急性胰腺炎患者血漿缺血修飾白蛋白水平變化及臨床意義

王義剛 黃婷 冉恒泉

[摘要] 目的 探討急性胰腺炎患者血漿缺血修飾白蛋白水平變化及臨床意義。 方法 選擇2017年2月—2018年12月四川省攀枝花市中心醫院（以下簡稱“我院”）接診的急性胰腺炎患者300例作為觀察組，并選擇我院同期體檢的健康人群60名作為對照組，根據急性胰腺炎不同嚴重程度將觀察組分為輕度組（95例）、中度組（118例）和重度組（87例）。分析血漿缺血修飾白蛋白、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）在各組中的水平差異，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析缺血修飾白蛋白水平對急性胰腺炎中的診斷價值。 結果 觀察組血漿缺血修飾白蛋白、TNF-α、CRP水平高于對照組（P < 0.05）;輕度組血漿缺血修飾白蛋白、TNF-α、CRP水平及Ranson評分低于中度組和重度組，且中度組上述指標低于重度組（均P < 0.05）;血漿缺血修飾白蛋白和TNF-α、CRP、Ranson評分之間均呈正相關（r = 0.464、0.565、0.407，P < 0.05）;血漿缺血修飾白蛋白診斷急性胰腺炎的AUC為0.956（95%CI：0.937～0.976），約登指數為0.55，最佳截斷值為83.61 U/mL，靈敏度、特異性分別為82.91%、75.21%，準確性為80.72%。 結論 急性胰腺炎患者中血漿缺血修飾白蛋白異常上升，與TNF-α、CRP及Ranson評分之間顯著相關，血漿缺血修飾白蛋白對急性胰腺炎嚴重程度具有診斷價值。

[關鍵詞] 急性胰腺炎;缺血修飾白蛋白;腫瘤壞死因子-α;C反應蛋白

[中圖分類號] R576? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）08（a）-0021-05

[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of plasma ischemia-modified albumin in patients with acute pancreatitis. Methods A total of 300 patients with acute pancreatitis admitted to Panzhihua Central Hospital， Sichuan Province （hereinafter referred to as “our hospital”） from February 2017 to December 2018 were selected as the observation group， and 60 healthy people who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. According to the different severity of acute pancreatitis， the observation group was divided into the mild group （95 cases）， the moderate group （118 cases） and the severe group （87 cases）. Plasma ischemia-modified albumin， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， and C-reactive protein （CRP） levels in each group were analyzed. The diagnostic value of ischemia-modified albumin levels in acute pancreatitis was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve. Results The levels of plasma ischemia-modified albumin， TNF-α and CRP in the observation group were higher than those in the control group （P < 0.05）. The levels of plasma ischemia-modified albumin， TNF-α， CRP and Ranson score in the mild group were lower than those in the moderate and severe groups， and the above indexes in the moderate group were lower than those in the severe group （all P < 0.05）. Plasma ischemia-modified albumin was positively correlated with TNF-α， CRP and Ranson score （r = 0.464， 0.565， 0.407， P < 0.05）. The AUC of plasma ischaemic-modified albumin in the diagnosis of acute pancreatitis was 0.956 （95%CI： 0.937-0.976）， the youden index was 0.55， the optimal cut-off value was 83.61 U/mL， the sensitivity and specificity were 82.91% and 75.21%， respectvely and the accuracy was 80.72%. Conclusion Abnormal increase of plasma ischemia-modified albumin in patients with acute pancreatitis is significantly correlated with TNF-α， CRP and Ranson score. Plasma ischemia-modified albumin has diagnostic value for the severity of acute pancreatitis.

[Key words] Acute pancreatitis; Ischemic-modified albumin; Tumor necrosis factor-α; C-reactive protein

急性胰腺炎是消化系統中常見疾病，隨著人們生活水平的提高，其發病率呈上升趨勢，臨床表現為腹痛、嘔吐、發熱等癥狀，且具有并發癥多及死亡率高等特點[1-2]。有研究發現，急性胰腺炎是由多種病因導致胰酶在胰腺內被激活引起胰腺組織消化水腫等的炎癥反應，促炎因子如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）在炎癥反應中發揮重要作用[3-4]。胰腺組織缺血缺氧產生的活性氧代謝產物可對胰腺造成損傷，在胰腺炎的發病中起重要作用[5]。缺血修飾白蛋白是一種新的較為理想的缺血標志物，其是當組織缺血時，血液流經缺血部位，導致白蛋白末端氨基酸序列發生缺失，與鈷離子結合能力下降而形成的蛋白。目前已被臨床廣泛運用于急性冠脈綜合征等缺血性疾病中，但目前臨床上關于缺血修飾白蛋白與急性胰腺炎的相關報道較少[6]。因此，本研究旨在探討急性胰腺炎患者血漿缺血修飾白蛋白水平變化及臨床意義，為早期預測疾病提供依據，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月—2018年12月四川省攀枝花市中心醫院（以下簡稱“我院”）接診的300例急性胰腺炎患者作為觀察組，納入標準：（1）診斷標準參考急性胰腺炎診治指南[7]：①具有急性胰腺炎特征性腹痛;②血清淀粉酶和/或脂肪酶≥正常值上限3倍;③急性胰腺炎特征性的CT表現;符合以上3條中的2條即可確診為急性胰腺炎。（2）發病至入院時間≤24 h。（3）臨床資料完整，患者知情同意。排除標準：①合并有肝腎、心腦血管疾病等嚴重危及生命的疾病和精神病者;②1個月內有感染病史或入院前合并感染者;③并發消化腫瘤者;④無法配合相關檢查，依從性差者。300例患者中，男187例，女113例;年齡23～67歲，平均（38.24±5.76）歲;膽源性胰腺炎76例，特發性胰腺炎91例，酒精性胰腺炎86例，高脂血癥性胰腺炎47例;參照《急性胰腺炎診治指南》[7]根據患者疾病不同嚴重程度分為輕度組95例，中度組118例，重度組87例。另選取我院60名體檢健康者作為對照組，排除慢性胰腺炎病史者，其中，男39名，女21名;年齡21～67歲，平均（37.18±5.83）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準實施。

1.2 觀察指標與檢測方法

于入院后6 h內收集患者靜脈血6 mL，體檢健康人群于體檢當日收集靜脈血6 mL，以3000 r/min的速度進行離心，時間10 min，半徑15 cm，冷凍于-80℃冰箱以備檢測。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定血漿缺血修飾白蛋白、TNF-α、CRP水平，儀器為英國Lnfinite M200系列酶聯免疫檢測儀，試劑盒由深圳晶美生物技術有限公司生產（批號：20160806、20170108、20170122）。Ranson評分[8]包括年齡、白細胞計數、血糖、乳酸脫氫酶、天冬氨酸轉氨酶;以及入院后48 h的6個指標：血細胞比容、尿素氮、血鈣、血氧分壓、堿剩余，體液隔離。每個指標1分，共計11分，分值越高，疾病程度越重。

1.3 統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t;計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。相關性分析使用Spearman相關系數，并使用受試者工作特征（ROC）曲線分析血漿缺血修飾白蛋白的診斷效能，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血漿缺血修飾白蛋白、TNF-α、CRP比較

觀察組血漿缺血修飾白蛋白、TNF-α、CRP水平均高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 不同病情嚴重程度血漿缺血修飾白蛋白、TNF-α、CRP水平及Ranson評分比較

輕度組血漿缺血修飾白蛋白、TNF-α、CRP水平及Ranson評分低于中度組和重度組，且中度組上述指標低于重度組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 血漿缺血修飾白蛋白與TNF-α、CRP及Ranson評分的相關性分析

將TNF-α、CRP、Ranson評分作為因變量，將血漿缺血修飾白蛋白作為自變量。相關性分析結果顯示，血漿缺血修飾白蛋白和TNF-α、CRP、Ranson評分之間均呈正相關（r = 0.464、0.565、0.407，P < 0.05）。見圖1。

2.4 血漿缺血修飾白蛋白在急性胰腺炎中的診斷價值分析

ROC結果顯示，血漿缺血修飾白蛋白診斷急性胰腺炎的AUC為0.956（95%CI：0.937～0.976），約登指數0.55，最佳截斷值為83.61 U/mL，靈敏度、特異性分別為82.91%、75.21%，準確性為80.72%。見圖2。

3 討論

急性胰腺炎是臨床常見急危重癥之一，容易導致胰腺部位及相鄰組織發生壞死，對患者各臟器有一定程度的損傷，如器官功能障礙，也可伴有嚴重的代謝紊亂，預后差[9-10]。近年來，其發病率呈上升趨勢，且具有發展快、并發癥多、病死率高的特點，因此，早期診斷對疾病的發現具有重要意義[11]。急性胰腺炎發病機制較為復雜，有研究顯示[12]，胰蛋白酶自溶、氧化損傷及炎癥因子等均與其發生有關。且動物研究表明[13]，白細胞介素在急性胰腺炎致死性模型中表達水平逐漸增高。TNF-α由活化的巨噬細胞產生，具有炎癥介質作用，能夠抑制病毒復制和殺傷病毒感染細胞，在急性胰腺炎中表達異常[14]。CRP是急性時相反應蛋白，是臨床較為廣泛的炎性指標之一，在正常情況下其水平較低，當機體發生炎癥、組織損傷時，其水平急劇上升[15]。本研究提示，急性胰腺炎患者TNF-α、CRP明顯高于正常人群，且隨著病情嚴重程度增加，患者CRP、TNF-α水平逐漸升高。張海伶等[6]研究也顯示，TNF-α、CRP在急性胰腺炎中表達較高，參與了疾病的發展。可能是因為機體發生炎癥反應，CRP水平可急劇上升，能夠激活中性粒細胞，上調溶酶體酶分泌能力，從而達到吞噬細菌的目的。

Ranson評分是最早用于預測急性胰腺炎預后的評分系統，具有較好的特異度和靈敏度，然而其涉及指標多，觀察時間長，且無法動態計算，限制了其在急性胰腺炎早期診斷與治療中的應用[16]。近年來，有研究發現微循環改變在急性胰腺炎發展中發揮重要作用[17]。微循環障礙發病較為復雜，血液流變學變化、血管活性物質合成紊亂及細胞因子改變之間相互影響形成惡性循環，導致胰腺缺血缺氧，加重胰腺的病理變化[18-20]。紫凈等[21]認為，缺血修飾白蛋白是近年來急性冠狀動脈綜合征早期診斷的心肌標志物之一，具有較高的敏感度，但其在急性胰腺炎中的表達尚不明確。

本研究結果提示，急性胰腺炎患者缺血修飾白蛋白水平明顯高于正常人群，且隨著病情的嚴重程度而升高，血漿缺血修飾白蛋白和TNF-α、CRP、Ranson評分之間均呈正相關，說明急性胰腺可引起炎癥反應升高，同時血漿缺血修飾白蛋白隨之增高。分析其原因，血漿缺血修飾白蛋白水平通常是在器官缺血壞死時升高，其水平越高，則代表器官缺血越嚴重。ROC曲線結果顯示，缺血修飾白蛋白診斷急性胰腺炎的AUC為0.956，靈敏度、特異性分別為82.91%、75.21%，準確性為80.72%，再次說明，血漿缺血修飾白蛋白在急性胰腺炎中有較高的診斷價值。

綜上所述，急性胰腺炎患者中缺血修飾白蛋白異常上升，與TNF-α、CRP及Ranson評分之間顯著相關，血漿缺血修飾白蛋白對急性胰腺炎嚴重程度具有診斷價值。但本研究時間較短，樣本量不足，為更深入地探討治療機制，后期將開展大樣本、多中心隨機對照研究，以便更好地指導臨床實際工作。

[參考文獻]

[1]? 張冬磊，楊寧，郝建宇.對高脂血癥性及膽源性急性胰腺炎患者C-反應蛋白和D-二聚體水平變化的觀察[J].重慶醫學，2017，46（1）：60-63.

[2]? 郭致平，竇杰，吳雪松，等.抗凝藥物治療重癥急性胰腺炎的臨床效果觀察[J].昆明醫科大學學報，2017，38（3）：35-38.

[3]? 尹丹萍，何多多，張愛芹.血清IL-8、TNF-α及C反應蛋白水平變化對早期胰腺炎的診斷價值[J].中華胰腺病雜志，2018，18（1）：46-47.

[4]? 喬德峰，趙劉樂，劉海鳳.柴芩承氣湯配合奧曲肽對重癥急性胰腺炎并發腸梗阻患者血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β和C反應蛋白的影響[J].中國中醫急癥，2018，27（8）：1362-1365.

[5]? Rana SS，Sharma R，Gupta R. Endoscopic retrieval of two proximally migrated plastic pancreatic duct stents [J]. JGH Open，2019，4（1）：97-98.

[6]? 馬那琦，馬醫安.缺血修飾白蛋白和Ranson評分在急性胰腺炎中的相關性[J].肝膽胰外科雜志，2018，30（5）：370-372，377.

[7]? 中華醫學會外科學分會胰腺外科學組.急性胰腺炎診治指南（2014）[J].中華外科雜志，2015，53（1）：50-53.

[8]? 何文華，鄭西，祝蔭，等.基于大樣本數據庫比較APACHEⅡ、Ranson、BISAP和CTSI評分在早期預測急性胰腺炎病情嚴重程度的價值[J].中華胰腺病雜志，2019， 19（3）：172-176.

[9]? 徐益萍，駱方軍，鄭軍，等.重癥急性胰腺炎患者血清降鈣素原與C-反應蛋白測定的臨床價值[J].中華醫院感染學雜志，2017，27（5）：1089-1092.

[10]? 陸迅，王曉文，郭瑤瑤.活血清解湯結合西醫常規療法治療急性胰腺炎臨床研究[J].國際中醫中藥雜志，2018， 40（6）：499-502.

[11]? Pickens RC，Sulzer JK，Cochran A，et al. Retrospective Validation of an Algorithmic Treatment Pathway for Necrotizing Pancreatitis [J]. Am Surg，2019，85（8）：840-847.

[12]? 周玉慶，陳翔.急性胰腺炎患者PCT、CRP、WBC水平及其相關性分析[J].醫學綜述，2017，23（4）：795-797.

[13]? 朱海宏，潘慕蘇，朱文君，等.高原環境下重癥急性胰腺炎肝損害與白細胞介素-10的相關性：大鼠的實驗結果[J].中華危重病急救醫學，2018，30（11）：1077-1082.

[14]? 朗恒亮，鐘月圓，鄧梅芳，等.生長抑素聯合大黃對急性胰腺炎患者血清淀粉酶、TNF-α及TREM-1水平的影響[J].河北醫藥，2019，41（1）：110-112.

[15]? 楊艷英，張建民.重型急性胰腺炎患者血清α-MSH、TNF-α、內毒素水平變化及其與病情的關系[J].山東醫藥，2018，58（34）：63-65.

[16]? 張海伶，馬春華，蔣小軍，等.急性胰腺炎早期聯用BISAP評分及血清CRP、TNF-α評估患者病情及預后的臨床價值[J].胃腸病學和肝病學雜志，2017，26（3）：327-330.

[17]? Bouwense SA，van Brunschot S，van Santvoort HC，et al. Describing Peripancreatic Collections According to the Revised Atlanta Classification of Acute Pancreatitis：An International Interobserver Agreement Study [J]. Pancreas，2017，46（7）：850-857.

[18]? 黃謙亦，管仲瑩，韓華靜，等.缺血修飾白蛋白對急性冠脈綜合征心肌缺血早期診斷價值的薈萃分析[J].中國醫藥導報，2020，17（13）：164-168，176.

[19]? 陳華軒，云德波，鄧學云，等.缺血修飾白蛋白評估動脈瘤性蛛網膜下腔出血患者遲發性腦缺血研究[J].國際神經病學神經外科學雜志，2018，45（6）：597-599.

[20]? 付建平，張羽，徐彬，等.血清缺血修飾白蛋白和同型半胱氨酸與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關性及聯合檢測對疾病的臨床診斷價值[J].中國醫藥，2019，14（5）：664-668.

[21]? 紫凈，余陸嬌，張子新.急性冠狀動脈綜合征患者缺血修飾白蛋白水平與冠狀動脈病變程度的相關性研究[J].中國醫科大學學報，2017，46（11）：1009-1012.

（收稿日期：2019-11-21）