腫瘤突變負(fù)荷在非小細(xì)胞肺癌中的臨床應(yīng)用

郝翠萍 秦靜靜

【摘 要】近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）被用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，但其治療效果及預(yù)后程度差異較大。因此，有必要使用生物標(biāo)志物來預(yù)測ICIs在非小細(xì)胞肺癌中的療效，本綜述報(bào)道腫瘤突變負(fù)荷（TMB）在非小細(xì)胞肺癌中的臨床特點(diǎn)和預(yù)后作用。

【關(guān)鍵詞】腫瘤突變負(fù)荷（TMB）;免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）;非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

【中圖分類號】R34 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1002-8714（2020）09-0059-01

前 言

肺癌一直是全世界癌癥相關(guān)死亡的主要原因。一些預(yù)測生物標(biāo)記物改善了晚期NSCLC患者的預(yù)后，最近，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）開始用于晚期NSCLC患者的治療，有必要使用生物標(biāo)志物來預(yù)測ICIs在非小細(xì)胞肺癌中的療效。

TMB被定義為每個(gè)百萬DNA堿基突變的數(shù)量。本綜述將重點(diǎn)介紹TMB作為ICIs療效預(yù)測的生物標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌患者的臨床應(yīng)用。

1 TMB的臨床特點(diǎn)及預(yù)后價(jià)值

EGFR突變的腫瘤TMB較低，因此EGFR突變腫瘤對ICIs的應(yīng)答率低于其他腫瘤類型【1】。相反，KRAS和BRAF突變有著更高的TMB，并且ICIs治療效果更好【2】。

由于高TMB誘導(dǎo)新抗原的產(chǎn)生，并與腫瘤內(nèi)異質(zhì)性有關(guān)，因此高TMB與腫瘤免疫原性增強(qiáng)和對ICIs的反應(yīng)有關(guān)。回顧性分析90例早期NSCLC患者術(shù)后未接受新輔助化療或免疫治療，高TMB相對應(yīng)總生存期短和無病生存期短【3】。

2 TMB的預(yù)測價(jià)值

2.1派姆單抗

派姆單抗是一種針對PD-1的IgG 4抗體。Rizvi等【4】采用全外顯子組測序（WES）對晚期患者使用派姆單抗治療NSCLC，TMB高的患者中DCB高于TMB低的患者。TMB高的患者 （TMB中值以上）經(jīng)歷了更高的DCB和TMB比率。因此，TMB的升高與派姆單抗的臨床療效相關(guān)。

2.2納武單抗

納武單抗是一種完全針對PD-1的IgG4人抗體。在一項(xiàng)開放標(biāo)記III期試驗(yàn)中對比了納武單抗與鉑類化療藥物【5】，TMB和PD-L1表達(dá)沒有明顯的相關(guān)。CheckMate 227【6】研究結(jié)果表明納武單抗治療效果差異物明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，TMB預(yù)測納武單抗單藥治療晚期NSCLC患者的療效仍不明確。

2.3阿特珠單抗

阿特珠單抗是一種針對PD-L1的IgG1人源化單克隆抗體。Kowanetz等人【7】研究了阿特珠單抗療效與TMB的關(guān)系，TMB和PD-L1的表達(dá)與阿特珠療效提高都獨(dú)立相關(guān)，高TMB可以獨(dú)立預(yù)測晚期NSCLC患者對阿特珠單抗的反應(yīng)性。

3 討論

TMB是一種很有前景的對ICIs療效起預(yù)測作用的生物標(biāo)志物。TMB水平升高確實(shí)會(huì)導(dǎo)致新抗原的產(chǎn)生，增加腫瘤的免疫原性。多種生物標(biāo)志物的結(jié)合產(chǎn)生了“癌癥免疫圖”【5】，它可能是預(yù)測ICIs潛在療效或獲得耐藥性風(fēng)險(xiǎn)的最佳工具，從而為晚期NSCLC患者構(gòu)建合理的治療方法。

綜上所述，我們需要做出更多的努力來更好地認(rèn)識那些特殊治療復(fù)合物的有效生物標(biāo)志物。

參考文獻(xiàn)

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[7] Kowanetz M， Zou W， Shames DS， et al. OA20.01Tumor Mutation Burden （TMB） is Associated with Improved Effcacy of Atezolizumab in 1L and 2L+ NSCLC Patients[J]. 2017;12：S321-2