玻璃體注射雷珠單抗聯合光凝治療糖尿病黃斑水腫的效果

楊張榮

摘要 目的 觀察玻璃體注射雷珠單抗（IVR）聯合黃斑格柵樣光凝（MGP）治療糖尿病黃斑水腫（DME）的效果。方法 選取2017年10月—2019年10月在我院接受治療的患有DME患者60例60眼作為研究對象。采用組間匹配的方法分為聯合組和對照組，每組30例30眼。對照組給予MGP治療，聯合組給予玻璃體注射IVR聯合MGP治療，治療3個月、6個月后，比較兩組的視力改善情況和并發癥發生率。結果 治療后，兩組患者的黃斑中央視網膜厚度（CMT）、最佳矯正視力（BCVA）、視網膜新生血管的滲漏面積均較治療前明顯降低，且聯合組的各項指標均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 玻璃體注射IVR聯合MGP治療相較于單獨采用MGP治療，可顯著改善視力，有效控制視網膜新生血管的滲漏，且降低CMT效果更佳。

關鍵詞 光凝治療;最佳矯正視力;玻璃體注射

中圖分類號? R774.5? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2020）14-052-03

糖尿病（DM）患者視力減弱的主要原因是糖尿病性黃斑水腫（DME）。DME是指視網膜血管滲透造成黃斑區視網膜外叢狀層液體和蛋白的堆積，黃斑區視網膜增厚[1]。臨床醫師常采用黃斑格柵樣光凝（MGP）治療DME患者，來減少滲透，緩解黃斑水腫，但遠期療效不佳，恢復視力效果不明顯[2]。雷珠單抗（IVR）是一種血管生成抑制劑，可以與血管內皮生長因子（VEGF）聯結，有效消退DME中的新生血管[3]。但是其價格較高及需頻繁注射，患者難以承擔，所以聯合治療成為主要趨勢。有研究[4]證實玻璃體注射IVR聯合MGP治療DME的療效更為顯著，但臨床上尚未達成共識。本研究進一步分析了玻璃體注射IVR聯合MGP治療DME的有效性和安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年10月—2019年10月收治的DME患者60例60眼。納入條件：①性別不限，年齡40～75歲;②符合DME的診斷標準[5]，通過光學斷層掃描（OCT）、熒光素眼底血管造影（FFA）檢查確診;③單眼發病;④未進行任何眼部手術;⑤無其他導致視力減弱的疾病;⑥患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除條件：①妊娠及哺乳期婦女;②有其他引起黃斑水腫的疾病;③眼底觀察及治療困難;④嚴重全身疾病的患者。采用組間匹配的方法分為對照組和聯合組，每組30例30眼。對照組男16例，女14例;年齡42～75歲，平均年齡58.47±6.03歲;DM病程2～16年，平均病程7.54±1.35年。聯合組男15例，女15例;年齡41～74歲，平均年齡58.01±5.91歲;DM病程2～15年，平均病程7.28±1.29年。兩組患者上述資料差異無統計學意義（P>0.05），本研究經本院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組

采用MGP治療：充分散瞳后進行表面麻醉，采用MGP處理，光斑直徑為100～200μm，光凝時間為0.1～0.2s，功率設置為200～250mW，1800～2500點光凝，直接對患處進行擊射，直到瘤體出現局部淡白色光凝斑為度。

1.2.2 聯合組

在對照組的基礎上加用玻璃體注射IVR治療：常規眼科消毒，使用鹽酸丙美卡因滴眼液（生產企業：上海鯤仁醫藥科技有限公司，規格：75mg/15mL，國藥準字H20084062）進行眼表面麻醉，在顳下角膜緣外3.5mm處穿刺進入玻璃體腔內，注射1次IVR注射液（生產企業：瑞士Novartis Pharma Stein AG公司，規格：10mg/mL，進口藥物注冊證號S20140003），劑量為0.05mg/0.05mL，注射完成后用無菌棉簽壓迫注射點5分鐘，涂氧氟沙星眼膏（生產企業：沈陽興齊眼藥股份有限公司，規格：10.5mg/3.5g，國藥準字H10940177）并包扎患眼。前3個月每月注射1次，連續3次。MGP治療在注藥后1周進行，與對照組步驟一致。

1.3 觀察指標

①黃斑中央視網膜厚度（CMT）：分別于治療前和治療3個月、6個月后采用OCT測量CMT;②最佳矯正視力（BCVA）：分別于治療前和治療3個月、6個月后采用國際標準視力表檢測BCVA，以LogMAR視力表示;③視網膜新生血管的滲漏面積：分別于治療前和治療3個月、6個月后采用FFA檢測;④并發癥情況：觀察治療3個月、6個月后高眼壓、結膜下出血、視網膜脫落、眼內炎等并發癥發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS21.0統計軟件對數據進行分析，計數資料計算率（%），組間率的比較采用χ2檢驗;符合正態分布計量資料以“ ±s”表示，組間均數比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后CMT比較

兩組患者治療前CMT值比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組CMT值均逐漸降低，但聯合組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后BVCA比較

兩組患者治療前BCVA值比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組BCVA值均逐漸降低，聯合組低于對照組，但治療后3個月組間差異比較無統計學意義（P>0.05），治療后6個月差異比較有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后視網膜新生血管的滲漏面積比較

兩組患者治療前視網膜新生血管的滲漏面積比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組視網膜新生血管的滲漏面積均逐漸降低，但聯合組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發癥發生率比較

治療后，聯合組出現1（3.33%）例高眼壓，對照組出現2（6.67%）例高眼壓，兩組比較差異無統計學意義（校正χ2=0.000，P=1.000）。兩組均未出現結膜下出血、視網膜脫落、眼內炎等并發癥。

3 討論

DME是DM患者常見的并發癥，它的發生主要與血-視網膜屏障受損有關，而且DM的病程越長，黃斑水腫程度會隨之加重，會嚴重損害患者的視力水平。激光光凝治療目前已成為臨床上治療DME患者的經典療法。激光光凝治療DME患者是通過破壞光感受器帶，使缺血的內層視網膜氧化增強，改善缺血狀況，讓擴張的血管收縮，滲漏減少，緩解黃斑水腫[6]，但臨床研究表明，使用激光光凝治療DME患者，無法顯著提高患者的視力水平[7]。IVR的分子質量小，可以很好的穿透視網膜組織，抑制VEGF，減少血管滲透，在近年來成為治療DME患者的一線療法，具有較高的有效性及安全性[8]。本研究觀察分析了玻璃體注射IVR聯合MGP治療DME的效果。

本研究結果顯示，治療3個月，6個月后，兩組CMT值、視網膜新生血管的滲漏面積均顯著低于治療前，兩組BCVA均顯著優于治療前，且聯合組的CMT值、視網膜新生血管的滲漏面積均顯著低于對照組，BCVA均顯著優于對照組，與任紅苗等[9]研究結論相符，提示玻璃體注射IVR聯合MGP治療比單純MGP治療DME患者療效更優，視力恢復效果更好。本研究中兩組在研究期內均未出現嚴重并發癥（結膜下出血、視網膜脫落、眼內炎）。本研究證實玻璃體注射IVR聯合MGP治療在降低CMT、改善BCVA和控制視網膜新生血管的滲漏方面有協同作用，安全性高。楊大勇等[10]的研究亦表明激光光凝治療聯合VEGF抑制劑治療DME能夠顯著提高視力，控制視網膜新生血管的滲漏，降低CMT，不增加并發癥發生率，效果優于激光光凝術、VEGF抑制劑單用，與本研究結果基本一致，提示臨床醫師可以優先采用玻璃體注射IVR聯合MGP治療DME患者。

綜上所述，玻璃體注射IVR聯合MGP治療DME相較于單獨采用MGP治療，可顯著改善視力，有效控制視網膜新生血管的滲漏，且降低CMT效果更佳。

4 參考文獻

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[2020-08-13收稿]