高能聚焦超聲治療兔VX2肝癌效果的實用價值研究

丁巖 王麗 王曉丹 劉揚 高琦

摘 要：目的：比較在高能聚焦超聲治療VX2兔肝癌前后，核磁共振的影像特征和變化規律，并結合血管內皮生長因子（VEGF）和微血管密度（MVD）等指標觀察腫瘤血管的生長、破壞等情況，探討高能聚焦超聲治療兔肝癌模型的可行性。方法：本研究采用20只成功種植VX2型肝癌腫瘤的新西蘭大白兔作為實驗對象，其中10只瘤兔采用高能聚焦超聲治療，剩下10只瘤兔進行對照，分別進行核磁共振影像學分析和VEGF、MVD指標計算，分析不同感興趣肝臟區域（ROI）的SRSmax變化規律，并進行相應的統計學分析。結果：兔VX2肝癌腫瘤區治療后在SRSmax值上有顯著差異（P<0.05），SRSmax與血管內皮生長因子和微血管密度之間呈現顯著的相關性。結論：高能聚焦超聲治療兔肝癌模型的具有可行性，為治療人類肝癌提供理論依據，對于臨床應用及推廣具有很高的價值。

關鍵詞：磁共振成像;肝癌;高能聚焦超聲;灌注加權成像;動物模型

中圖分類號：R735.7 文獻標識碼：A 文章編號：1671-2064（2020）09-0206-02

0 引言

原發性肝癌在臨床上是死亡率高的惡性腫瘤，對人類的身體健康有著巨大的危害性。肝癌治療的方法主要包括手術、局部毀損等綜合治療[1-2]。對于早期肝癌患者術切除是有效的治療方法，但晚期肝癌因工作各種原因而失去手術治療機會。近幾年來，高能聚焦超聲技術被臨床應用于治療腫瘤[3]，同時，高能聚焦超聲不會損害腫瘤周圍的正常組織，具有無創傷并且快捷等優勢[4]。另外在超聲聚焦熱消融腫瘤的過程中，可通過影像檢查進行實時監控目標的治療情況[5]，為研究結果提供影像依據。本研究是運用兔VX2肝癌模型模擬人類肝癌腫瘤，運用高能聚焦超聲治療后評估其治療效果，意義在于為高能聚焦超聲治療人類原發性肝細胞癌積累治療經驗。我院在2019年12月至2020年6月期間內對此進行研究。以兔肝癌模型模仿人原發性肝癌并用以高能聚焦超聲刀治療后評估療效為研究方向，研究高能聚焦超聲刀是否對肝臟腫瘤是否有效。研究采用分組對照，樣本來自齊齊哈爾醫學院動物實驗中心提供的瘤體兔20例。截至報告撰寫前，研究結果詳細分析完畢，研究流程也全部結束，以下為此次研究的具體內容。

1資料與方法

1.1一般資料

從齊齊哈爾醫學院動物中心選擇24只健康新西蘭大白兔作為實驗對象。采用1只VX2肝癌腫瘤種兔，提取腫瘤病灶腫瘤組織并種植于24只兔子肝臟，經過2周以后，成功建立并隨機選取20只兔肝癌模型。當腫瘤直徑>10mm時，隨機抽取10只兔子為實驗組進行高能聚焦超聲治療，另外的10只兔子則作為對照組不進行治療。

1.2方法

針對10只實驗組瘤兔進行高能聚焦超聲治療，利用機載超聲定位系統畫定治療區域，制定治療參數進行治療，然后掃描保存核磁共振增強的圖像。每只實驗組瘤兔經過上述過程治療后立即將實驗組瘤兔立即處死，并取出VX2肝癌病灶標本置于10%中性甲醛溶液消毒、保存、切片，并作CD34和VEGF的相關病理檢查。

1.3觀察指標

治療前、后的瘤兔VX2肝癌病灶灌注、rHBV圖像以及SRSmax曲線。

1.4統計學分析

采用SPSS11.0軟件進行數據分析，兩組之間腫瘤SRSmax的比較及各組內不同部位SRSmax值的比較均先作正態性檢驗和方差齊性檢驗，符合條件則進一步行單因素方差分析和SNK-q檢驗，若不符合條件，則作Dunnett's T3檢驗。所有均數采取“均數±標準差”表示，P<0.05認為差異有統計學意義。

2結果

2.1 高能聚焦超聲治療前后的SRSmax結果對比

實驗組中的10只具有VX2肝癌病灶的瘤兔完成建模，對照組的2只瘤兔未經過治療死亡。實驗組中有兩只兔子自然死亡，剩下的18只兔子生存至核磁共振成像（MRI）掃描完成，成功建立了相應的影像學結果。

針對兔肝癌模型的瘤兔治療后的對比組和實驗組，肝癌病灶的中央區域前后SRSmax值進行t-test顯著性檢測，檢測結果表明治療前后具有統計學差異（P<0.05）。然而，肝癌病灶的周邊區域以及周邊正常肝臟前后對比SRSmax值，則不具有統計學差異（P>0.05）。具體對比結果如表1所示。

2.2 兩組不同兔VX2肝癌模型的SRSmax，MVD和VEGF等統計結果對比

表2給出了高能聚焦超聲治療后實驗組不同感興趣區域的SRSmax、MVD以及VEGF等統計數據結果。從表2中的數據可以看出，針對實驗組的前后對比，可以看出治療后的VX2肝癌病灶周邊區域的SRSmax、MVD以及VEGF等統計數據的結果改變最為明顯，周邊區域的三項統計值均高于病灶中央區和腫瘤周圍肝實質。此外，VX2肝臟腫瘤周邊區域的三項統計數據SRSmax、MVD以及VEGF均呈現正相關性（P<0.05）。

3討論

在本文中，我們將20只成功種植VX2肝癌腫瘤的新西蘭大白兔作為實驗對象，比較在高能聚焦超聲治療VX2兔肝癌前后，根據MRI的影像特征和變化規律研究治療效果，并結合血管內皮生長因子（VEGF）和微血管密度（MVD）等指標觀察腫瘤血管的生長、破壞等情況，以及對肝臟器官的灌注程度影響。實驗結果表明，在原始MRI圖像中，VX2肝癌病灶信號呈現高、中、低混雜的不均勻信號，不同ROI的血流灌注強度具有統計學差異。統計結果表明，兔VX2肝癌腫瘤區治療前后在SRSmax值上有顯著差異。治療組與對照組腫瘤周邊的血管內皮生長因子（VEGF）和微血管密度（MVD）指標檢測情況一直，SRSmax與VEGF和MVD之間呈現顯著的相關性。

綜上所述，高能聚焦超聲刀在兔VX2肝癌模型模擬人類肝癌治療上獲得了顯著成效，為高能聚焦超聲刀在人類肝癌治療研究方面積累了經驗，在臨床應用及推廣具有很高的價值。

參考文獻

[1] 許興鋼，朱國方，王國偉.MRI在肝癌介入治療后殘留病灶及隨訪評估中的應用[J].健康研究，2020，40（1）：77-80+121.

[2] 徐明月，張曉萍，黃慧儀，等.DCE-MRI聯合DWI對原發性肝癌患者陽性檢出率的影響[J].中國實用醫藥，2020，15（1）：53-55.

[3] 王良敏，丁旭萌，劉麗娜，等.載藥微球與碘化油在原發性肝癌介入術后影像學比較[J].深圳中西醫結合雜志，2019，29（23）：12-14.

[4] 武文輝，崔立春，黨升強，等.HBV相關性肝癌患者血清B7-H3、IL-21水平及MRI影像學變化與患者病情嚴重程度的關系[J].肝臟，2019，24（11）：1251-1254.

[5] 馬婧，王霄，宋爭放，等.肝癌AASLD、EASL、JSH指南及中國診療規范的比較[J].腫瘤預防與治療，2019，32（11）：1031-1038.