內毒素在革蘭氏陰性桿菌感染中的診斷價值

張秀芹 陳芳芳 呂蓓麗 張曉楓 張芳

細菌感染為臨床常見疾病，如社區獲得性肺炎、醫院獲得性肺炎、重癥肺炎等，可發生于各個臨床科室。隨著目前越來越多的抗生素廣譜應用和濫用，部分細菌感染可成為多重耐藥菌、超級耐藥菌感染[1-3]，治療效果不理想，導致重癥肺炎、膿毒癥、甚至導致由于細菌感染繼發多個器官功能衰竭（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）[4-5]。因此作出快速評估和診斷至關重要。通過對細菌的早期識別，作出準確評估，合理選用敏感抗生素和防止濫用抗生素，把握最佳治療時間窗，提高細菌感染性疾病的救治率，尤其重要。因此，尋找快速而有效的診斷感染性疾病的檢測方法，具有重要意義。內毒素檢測目前已成為診斷感染性疾病的重要方法之一，本研究目的旨在探討內毒素在不同類型革蘭氏陰性桿菌感染性中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性性分析在江南大學附屬醫院（原無錫市第四人民醫院）呼吸內科2015年1月—2019年12月收治的34例肺部感染或慢性肺部基礎疾病合并肺部感染住院患者的臨床資料。男性31例，女性3例，年齡52～91歲；上述納入研究的患者，均簽署知情同意書，并獲得醫院倫理委員會同意。排除肺不張、肺栓塞、肺水腫、肺惡性腫瘤、自身免疫性疾病等疾病。

1.2 研究方法

分別統計納入組患者血漿內毒素水平及痰病原微生物培養檢測結果。

1.3 觀察指標

觀察不同病原菌組內毒素水平。

1.4 統計學方法

應用SPSS 17.0版本進行數據統計分析，采用兩組獨立樣本t檢驗，以（x-±s）表示，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 痰培養分布情況

34例患者，銅綠假單胞菌16例，肺炎克雷伯桿菌6例，鮑曼不動桿菌5例，金黃色葡萄球菌2例，白假絲酵母菌5例。

2.2 不同病原菌組內毒素水平檢測水平

銅綠假單胞菌組平均內毒素水平（72.76±46.54）pg/mL；肺炎克雷伯桿菌組平均內毒水平（89.99±60.78）pg/mL；鮑曼不動桿菌組（50.05±29.86）pg/mL；金黃色葡萄球菌組（5.37±2.08）pg/mL；白假絲酵母菌組（4.28±1.42）pg/mL。銅綠假單胞菌組、肺炎克雷伯桿菌組、鮑曼不動桿菌組與白假絲酵母菌組內毒素水平比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），其中以肺炎克雷伯桿菌組內毒素水平最高；金黃色葡萄球菌組與白假絲酵母菌組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

3 討論

細菌性感染為臨床常見感染性疾病，細菌分為革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，目前革蘭氏陰性菌在社區獲得性肺炎或醫院獲得性肺炎致病菌中逐年上升[6-7]，內毒素本質是一種脂多糖，主要存在于革蘭氏陰性菌的細胞壁中，革蘭氏陰性菌裂解后，其通過細胞壁成分即脂多糖來發揮對宿主致病作用[8-9]。臨床工作中，遇見肺部感染或慢性肺部基礎疾病合并肺部感染，通常應用痰培養來獲取可能致病菌及藥敏實驗結果，指導臨床抗菌藥物應用，但痰培養時間較長，通常需要平均5天左右，培養時間較長，不能及時提供檢驗結果以便臨床指導用藥。通過血漿做快速病原診斷，以鑒別致病菌類別，成為目前診斷感染性疾病的研究熱點，血漿檢測內毒素通常僅需2小時即可完成，為臨床醫師指導抗生素應用及做出病原學早期診斷，提供了一種簡便又快速的方法。

本研究結果顯示：肺炎克雷伯桿菌組、銅綠假單胞菌組、鮑曼不動桿菌組與白假絲酵母菌組內毒素水平比較，平均內毒素水平均高于白假絲酵母菌組，金黃色葡萄球菌組與白假絲酵母菌組比較，兩組平均內毒素水平無明顯差異。肺炎克雷伯桿菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌均屬于革蘭氏陰性桿菌，白假絲酵母菌屬于真菌類，金黃色葡萄球菌屬于革蘭氏陽性菌，內毒素檢測是通過體外定量測定人血清中革蘭氏陰性桿菌脂多糖含量，革蘭氏陰性桿菌通過其細胞壁上脂多糖對機體產生致病作用。本研究顯示革蘭氏陰性桿菌銅綠假單胞菌組、肺炎克雷伯桿菌組、鮑曼不動桿菌組的內毒素平均水平高于白假絲酵母菌和革蘭氏陽性球菌組，其中以肺炎克雷伯桿菌組內毒素水平最高，其內毒素水平也反應肺炎克雷伯桿菌的較強致病力。

痰培養缺點不能有效區分致病菌和定植菌[10]，通過對內毒素水平檢測，即可快速區別定值菌和致病菌。當機體感染革蘭氏陰性桿菌時，革蘭氏陰性桿菌通過菌體裂解后，細胞壁內成分脂多糖即釋放入血，脂多糖即內毒素通過多種機制參與肺損傷，肺泡NF-κB信號可調節內毒素誘導的肺部炎癥，發生急性肺損傷[11]。白細胞介素（IL）-26是一種嗜中性粒細胞動員的殺菌細胞因子，增強革蘭氏陰性細菌的內毒素而在人的氣道中的作用，引起氣管及肺部炎癥[12]。可見革蘭氏陰性桿菌感染是一種多種因子和多種信號機制參與的網絡式瀑布反應，革蘭氏陰性桿菌參與肺部感染進展，可發生重癥肺炎甚至呼吸衰竭，在病程中菌體裂解而釋放內毒素，血漿內毒素水平隨病情加重而升高，隨有效的治療而降低，故通過一種快速而簡便方法檢測內毒素水平，識別革蘭氏陰性桿菌感染程度，評估臨床抗菌藥物治療效果。

表1 不同病原菌組內毒素水平（ x- ±s）

因此肺部感染患者或具有慢性肺部基礎疾病合并肺部感染患者，通過動態監測內毒素水平，在早期痰培養結果未獲取的情況下，以便早期確定革蘭氏陰性菌感染及細菌類型，利于臨床合理而有針對性的應用抗菌藥物；其次，通過其動態監測內毒素水平，評估抗菌藥物治療效果。因此，內毒素水平檢測是一種快速而有效的診斷革蘭氏陰性桿菌的輔助方法。