牛黃利咽丸治療急喉痹的臨床觀察

王殿一，李巖，張競飛，周凌

(黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院耳鼻喉科，黑龍江 哈爾濱 150040)

急喉痹是指以發病急驟、咽痛、咽黏膜腫脹為特征的疾病，相當于西醫學的急性咽炎，為鼻咽、口咽及喉咽黏膜組織的急性炎癥，常遷延至周圍淋巴組織。牛黃利咽丸系古方萬氏牛黃丸化裁而來，為黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院院內制劑，應用臨床多年，療效顯著。針對該藥申報的研究曾多次獲得省內各級基金資助，并多次獲獎，具備一定的研究基礎。本次試驗是在大量前期研究基礎上，對該藥的療效及安全性進一步的系統評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次試驗選取肺胃實熱證急喉痹患者80例，隨機分為觀察組60例，對照組20例。采用隨機、非盲、陽性藥物平行對照的臨床試驗方法。

1.2 診斷標準

符合中醫急喉痹肺胃實熱證[1]及西醫急性咽炎診斷標準[2]。

1.3 癥狀體征分級量化標準

以咽痛、咽黏膜紅腫分別作為主要癥狀體征，根據其有無及嚴重程度分別記為0、3、6、9分；次癥包括：發熱有無記為0、1分；根據咽干灼熱、口渴、咽后壁淋巴濾泡紅腫的癥狀體征，根據其有無及嚴重程度分別記為0、1、2、3分。

1.4 納入標準

符合急性咽炎診斷標準；符合中醫辨證為肺胃實熱證；性別不限，年齡18～65歲；急性起病，病程在48 h內。

1.5 排除標準

腋溫高于38 ℃；已使用同效藥物治療；具有嚴重的全身各系統疾病或影響其生存的嚴重疾病或伴發相鄰器官感染；過敏體質患者。

1.6 治療方法

觀察組口服牛黃利咽丸；對照組口服蒲地藍消炎片。觀察時間5天為1個療程。

1.7 療效評定標準

臨床痊愈：積分減少≥95%。顯效：積分減少≥70%<95%。 進步：積分減少≥30%<70%。無效：無改善，或積分減少<30%。

1.8 安全性評價指標

治療前、后的血細胞分析、尿常規、標測心電圖、肝功、腎功。

1.9 統計學方法

記錄治療前、后癥狀體征積分及安全性指標，對所得結果進行統計分析，定性指標進行描述性分析，計量指標進行t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效評價

2.1.1 兩組一般資料比較

經統計學處理，P>0.05，具有可比性(詳見表1)。

表1 兩組一般資料比較

治療前、后觀察組和對照組的臨床癥狀和體征比較，經統計學處理P>0.05，無顯著差異，說明組間具有可比性。

2.1.2 兩組綜合療效對比

治療后觀察組愈顯率91.7%，有效率98.3%；對照組愈顯率65%，有效率90%。觀察組明顯優于對照組(P<0.05，差異有統計學意義)，說明牛黃利咽丸治療急喉痹肺胃實熱證具有良好的臨床效果見表2。

表2 治療后綜合療效對比

2.1.3 兩組患者治療前、后癥狀評分情況的對比

患者治療5 d后，與治療前相比較，兩組藥物在改善患者咽痛、咽干灼熱、咽黏膜充血腫脹、淋巴濾泡充血等癥狀體征方面，均有顯著性差異，說明兩組治療均可明顯緩解上述癥狀。兩組藥物相比較，觀察組積分均小于對照組，經統計學分析，兩組療后積分無顯著性差異，兩組藥物療效相當。見表3。

表3 兩組患者治療前、后癥狀體征評分比較

2.2 安全性評估

治療期間觀察組5例患者、對照組2例患者出現輕度胃痛、腹瀉等不良反應，均能耐受繼續服藥，且兩組比較，無顯著差異。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況

2.3 實驗室指標

兩組患者服藥前后實驗室指標變化情況見表5。

表5 兩組安全性指標正異常情況(例)

2.4 兩組用藥后異常比率對比

兩組發生用藥后異常的指標主要集中在ALT、尿白細胞、尿蛋白、尿潛血、心電圖幾項檢查，分別對上述指標進行統計學分析，結果見表6。

表6 兩組用藥后異常比率對比(%)

兩組各項檢查的用藥后異常比率，經統計學分析，均P>0.05，無統計學意義，上述發生用藥后實驗室指標異?；颊吖?7例均獲隨訪，隨訪時間1個月，指標均恢復至療前，均無嚴重不良反應發生，證實牛黃利咽丸應用于臨床安全可靠。

3 討論

本次研究是在大量的前期工作基礎上確立，可為急喉痹的治療提供確切的依據，為開發出高效、安全、具有抗細菌、抗病毒作用的國家級新藥提供科學依據。

3.1 方藥討論

牛黃利咽丸系古方萬氏牛黃丸化裁而來，由人工牛黃、黃連、黃芩、郁金、朱砂、酒大黃、梔子、冰片等組成，以清瀉肺胃之熱為基本治法治則，用于治療肺胃實熱型喉痹，多年運用于臨床，患者反映極佳。

方中人工牛黃開竅解毒；黃連清熱燥濕，瀉火解毒；酒大黃善清上部火熱；黃芩清肺火、燥濕邪；郁金活血消腫止痛；梔子涼血除煩；冰片通竅散郁。諸藥合用，清瀉上中二焦熱邪，共奏清熱利咽、消腫止痛之效。現代藥理研究[3-12]表明：牛黃利咽丸中所含的成分具有抑菌抗炎、抗病毒及抗過敏作用，并能提高機體免疫功能，進一步證實了該藥的有效性。

3.2 牛黃利咽丸的前期基礎研究

針對牛黃利咽丸申報的研究曾多次獲得省內各級基金資助，并多次獲獎，具備一定的研究基礎。前期課題主要進行了：藥理研究，包括抗菌實驗、解熱實驗、抗炎實驗及鎮痛實驗，發現了牛黃利咽丸具有抗菌、解熱及抗炎的作用，但止痛作用不明顯；毒理研究：包括動物急性毒性實驗及長期毒性實驗表明，牛黃利咽丸對肝、腎功能均無明顯影響。此外通過對牛黃利咽丸進行拆方實驗、化學成分分析等作用機理研究，發現對TNF-α的測定，各實驗組之間沒有顯著差別，但不能排除復方是通過免疫反應而起作用。對牛黃利咽丸的化學成分、活性部位、抗單純皰疹病毒的生物效價及對單純皰疹病毒聚合酶活性的影響進行了研究：包括牛黃利咽丸的生物活性研究、牛黃利咽丸的化學成分初步研究，皆證實了牛黃利咽丸的有效基礎。