文丨陳桂芬(涼山彝族自治州第二人民醫院)
導讀結核病是一種在臨床上發生率較高的慢性傳染疾病,主要是由于結核分枝桿菌所引起的,對人類身體健康具有嚴重危害,是世界各地造成死亡的感染性疾病類型之一。抗結核藥物是結核病化學治療的前提,也是控制結核病的主要措施,其中以利福平、異煙肼為核心的藥物短期治療效果較為顯著。但是由于鞏固期比較長,很難保證依從性,導致患者耐藥性越來越嚴重。隨著人們對結核病認知的不斷深入,新興技術的完善和發展,為抗結核藥物的研究也提供了一定的條件。
目前臨床上將抗結核藥物分為基本的一線以及二線用藥,其中一線抗結核藥物具有最好療效以及耐受性的特質,大多數結核病患者應用這些藥物能夠成功治療,具體包含利福平、異煙肼、鏈霉素、乙胺丁醇等。二線藥物主要是指左氧氟沙星、對氨基水楊酸、阿米卡星等相關藥物,在臨床上同樣被廣泛應用。但是一線抗結核藥物在應用后對患者肝臟會造成一定損傷,在用藥期間需要特別嚴謹,于用藥前后進行肝功能常規檢查,在出現肝功能損害明顯以及慢性活動性肝炎后需要暫停服用抗結核藥物。
利福平。利福平的正確用藥方式為在餐前2小時,采用空腹頓服方式。原因在于空腹頓服者用藥后血藥濃度峰值與進食者相比較增加36%,進食者服用藥物的達峰時間明顯延遲,因此空腹狀態對促進藥物吸收具有積極意義。利福平空腹口服具有較快的吸收速度,在1-2小時以后就能到達高峰血濃度,且血濃度維持時間較長,一般為8-12小時。甚至部分患者在用藥后即刻進食,在一定程度上屬于與食物同時服用,在降低藥物吸收速率的同時也降低了藥物的吸收劑量,導致患者藥物治療效果受到影響。如果患者在服用利福平后容易造成腸道刺激,則建議于睡前頓服。
異煙肼。異煙肼作為一種水溶性制劑,在口服用藥后于小腸位置以擴散方式滲透進黏膜再吸收,因此更加適宜采用空腹服用方式,能夠有效提高血藥濃度。一般患者用藥劑量為1日量1次頓服,在用藥時需要注意避免與制酸藥同時服用。異煙肼的特性表現為偏堿性和中性,因此不建議在胃中停留時間過長,如果患者胃排空速度越快則異煙肼的吸收率越好。
乙胺丁醇。乙胺丁醇在用藥以后經胃腸道吸收的藥物為75%-80%,因此進食者對藥物吸收以及血濃度不會產生較大影響。
吡嗪酰胺。吡嗪酰胺在一般情況下建議空腹頓服,在空腹服用時吡嗪酰胺的血藥濃度峰值更高,達峰時間會明顯延遲,和進食者藥物吸收量進行對比沒有明顯差異。此結果完全證實應用空腹服用吡嗪酰胺的方式有利于更好地發揮抗菌作用,與其他的抗結核藥物聯合應用能夠有效發揮協同作用,但是該藥物服用后存在不確定的胃腸道反應,針對不適者建議分次服用。
對氨基水楊酸。對氨基水楊酸對利福平的吸收會產生干擾性,因此如果患者同時服用兩種藥物,需要保持服藥間隔時間,建議為6-8小時,存在嚴重胃腸道反應的患者可以選擇分次服藥方式。
鏈霉素。鏈霉素作為第一種于臨床治療結核病的藥物,在用藥初期采用較大劑量,但是由于細菌耐受性以及毒性的影響對藥物應用具有一定的局限性,因此改為小劑量用藥,但是單獨應用鏈霉素在結核病治療過程中很難取得理想效果,因此雖然是抗結核病一線藥物,臨床應用范圍還是較小。
嚴禁擅自修改用藥劑量、停藥。導致結核病復發的主要原因在于病菌毒性較大,對抗結核藥物的耐藥性明顯增強,目前臨床應用的化療方法一般采用多種藥物聯合應用,在抗菌的同時能夠有效防止病菌出現耐藥性。再加上抗結核藥物的種類比較多,藥量充足,一般情況下選擇空腹服用,很多患者會由于胃腸道不適、用藥時間長在自覺臨床癥狀改善或者控制時自身停止服藥。結核病菌具有一定的頑固性,在停藥以后會導致病菌產生耐藥性,因此在漏服以后需要立即補上,避免大意。
服藥期間不宜吃魚。結核病患者在一般情況下為了補充身體機能,會服用魚類,在食用1小時以后患者會出現頭暈、頭痛、眼睛充血、皮膚瘙癢以及起疹、面紅等臨床癥狀,需要送至醫院急診。由于服用鯉魚后引起的過敏反應,發生此現象的主要原因在于異煙肼抗結核藥物是一種單胺氧化酶抑制劑,對抑制患者機體的單胺氧化酶合成和轉化具有積極意義,且單胺氧化酶對促進人體生理代謝具有積極意義,能夠有效分解組織胺,肺結核患者服用異煙肼抗結核藥物后攝入的組織胺量比較多。
利福平會導致小便顏色呈現為紅棕色。在患者抗結核治療過程中,如果出現小便顏色發紅癥狀時,不用驚慌,出現此癥狀的原因在于利福平用藥后患者體內代謝產物導致其尿液變為棕色或者是橙紅色,這種現象正常。也有一部分患者在用藥后存在尿液渾濁以及血尿等癥狀,在臨床上比較少見,因此需要提高重視程度。利福平用藥后引起的不良反應包括唾液、尿液、糞便、汗液以及淚液呈現為紅棕色或橘紅色。
不同藥物產生的抗生素效應不同,且血藥濃度維持抗菌濃度也存在一定的差異性,因此在用藥期間需要注意保持抗結核藥物活性。
