血清LP-PLA2、cTnⅠ及LOX-1對老年急性冠脈綜合征患者早期診斷的價值分析

段云鵬 劉 娜 馬志剛 張家安

(承德市中心醫(yī)院急診科，承德 067000)

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠心病的一種比較嚴(yán)重的類型，常見于老年、男性、高血壓、具有糖尿病和腹型肥胖等家族史的患者[1]。臨床統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)老年人的疼痛敏感度降低，同時合并多種疾病，導(dǎo)致延遲ACS患者的診斷及治療，最終影響患者生活質(zhì)量[2]。據(jù)統(tǒng)計，全球每年因冠心病死亡的患者中老年人占比80%左右，我國的OASIS(The Organization to Assess Strategies for Ischemic Syndrome)和CREATE(Clinical Trial of Reviparin and Metabolic Modulation in Acute Myocardial Infarction Treatment Evaluation)顯示患者年齡為63歲左右[3-5]。因此，準(zhǔn)確及時的診斷及合理的治療對老年ACS患者來說尤其重要。ACS的發(fā)生和發(fā)展伴隨著炎癥的發(fā)生，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PLA2)是一個新的炎癥標(biāo)志物[6]。相關(guān)研究表明LP-PLA2參與動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展[7]。另一方面，肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)在臨床上已被用于診斷心肌損傷，并且具有預(yù)后性，相關(guān)研究表明，cTnⅠ有助于早期ACS的診斷，同時能夠有效降低心臟性死亡[8]。近年來，凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)作為粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性及心肌缺血缺氧階段的標(biāo)志物受到越來越多的關(guān)注，但具體作用機(jī)制尚未闡明[9]。因此，本文通過研究老年ACS患者血清LP-PLA2、cTnⅠ及LOX-1的表達(dá)水平，繪制ROC曲線分析其在ACS早期診斷的價值，為ACS的診斷、治療及預(yù)后提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1資料 選擇2015年2月～2019年4月至我院住院治療確診為老年ACS的220例患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥65歲；②符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用歐洲心臟病協(xié)會(ESC)和美國心臟病協(xié)會(ACC)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；③患者的臨床資料完整且依從性高；④經(jīng)患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等臟器功能障礙者；②合并其他腫瘤類型的患者；③合并急性結(jié)締組織疾??；④合并其他嚴(yán)重感染性疾病。ACS患者中男性120例，女性100例，平均年齡(74.5±10.5)歲，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WTO)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，ACS患者分為穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)患者80例、不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)75例和急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)65例；選取同期的健康志愿者70例，其中男性42例，女性28例，平均年齡(73.1±9.8)歲。兩組資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。所有研究過程均符合我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的相關(guān)規(guī)定。

1.2方法

1.2.1實(shí)驗方法 所有受試者于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血5 ml，2 000 r/min離心10 min，分離出血清，置于-80℃超低溫冰箱凍存。用酶聯(lián)免疫法檢測血清LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1水平，實(shí)驗步驟參照檢測試劑盒操作。LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1檢測試劑盒均購于ebiscience公司。

1.2.2觀察指標(biāo) 對比ACS患者和健康志愿者組之間LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表達(dá)水平；同時比較ACS不同程度患者間血清LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表達(dá)水平，Spearman分析LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表達(dá)水平之間的相關(guān)性，同時繪制ROC曲線評價LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1指標(biāo)在ACS的早期診斷價值。

2 結(jié)果

2.1對比兩組LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表達(dá)水平 與對照組相比，ACS組患者的LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表達(dá)水平均顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表達(dá)水平

2.2對比ACS患者中各組LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表達(dá)水平 在ACS不同類型的患者中，AMI和UAP組患者的LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表達(dá)水平均高于SAP組(P<0.05)；AMI患者的LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1均高于UAP組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 ACS患者中各組LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表達(dá)水平

2.3ACS患者中LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1之間的相關(guān)性分析 應(yīng)用Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，ACS患者中LP-PLA2與cTn Ⅰ 和LOX-1的水平呈正相關(guān)(r=0.875，P<0.05；r=0.701，P<0.05)，LOX-1與cTnⅠ水平呈正相關(guān)(r=0.759，P<0.05)，見圖1～3。

圖1 LP-PLA2的表達(dá)水平與cTnⅠ的相關(guān)性分析Fig.1 Correlation analysis between expression level of LP-PLA2 and cTnⅠ

圖2 LP-PLA2的表達(dá)水平與LOX-1的相關(guān)性分析Fig.2 Correlation analysis between LP-PLA2 expression level and LOX-1

圖3 LOX-1的表達(dá)水平與cTnⅠ的相關(guān)性分析Fig.3 Correlation analysis between expression level of LOX-1 and cTnⅠ

2.4LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1對老年ACS診斷的價值比較 LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.871、0.962和0.989；LP-PLA2的最佳截斷值為130.45 ng/ml，診斷敏感度和特異分別為82.7%和75.0%；cTnⅠ的最佳截斷值為0.06 ng/ml，診斷敏感度和特異度分別為88.5%和78.8%，LOX-1的最佳截斷值為200.96 ng/ml，診斷敏感度和特異度分別為89.8%和95.0%，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；說明LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1對老年ACS的診斷均具有良好的預(yù)測價值，見圖4、表3。

圖4 LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1診斷老年ACS的ROC曲線Fig.4 ROC curves of LP-PLA2,cTnⅠ and LOX-1 for diagnosis of ACS

表3 LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1診斷老年ACS的ROC分析結(jié)果

3 討論

隨著生活水平的提高，ACS發(fā)病率升高，影響人們的生活質(zhì)量，也是導(dǎo)致心臟猝死的重要原因，而臨床上ACS也是心血管疾病就診率和死亡率最高的，ACS患者中又以老年人居多[11]。相關(guān)研究顯示，全球每年登記ACS患者平均年齡65歲以上，其中75歲以上人群占比24%左右[12]。ACS的發(fā)病率和致死率已嚴(yán)重影響了老年人的生命和生活質(zhì)量。因此。對早期ACS的診斷，及時采取有效措施對老年人進(jìn)行救治，改善預(yù)后，已成為臨床上一直關(guān)注的問題。

LP-PLA2又被稱為血小板活化因子乙酞水解酶(PAF-AH)，是一種炎癥細(xì)胞分泌的能促使氧化磷脂水解的磷脂酶，是磷脂酶A2(PLA2)超家族成員，主要由血管內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌[13]。LP-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白o(hù)x-LDL中的氧化磷脂，生成脂類促炎物質(zhì)，如溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，進(jìn)而產(chǎn)生多種致動脈粥樣硬化作用，包括內(nèi)皮細(xì)胞死亡和內(nèi)皮功能異常，刺激黏附因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生[14]。這些物質(zhì)可通過趨化炎癥細(xì)胞進(jìn)一步產(chǎn)生自我強(qiáng)化的循環(huán)，生成更多促炎物質(zhì)。相關(guān)研究表明，LP-PLA2能夠有效預(yù)測合并高膽固醇血癥的中年男性是否患冠心病[15]。本研究中，ACS老年患者的LP-PLA2顯著高于正常對照組(P<0.05)，且SAP組、UAP組和AMI組中，AMI組患者的LP-PLA2水平最高，SAP組患者的LP-PLA2水平最低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。該結(jié)論與以上相關(guān)報道一致。LOX-1是1997年首次在牛內(nèi)皮細(xì)胞上被發(fā)現(xiàn)的ox-LDL受體，是一種Ⅱ型跨膜蛋白[16]；LOX-1表達(dá)位置非常豐富，在體內(nèi)血管、心臟、骨骼等，在多種細(xì)胞表面也常見表達(dá)，包括巨噬細(xì)胞、單個核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞等[17]。LOX-1是ox-LDL在動脈粥樣硬化斑塊細(xì)胞表面的主要受體，因此，通過多種機(jī)制參與了ACS的發(fā)生與調(diào)控。相關(guān)研究表明，LOX-1通過Bax/Bcl-2代謝通路誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，增加動脈硬化斑塊的不穩(wěn)定，促進(jìn)ACS的形成[18,19]；另有研究證明，炎癥反應(yīng)也參與動脈硬化斑塊的形成過程，而LOX-1在激活炎癥細(xì)胞分泌各種細(xì)胞因子的過程中發(fā)揮重要作用[20]。在本研究中ACS的老年患者的LOX-1顯著高于正常對照組(P<0.05)，且SAP組、UAP組和AMI組中，AMI組患者的LOX-1水平最高，SAP組患者的LOX-1水平最低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與以上相關(guān)報道保持一致。另一方面，cTnⅠ小分子蛋白一般存在于心肌纖維蛋白中，是血清心肌標(biāo)志物之一，被用于臨床上心肌缺血性疾病早期的診斷[21]。其主要機(jī)制是由于正常心肌細(xì)胞中，心肌細(xì)胞的細(xì)胞膜是完整的狀態(tài)，cTnⅠ很難透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液循環(huán)，而發(fā)生心肌梗死相關(guān)炎癥反應(yīng)時，心肌細(xì)胞膜破損，cTnⅠ釋放到血液中，使其在血清中含量急劇增強(qiáng)。本研究也顯示ACS的老年患者的cTnⅠ顯著高于正常對照組(P<0.05)，且SAP組、UAP組和AMI組中，AMI組患者的cTnⅠ水平最高，SAP組患者的cTnⅠ水平最低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與相關(guān)報道一致。所以，在ACS發(fā)生過程中，可能的機(jī)制是Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白o(hù)x-LDL中的氧化磷脂，生成脂類促炎物質(zhì)，炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，導(dǎo)致心血管內(nèi)壁細(xì)胞膜破損，導(dǎo)致cTnⅠ水平增加，炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，Lp-PLA2和LOX-1的水平越高，從而cTnⅠ的水平也越高[22]。本研究中LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1之間均具有正相關(guān)關(guān)系，與以上機(jī)制保持一致。

通過ROC曲線對血清LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的診斷效能進(jìn)行分析，其中LOX-1的診斷價值最高(95%CI：0.982～0.997)，診斷的敏感度(89.8%)和特異度(95.0%)最高；最高其次是cTnⅠ(95%CI：0.943～0.980)，診斷的敏感度(88.5%)和特異度(78.8%)其次；LP-PLA2(95%CI：0.831～0.912)，診斷的敏感度(88.5%)和特異度(78.8%)最低。3個指標(biāo)的AUC均大于0.800，提示LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1均具有良好的診斷指示價值，且三者濃度的增加有助于評價心肌損傷的程度。

綜上所述，LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1水平分別高于130.45 ng/ml、0.06 ng/ml和200.96 ng/ml，對老年ACS患者的早期診斷及預(yù)后具有重要意義，值得推廣應(yīng)用，但其在老年ACS中具體的作用機(jī)制仍需要深入探討。