鹽酸多奈派齊聯合石杉堿甲對老年血管性癡呆患者認知功能、血清MDA和神經肽Y的影響

王文敏 石涵 張葉青

(臺州市立醫院 1神經內科，浙江 臺州 318000；2老年科；3臺州醫學院附屬臺州中心醫院神經內科)

血管性癡呆是指腦血管病變所引起的認知力減退、記憶力減退、語言損傷等獲得性智能損傷的臨床綜合征，好發于老年人，可對患者的生活質量造成嚴重影響〔1〕。隨著老齡化社會的進展，血管性癡呆已成為臨床上發病率排名第二的癡呆類型疾病，僅次于阿爾茨海默病。血管性癡呆發病機制較為復雜，且臨床癥狀多樣化，故在臨床上無統一的治療方案及藥物。目前在臨床上常用腦保護劑、腦循環改善藥、非甾體抗炎藥、膽堿酯酶抑制劑等藥物治療血管性癡呆。石杉堿甲是近幾十年來新興的膽堿酯酶抑制劑，由植物提取，現已廣泛應用于血管性癡呆治療，其具有脂溶性高、分子質量小、低毒、高效的優點，可快速透過血腦屏障，從而起到增強腦內膽酯能神經元，抑制膽堿酯酶的作用〔2〕。鹽酸多奈派齊也是一種膽堿酯酶抑制劑，具有高選擇性、非競爭性、可逆性等優點，療效公認〔3〕。目前臨床上關于二者聯合應用在血管性癡呆中研究尚未見報道，本研究旨在探討鹽酸多奈派齊聯合石杉堿甲治療老年血管性癡呆患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取臺州市立醫院2015年1月至2018年12月就診收治的126例老年血管性癡呆患者作為研究對象。納入標準：(1)符合《精神障礙診斷與統計手冊》中血管性癡呆診斷標準〔4〕；(2)年齡>60歲；(3)患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)對鹽酸多奈派齊、石杉堿甲過敏者；(2)合并影響認知功能障礙、腦功能疾病者；(3)伴有血液性疾病、急性感染者。按隨機數字表法將患者分為兩組(各63例)，其中觀察組男39例，女24例，年齡60～78歲，平均年齡(68.01±4.61)歲，病程20～43個月，平均病程(38.85±7.72)個月；對照組男37例，女26例，年齡61～80歲，平均年齡(68.93±4.75)歲，病程22～45個月，平均病程為(39.85±7.89)個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經臺州市立醫院倫理委員會批準。

1.2治療方法 兩組患者入院后均給予改善腦循環、抗血小板聚集、降壓、調脂等常規治療。對照組給予0.1 mg每次的石杉堿甲片(河南太龍藥業股份有限公司，規格50 μg每片，國藥準字H10940156)口服，每日2次，連續治療1個月。觀察組在對照組基礎上聯合5 mg鹽酸多奈派齊(重慶植恩藥業有限公司，規格5 mg每片，國藥準字H20050978)口服，每日1次，連續治療1個月。

1.3療效評估標準〔5〕顯效：患者認知力減退、記憶力減退、語言損傷等相關癥狀恢復或顯著改善，日常生活可完全自理；有效：患者認知力減退、記憶力減退、語言損傷等相關癥狀較前有所改善，日常生活可部分自理；無效：患者認知力減退、記憶力減退、語言損傷等相關癥狀較前無改善或加重，日常生活不能自理。總有效率=(總例數-無效例數)/總例數×100%。

1.4觀察指標

1.4.1認知功能 采用簡易精神狀態評估量表(MMSE)評分〔6〕評估，主要包括回憶能力、語言能力、計算力和注意力、記憶力、定向力5個方面，共30分，分數越高表明認知功能越好。

1.4.2日常生活能力 患者治療前后的日常生活活動能力通過日常生活活動能力評分(Barthel指數)〔7〕進行評估，主要包括轉移、活動、穿衣、進食、如廁等10項內容，總分為100分，分數越高，表明生活自理能力越強，認知功能恢復越好。

1.4.3生化指標 分別于治療前和治療后清晨空腹抽取5 ml靜脈血，離心(2 500 r/min)后通過免疫熒光法檢測超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，放射免疫法檢測血清神經肽(NP)Y水平，試劑盒由上海雙贏生物試劑有限公司提供。

1.4.4不良反應 主要包括頭暈、失眠、乏力、惡心、嘔吐及肝腎功能異常。

1.5統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=63〕

2.2兩組治療前后MMSE評分、Barthel指數水平比較 兩組治療前MMSE評分、Barthel指數比較均無統計學差異(P>0.05)，治療后MMSE評分、Barthel指數均顯著高于治療前(P<0.05)；且與對照組比較，觀察組治療后MMSE評分與Barthel指數顯著更高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后MMSE評分、Barthel指數水平比較分，n=63)

2.3兩組治療前后血清指標比較 兩組治療前SOD、MDA、NPY水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組SOD水平均顯著高于治療前，MDA、NPY水平均顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組SOD水平顯著高于對照組，MDA、NPY水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清SOD、MDA、NPY水平比較

2.4兩組不良反應比較 觀察組不良反應總發生率與對照組比較無明顯差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應比較〔n(%)，n=63〕

3 討 論

癡呆是影響老年人生活質量較為常見的疾病，血管性癡呆又是臨床上老年期癡呆研究的重點，往往繼發于腦血管病后。血管性癡呆起病較快，病情呈進行性發展，且大多伴有局灶性的神經體征和癥狀〔8〕。血管性癡呆發病機制較為復雜，可能和遺傳、多種維生素攝入不足及合并腦血管疾病的危險因素相關如冠心病、高血壓、高脂血癥、糖尿病等〔9〕。目前公認為腦組織缺血缺氧、氧化應激反應、興奮性氨基酸毒性所引起的大腦皮質下神經元、皮質進行性損傷和血管性癡呆的發生密切相關〔10〕。另一方面，腦血管病變所引起的大腦認知相關區域膽堿能通路障礙、膽堿功能異常、膽堿能遞質水平下降也在血管性癡呆的發生、發展過程中有著關鍵作用，這也是乙酰膽堿酯酶抑制劑治療血管性癡呆的作用機制〔11〕。在正常人中SOD和MDA是處于平衡狀態，而在老年血管性癡呆患者中存在MDA異常增高，SOD是一種機體重要的氧自由基代謝劑，可有效清除氧自由基，而避免機體細胞受氧自由基的損傷，MDA異常增高超出SOD清除范圍，可引起氧化應激水平增高，增加氧自由基釋放，損傷腦細胞、腦神經元〔12〕。NPY是一種神經肽類物質，在中樞神經組織中濃度較高，可參與多種生理功能調節，其通過抑制神經膠質細胞表達，減少下丘腦體質來增加癡呆發生的危險性〔13〕。目前在臨床上治療血管性癡呆的藥物較多主要包括腦保護劑、腦循環改善藥、非甾體抗炎藥、膽堿酯酶抑制劑等。石杉堿甲是近幾十年來新興的膽堿酯酶抑制劑，可從清除氧自由基、抑制膽堿酯酶提高乙酰膽堿水平來改善患者記憶力及認知力減退癥狀，其還具有脂溶性高、分子質量小、低毒、高效的優點，現已廣泛應用于癡呆疾病治療〔14〕。鹽酸多奈派齊也是一種膽堿酯酶抑制劑，但是其不同于傳統膽堿酯酶抑制藥物，具有非競爭性、高選擇性、可逆性特點，屬于六氫吡啶衍生物。其對突觸后膜乙酰膽堿遞質水解具有抑制作用，從而可提高神經細胞突觸間隙中乙酰膽堿水平，發揮改善認知功能的作用〔15，16〕。本研究結果表明鹽酸多奈派齊聯合石杉堿甲可提高老年血管性癡呆患者臨床療效，二者可起到協同作用；鹽酸多奈派齊聯合石杉堿甲可有效改善患者認知功能，提高生活自理能力；鹽酸多奈派齊聯合石杉堿甲可有效抑制血清MDA、NPY水平，這可能是其作用機制之一；鹽酸多奈派齊并不會增加藥物的不良反應，二者聯合治療是一種可靠的方案。