，白芍20 g，白術19 g，龍骨20 g(先煎)，牡蠣20 g(先煎)，茯苓10 g，炙甘草6 g，代赭石15 g(先煎)，旋覆花10 g(布包)，淡豆豉10 g，淡竹葉10 g。腰膝酸軟加川牛膝10 g，熟地黃20 g；煩躁出汗加小麥30 g，熟地黃20 g，防風10 g；心悸、氣短加太子參12 g，遠志10 g；舌苔黃膩加清半夏9 g，梔子6 g，黃芩6 g；舌質紫黯有瘀斑加枳殼12 g，川芎10 g，紅花6 g，水煎服每日1劑，分午飯后、睡覺前2次服用，療程4周。

2.1.2 對照組 給予西藥右佐匹克隆安眠治療(江蘇天力士帝益藥業有限公司，國藥準字H20070069，規格為每片3 mg)，口服每日1次，1 mg/次，睡前服，療程4周。

2.2 觀察指標與療效評定標準

2.2.1 臨床療效 按照《中藥新藥臨床研究指導原則》進行臨床療效分級[5]。治愈：患者自覺無明顯失眠癥狀；顯效：患者自覺失眠癥狀較前明顯好轉，睡眠質量明顯提高，晚間睡眠達到6 h以上，入睡少于0.5 h，醒后精神佳，無頭昏、無力癥狀，日間工作狀態良好；有效：患者自覺失眠癥狀較前有所好轉，睡眠質量較前提高，晚間睡眠達到4～6 h，入睡時間約0.5～1 h，醒后可正常工作；無效：患者自覺失眠癥狀較前無改善甚則加重，晚間睡眠低于4 h，仍有易醒、多夢等癥狀，日間工作狀態不佳。治愈+顯效+有效為總有效率。

2.2.2 PSQI積分 2組患者治療前及1個療程后均進行PSQI評分評定，評估患者的睡眠質量。PSQI主要從患者的睡眠感受、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、影響睡眠因素、有無服用安眠類藥物以及有無日間障礙等7個方面進行積分?？偡植▌釉?～21分，以7分為界，分值越高表明癥狀越重。以PSQI總減分率評定總療效，總減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治愈：[76%，1]；顯效：[51%，76%)；有效：[25%，51%)；無效：[0，25%)，并對PSQI的7個組成因子進行各項積分比較，分析2組患者的療效差異。

2.2.3 軀體化障礙(SSS)積分 2組患者均于治療前后進行SSS評分，用于評定患者的焦慮抑郁水平，量表由20個項目組成，以總分評定患者的嚴重程度，分值越高表明病情越重。按程度可分為基本正?！?9分，輕度30～39分，中度40～59分，重度≥60分。

2.3 用藥安全及癥狀改善情況

分別統計2組患者在給藥及停藥后發生的不良反應情況，并觀察服藥后癥狀改善所需時間，2組患者各選8例隨訪2周。

2.4 統計學方法

3 結果

3.1 臨床療效比較

表1示，2組患者治療后臨床療效比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

3.2 睡眠評分比較

表2示，2組患者PSQI積分在治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后均較前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者PSQI積分治療前后差值比較差異無統計學意義(P>0.05)。研究結果表明，中藥組在治療睡眠效率及日間功能障礙上優于西藥組，而在治療睡眠時間及入睡時間比較西藥組效果更好。

表2 2組患者治療前后PSQI積分比較(分，

3.3 軀體化障礙評分比較

表3示，2組患者治療后SSS評分均下降，同組患者治療前后SSS評分比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療后2組SSS評分接近，差異無統計學意義(P>0.05)。

3.4 用藥安全及癥狀改善情況

中藥組有2例患者白天出現乏力、困倦癥狀，多數患者治療3周后改善。西藥組有18例患者白天出現乏力、反應欠靈敏、頭暈、記憶力及注意力下降等癥狀，多數患者治療5周后改善。中藥組隨訪的8例患者中，癥狀無反復；而西藥組的隨訪中，有2例出現癥狀反復。

表3 2組患者治療前后SSS評分比較(分，

4 討論

西醫認為，女子因年齡的增長變化，卵巢的排卵機制會發生異常，體內的性激素分泌逐漸減少，導致促性腺激素分泌增多，從而引起一系列圍絕經期癥狀[6]。西醫以激素替代及鎮靜類藥物為主，治療有效，但多數患者易產生成癮性、停藥后反彈且長期服用對藥物的敏感性降低[7]。中醫認為引起圍絕經期失眠的主因是心神失養、神無所歸，女性在絕經期前后因肝氣郁結致氣機不舒，而使氣血虛衰，心神失養?！鹅`樞·本神》曰：“肝藏血，血舍魂”，又有清代著名醫家葉天士在《臨證指南醫案》中曰：“女子以肝為先天”，即表明肝在女子一生中發揮重要作用[8]?！饵S帝內經》有言，女子易因七情變化所傷使肝氣不舒，加之女子經帶胎產傷血，遷延日久易致肝失疏泄，血氣虛衰，陽不入陰，從而引發失眠?！端貑枴ふ{經論篇》曰：“心藏神”，意為人體的生理及精神活動均由心所主?！端貑枴ち澆叵笳撈酚醒裕骸靶恼撸荆裰円病?，心為生命之根本，心主一身之血脈，心之功能發生異常則血不足，神不能安。

逍遙散始載于宋代《太平惠民和劑局方》，為治療肝郁血虛、脾失健運之名方。小補心湯記載于敦煌莫高窟遺書《輔行訣臟腑用藥法要》中，主治血氣虛少、氣噫、不欲食、心中動悸、煩躁、汗出、時悲泣、脈時結者，與圍絕經期患者癥狀相類似，二者合方應用，共奏疏肝解郁、寧心安神、清心除煩之功。研究表明，中藥在治療疾病時，根據疾病的發病機制進行辨證論治，能夠調節患者五臟六腑機能，從而持續發揮藥效，且對藥物無明顯依賴性，患者服藥后不良反應少，安全性高[9-10]。張有志等發現，小補心湯中的總黃酮提取物有明顯的抗抑郁效果[11]。劉麗娜等研究發現，逍遙散中有類似于雌激素的物質存在，可通過激活卵巢來表達抗焦慮、抑郁作用[12]。逍遙散可通過逆轉大鼠海馬區蛋白表達，調節相關蛋白在海馬區的興奮性，從而達到抗焦慮抑郁的作用[13-14]。

本研究結果表明，臨床應用補心逍遙飲對睡眠改善有明確療效，而且可以明顯改善圍絕經期患者的軀體化癥狀。同時中藥組的不良反應少，且隨訪2周后無明顯反彈及成癮癥狀。由此可以得出，補心逍遙飲能夠治療圍絕經期失眠患者的睡眠障礙，提高睡眠水平，改善軀體癥狀且療效顯著，臨床可推廣使用。