不同劑量替加環(huán)素聯(lián)合氨基糖苷類抗菌藥治療ICU耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌引起的重癥肺炎患者的效果

蘇航 剛麗

[摘要]目的 探討不同劑量替加環(huán)素聯(lián)合氨基糖苷類治療重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌引起的重癥肺炎患者的效果。方法 選取我院2016年7月～2019年7月收治的90例ICU耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌引起的重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組各45例。對(duì)照組予以常規(guī)劑量替加環(huán)素聯(lián)合氨基糖苷類抗菌藥治療，研究組予以高劑量替加環(huán)素聯(lián)合氨基糖苷類抗菌藥治療。比較兩組患者的細(xì)菌清除率、急性生理及慢性健康狀況評(píng)分（APACHE Ⅱ評(píng)分）、感染性炎性反應(yīng)評(píng)分（SOFA評(píng)分）、不良反應(yīng)總發(fā)生率及死亡率。結(jié)果 研究組患者治療后的細(xì)菌清除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后的SOFA評(píng)分、APACHE Ⅱ評(píng)分、病死率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 高劑量替加環(huán)素聯(lián)合氨基糖苷類治療ICU耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌引起的重癥肺炎患者的效果較好，可明顯提高機(jī)體細(xì)菌清除率，并能夠降低患者的死亡率，且具有較高的用藥安全性，值得在臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]替加環(huán)素;氨基糖苷類;ICU耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌;重癥肺炎;細(xì)菌清除率;多器官保護(hù)

[中圖分類號(hào)] R563.1+9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）8（b）-0047-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of different doses of Tigecycline combined with aminoglycosides in the treatment of patients with severe pneumonia caused by ICU-resistant Acinetobacter baumannii. Methods A total of 90 patients with severe pneumonia caused by ICU-resistant Acinetobacter baumannii treated in our hospital from July 2016 to July 2019 were selected as the research object， according to random number table method， they were divided into the control group and the study group， 45 cases in each group. The control group was treated with conventional doses of Tigecycline combined with aminoglycoside antibacterials， and the study group was treated with high doses of Tigecycline combined with aminoglycoside antibacterials. The bacterial clearance rate， SOFA score， APACHE Ⅱ score， the incidence rate of adverse reaction and mortality between the two groups were compared. Results The bacterial clearance rate of patients in the study group was higher than that in the control group， and the differences was statistically significant （P<0.05）. The SOFA score， APACHE Ⅱ score and mortality rate of the study group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion High dose Tigecycline combined with aminoglycosides in the treatment of patients with severe pneumonia caused by ICU-resistant Acinetobacter baumannii has good effect， which can significantly improve the body′s bacterial clearance rate， and reduce the mortality of patients， it has high drug safety， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Tigecycline; Aminoglycosides; ICU-resistant Acinetobacter baumannii; Severe pneumonia; Multiple organ protection

鮑曼不動(dòng)桿菌是一種革蘭陰性桿菌，在重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）病房中具有較高的感染率，一旦感染后易形成難治性肺炎，進(jìn)而提高患者病死率，影響預(yù)后[1]。目前，臨床常采用頭孢哌酮或舒巴坦鈉等常規(guī)藥物治療ICU多重耐藥性肺炎，但已無法控制患者的病情，治療效果并不理想[2]。研究顯示，對(duì)ICU多重耐藥性肺炎的治療以替加環(huán)素為主，輔以氨基糖苷類等抗菌藥物，療效顯著[3]。替加環(huán)素具有較廣的抗菌譜，對(duì)耐藥性的鮑曼不動(dòng)桿菌具有較高的活性[4]。阿米卡星是一種常用的氨基糖苷類抗菌藥物，毒副作用較小，常以霧化吸入的方式給藥，對(duì)多重耐藥性肺炎的治療效果明顯。但相關(guān)研究證實(shí)，不同劑量的替加環(huán)素與抗菌藥物聯(lián)合治療的效果不同[5]。本研究旨在探討不同劑量替加環(huán)素聯(lián)合氨基糖苷類抗菌藥治療ICU耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌引起的重癥肺炎患者的效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年7月～2019年7月收治的90例ICU耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌引起的重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各45例。研究組中，男24例，女21例;年齡51～77歲，平均（67.85±5.23）歲;病程8～18 d，平均（14.03±3.60）d。對(duì)照組中，男25例，女20例;年齡50～76歲，平均（67.63±5.15）歲;病程8～16 d，平均（14.01±3.62）d。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并通過，且患者及其家屬均簽署了知情同意書。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT檢查及臨床體征等確診為肺部感染者;②經(jīng)細(xì)菌學(xué)檢查確認(rèn)為鮑曼不動(dòng)桿菌感染者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物有過敏史者;②合并嚴(yán)重心、肝、肺等功能障礙者;③合并精神障礙者;④合并免疫系統(tǒng)疾病者;⑤合并血液系統(tǒng)疾病者。

1.2方法

兩組患者均接受支氣管肺泡灌洗、呼吸機(jī)支持及腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)等常規(guī)治療。對(duì)照組采取常規(guī)劑量替加環(huán)素（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160522，規(guī)格：50 mg）聯(lián)合氨基糖苷類藥物治療，替加環(huán)素的首次使用劑量為100 mg，與100 ml生理鹽水混合后靜脈滴注，然后使用劑量改為50 mg/次，2次/d;氨基糖苷類藥物采用阿米卡星（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：2016279501，規(guī)格：7.5 mg/kg），劑量為7.5 mg/kg，與100 ml氯化鈉溶液混合后霧化吸入，1次/d。研究組采取高劑量替加環(huán)素聯(lián)合氨基糖苷類治療，替加環(huán)素首次使用劑量同對(duì)照組，之后維持劑量為100 mg/次，2次/d;氨基糖苷類（阿米卡星）用藥劑量同對(duì)照組。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1細(xì)菌清除率? 細(xì)菌學(xué)療效參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]分為清除、假定清除、替換、再感染，具體如下。①清除：治療后細(xì)菌培養(yǎng)無致病菌生長(zhǎng);②假定清除：治療后原有致病菌只有個(gè)別被清除;③替換：治療后標(biāo)本分離出新致病菌，但無任何癥狀，無需治療;④再感染：治療后所取標(biāo)本培養(yǎng)分離出新致病菌，且存在一定臨床癥狀和體征，需采取治療措施。細(xì)菌清除率=（清除+假定清除+替換）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2急性生理及慢性健康狀況評(píng)分（APACHE Ⅱ評(píng)分）? 總分30分，得分越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3感染性炎性反應(yīng)評(píng)分（SOFA評(píng)分）? 總分24分，得分越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.3.4不良反應(yīng)及28 d死亡率? 不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、肝功能損害、皮疹。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組細(xì)菌清除情況的比較

治療后，研究組的細(xì)菌清除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后SOFA評(píng)分、APACHE Ⅱ評(píng)分的比較

兩組患者治療前的SOFA評(píng)分、APACHE Ⅱ評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的SOFA評(píng)分、APACHE Ⅱ評(píng)分均低于治療前，且研究組治療后的SOFA評(píng)分、APACHE Ⅱ評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率、28 d病死率的比較

兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生總率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組的28 d病死率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

鮑曼不動(dòng)桿菌是醫(yī)院ICU病房中的常見感染病原菌，具有耐藥性高、傳播性強(qiáng)及感染迅速等特點(diǎn)，而鮑曼不動(dòng)桿菌引起的相關(guān)性肺炎會(huì)增加ICU患者的病死率，影響患者預(yù)后[7-8]。以往臨床上主要使用頭孢哌酮或舒巴坦鈉治療ICU多重耐藥性肺炎患者，但由于頭孢呱酮或舒巴坦鈉的給藥方式為靜脈給藥，無法保證藥物在患者肺組織內(nèi)形成較高的血藥濃度，進(jìn)而導(dǎo)致療效不佳[9]。替加環(huán)素是臨床常用的一種抗菌藥物，其在皮膚感染及多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染性肺炎的治療中被廣泛應(yīng)用[10]。研究報(bào)道，替加環(huán)素治療耐藥性鮑曼不動(dòng)桿菌相關(guān)肺炎的效果明顯，具有較高的抗菌活性，但單用易增加藥物的耐藥性[11-12]。因此，使用替加環(huán)素治療多重耐藥菌感染疾病時(shí)，需聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類抗菌藥物治療，以提高療效。阿米卡星是一種常用的氨基糖普類抗菌藥物，能夠使革蘭陰性桿菌所分泌的氨基糖普類鈍化酶保持穩(wěn)定，不會(huì)使之發(fā)生鈍化而喪失抗菌活性，進(jìn)而起到持續(xù)殺菌效果[11]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的細(xì)菌清除率明顯高于對(duì)照組，SOFA評(píng)分、APACHE Ⅱ評(píng)分、病死率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。藍(lán)大波等[13]的研究顯示，觀察組患者的細(xì)菌清除情況優(yōu)于對(duì)照組，但兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與本研究數(shù)據(jù)基本一致，提示不同劑量替加環(huán)素聯(lián)合氨基糖苷類治療ICU耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌引起的重癥肺炎患者的效果明顯，與聯(lián)合低劑量替加環(huán)素相比，聯(lián)合高劑量替加環(huán)素的細(xì)菌清除率更高，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因可能為：①霧化吸入阿米卡星能夠使患者的肺組織達(dá)到較高的藥物濃度，使多重耐藥菌產(chǎn)生的純化酶、核苷轉(zhuǎn)移酶及乙酰轉(zhuǎn)移酶保持穩(wěn)定，可以提高細(xì)菌清除率[14]。②高劑量替加環(huán)素可在相同時(shí)間內(nèi)給予患者更高的藥物濃度，能夠在相同的時(shí)間內(nèi)更好地提高療效[15]。③替加環(huán)素與細(xì)菌核糖體亞基結(jié)合后，會(huì)對(duì)氨基酸合成的肽鏈產(chǎn)生抑制，影響蛋白的合成，達(dá)到抑菌的目的;替加環(huán)素聯(lián)合氨基糖苷類等抗菌藥物治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用，提高藥物的抗菌效果[16]。

綜上所述，不同劑量替加環(huán)素聯(lián)合氨基糖苷類治療ICU耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌引起的重癥肺炎患者的效果不同，其中聯(lián)合高劑量替加環(huán)素對(duì)細(xì)菌的清除率更高，且具有較高的安全性。

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（收稿日期：2020-03-11）