促甲狀腺激素檢驗

文丨王穎（什邡市婦幼保健院）

導讀促甲狀腺激素是一種糖蛋白類的激素，由200多個氨基酸組成，相對分子質量在25,000到28,000之間。這種激素有兩個亞單位以非共價鍵的形式相互連接，其中，每個亞基都有其相應決定的激素功能和其特異性。促甲狀腺激素能夠進行甲狀腺類相關疾病的診斷，是重要的診斷指標。

促甲狀腺激素的方法學評價

根據我們40多年來對于促甲狀腺激素的研究進展，發現對于促甲狀腺激素免疫分析方法的判斷指標，主要是其靈敏性和特異性，在臨床上，區分正常甲狀腺的狀態以及甲亢狀態時，要求促甲狀腺激素的免疫分析靈敏度應該要小于0.01mIU/L。

在長期對于促甲狀腺激素免疫分析的研究過程當中，不斷新增了各項分析技術，例如RIA、EIA等等，但在不斷發展過程當中，其分析技術的靈敏度都是在不斷提高的。

放射性同位素標記的免疫分析。各種免疫分析技術當中，TSH-RIA的靈敏度為1mIU/L-2mIU/L之間，所以想要用此種技術來區別臨床上甲亢患者和正常甲狀腺的功能仍有一定的困難，隨后在上世紀60年代，發明了IRMA。單克隆抗體在不斷的發展和創新，這就為此技術的發展提供了重要的支撐。由于促甲狀腺激素其中某一亞單位與其他幾類人體激素相同，所以另一亞單位的檢測對于促甲狀腺激素來說就顯得尤為重要。雖然隨著檢測技術的不斷發展，此項技術已經可以取代大部分的TRH興奮實驗，但是其靈敏度在臨床對于甲亢患者的具體診斷當中仍然不能夠被完全取代，仍然需要不斷的深入研究并發展。

非放射性標記的免疫分析。競爭法免疫分析和飽和法量度分析都屬于非放射性標記的免疫分析之中。EIA技術是首先發展起來的，并將此項技術應用于TSH的分析當中，但由于其測定過程當中可測得的光密度范圍在0.01-2.0之間，所以，從靈敏度的角度來說，相當于TSH-RIA和TSH-IRMA。在80年代，興起了一種以鑭系元素作為熒光標記物的免疫分析技術，從而在大大降低了本底的基礎上還顯著提高了靈敏度，使免疫分析技術跨入了第3代的行列。

目前最為靈敏的標記免疫分析指的是將化學發光與免疫分析相結合，而形成的一種新型標記免疫分析技術，即為CLIA。這項技術的信噪比更高，并且擁有較高的靈敏度，發光動態范圍也是很寬泛的，可以具體分為三類，化學發光免疫分析、化學發光免疫分析以及電化學發光免疫分析。這三類方法的靈敏度都相當高，并且擁有很寬的檢測范圍，在此基礎上引入了BAS放大體系，還能夠進一步提高其檢測靈敏度。

標本的采集及正常范圍的確定

促甲狀腺激素的分泌會帶有一定的生物節律，受到采血時間的影響是比較明顯的，但是并不會受到采血管的影響。曾經有專家學者對于各項采血管進行了對比研究，結果顯示，采血管和添加物對于促甲狀腺激素的測定均不會造成明顯的影響。但是具體的采血時間卻是有嚴格的要求，一般新生兒在出生之后，其體內的促甲狀腺激素含量會呈遞增式下降，在出生后的100小時之內，促甲狀腺激素的數值基本上會由25.32mIU/L降低到2.24mIU/L。深入研究促甲狀腺激素的生物節律，可以得到，促甲狀腺激素的峰值會在晚間8：00到凌晨2：00之間出現，低谷值出現在早晨的7：00到下午的1：00。研究數據也充分表明促甲狀腺激素在晝夜變化是比較大的，一天之內的變化幅度大約會在50%左右，所以在綜合研究之下，建議進行促甲狀腺激素檢驗的患者將采血時間定在上午8：00-11：00之間最為合適。

促甲狀腺激素的正常水平會隨著人種、年齡以及妊娠情況而稍顯波動。并且全球不同地區的碘營養狀況是存在明顯差異的，這導致世界各地促甲狀腺激素的正常參考范圍存在顯著差別，所以，應該要建立起各地適用的促甲狀腺激素正常參考范圍。國際公認的促甲狀腺激素參考范圍為0.3-4mIU/L。