非酒精性脂肪肝病與亞臨床動脈粥樣硬化的相關性分析

肖蓉 代波 曾鵬飛

亞臨床動脈粥樣硬化是動脈粥樣硬化的前期病變，雖然未表現出有明顯的臨床癥狀，但患者動脈血管均存在動脈粥樣硬化斑塊證據，且患者體內動脈粥樣硬化狀態是一個動態發展過程，其鈣化程度以每年15%～25%的速度增長，易突發心血管事件，因此進行早期診斷并干預具有重要意義［1］。非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一種與遺傳易感性和胰島素抵抗相關的慢性肝臟疾病，我國發病率達15%～30%，現已成為我國第一大慢性肝病及健康體檢時肝臟生物化學指標異常的首要原因，近年來其發病率呈逐年上升趨勢［2］。本文探討NAFLD與亞臨床動脈動脈粥樣硬化的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2018年12月本院NAFLD患者150例為NAFLD組，其中男79例，女71例；年齡32～67歲，平均年齡（47.2±7.1）歲。根據NAFLD影像學診斷標準，分為NAFLD輕度組76例，男40例，女36例；年齡32～62歲，平均（45.3±6.9）歲、NAFLD中度組52例，男28例，女24例；年齡37～65歲，平均（46.6±7.3）歲、NAFLD重度組22例，男11例，女11例；年齡40～67歲，平均（47.9±8.9）歲。另選取同期本院體檢健康志愿者50例為健康對照組，男27例，女23例；年齡33～65歲，平均（46.5±8.5）歲。排除標準：心腦血管疾病、高血壓3級、肝腎功能不全、酒精性脂肪性肝病、藥物或毒物性肝病、自身免疫性肝病、急慢性病毒性肝病、急性重癥感染性疾病、腫瘤及全身性疾病等患者。NAFLD各組與健康對照組年齡、性別等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本項目經本院醫學倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有受試者禁食12h采集空腹靜脈血，檢測甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）等指標。由對本研究不知情的資深超聲影像技術人員進行頸部彩色超聲檢查，使用高頻超聲探頭測量左側頸動脈竇部近心端后壁1cm處頸動脈內膜中層厚度（cIMT），并根據檢測結果將cIMT＜1.0mm為cIMT無或輕度增厚組（cIMT I組），1.0mm≤cIMT＜1.5mm為cIMT中度增厚組（cIMT II組），cIMT≥1.5mm為cIMT重度增厚組（cIMT III組）。同時采用血管回聲跟蹤技術（ET）檢測頸總動脈僵硬度指數（β）、血管壓力-應變彈性系數（Ep）、順應性（AC）、膨大指數（AI）、單點脈搏波傳導速度（PWVβ）等彈性參數。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，多組變量間比較采用方差分析，兩兩多重比較采用SNK法，兩個有序分類變量即NAFLD嚴重程度與cIMT增厚程度的線性關聯采用Mantel-Haenszel卡方檢驗，采用Spearman相關系數判斷相關的強度和方向，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清學指標比較 見表1。

表1 各組血清學指標比較［mmol/L，（±s）］

表1 各組血清學指標比較［mmol/L，（±s）］

注：各指標兩兩多重比較，P＜0.05

組別 n TG TC LDL HDL NAFLD 輕度組 76 2.01±0.53 4.46±0.72 2.78±0.67 1.32±0.40 NAFLD 中度組 52 3.85±0.65 5.79±0.85 3.08±0.69 1.06±0.22 NAFLD 重度組 22 4.33±0.71 6.54±0.90 3.47±0.81 0.84±0.12健康對照組 50 0.96±0.16 3.32±0.56 2.52±0.54 1.57±0.37 F值 366.18 142.25 12.88 33.58 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 各組頸動脈超聲硬化及彈性參數比較 見表2。

表2 各組頸動脈超聲硬化及彈性參數比較（±s）

表2 各組頸動脈超聲硬化及彈性參數比較（±s）

注：除AI指標NAFLD中度組與重度組比較，P＞0.05外，其余兩兩比較，P＜0.05

組別 n cIMT（mm） β Ep（kPa） AC（mm2/kPa） AI（%） PWVβ（m/s）NAFLD 輕度組 76 1.09±0.18 8.48±0.92 120.18±10.27 0.77±0.13 38.61±4.86 6.88±0.87 NAFLD 中度組 52 1.25±0.25 10.86±1.15157.58±12.09 0.75±0.11 44.87±5.09 7.79±0.90 NAFLD 重度組 22 1.45±0.31 14.74±1.58189.67±13.85 0.70±0.15 47.12±6.74 8.84±1.01健康對照組 50 0.65±0.17 6.32±0.79 73.35±9.24 0.78±0.18 20.08±3.12 5.01±0.79 F值 98.86 388.512 782.04 1.85 288.02 131.63 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 NAFLD嚴重程度與cIMT增厚程度相關性 Mantel-Haenszel卡方檢驗結果顯示，NAFLD嚴重程度與cIMT增厚程度存在線性正相關關系，Spearman相關系數為0.590，差異有統計學意義（P＜0.01），見表3。

表3 NAFLD嚴重程度與cIMT增厚程度的關系

3 討論

NAFLD是指除外酒精所致脂肪肝以及病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎等特定疾病外，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的獲得性代謝應激性肝損傷，病理學上主要表現為肝臟脂肪變性、代謝改變以及應激損傷，包括非酒精性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝細胞癌［3］。

NAFLD與脂代謝異常、胰島素抵抗、肥胖及糖尿病等心血管疾病危險因素密切相關，不僅可以導致肝病殘疾和死亡，還可導致動脈硬化性心血管疾病等疾病的發生［4］。而亞臨床動脈粥樣硬化是動脈粥樣硬化性心腦血管疾病進展過程中重要危險因素，其發生與多種因素有關，其中脂質代謝紊亂在其發生發展過程中起重要作用［5］，本資料結果顯示，隨著NAFLD脂肪變嚴重程度的增加，NALFD患者體內血清TG、TC和LDL表達水平亦逐漸升高，而HDL表達水平則逐漸降低，與相關研究結果一致［6］。TG和TC增高易導致血液粘稠度增高，脂質顆粒易沉積在血管壁而造成動脈粥樣硬化［7］，LDL具有促進細胞粘附和巨噬細胞源性泡沫細胞的產生，可損傷血管內皮細胞以及促進血小板粘附、聚集、血栓形成等作用，有助于動脈粥樣硬化的發生與發展［8］，而HDL具有逆向轉運膽固醇的作用，同時還具有保護內皮細胞、對抗血栓和促進纖溶、抑制血小板聚集與活化、抗炎與抗活化等生物學活性，HDL的這些特性都可以用來對抗動脈的粥樣硬化［9］。NAFLD患者體內TG、TC和LDL表達水平升高及HDL表達水平降低可能與其更易發生亞臨床動脈粥樣硬化有關，因此升高人體內HDL水平，降低TG、TC及LDL水平可能有助于NAFLD患者降低亞臨床動脈粥樣硬化發生率。

動脈IMT增厚是動脈硬化的形態學改變，頸動脈為彈性動脈，管壁富含彈性膜和彈性纖維，由內膜、中膜和外膜組成，頸動脈粥樣硬化的主要表現為彈性功能減退，可以作為全身動脈硬化的窗口。頸動脈厚度指標cIMT及彈性參數β、Ep、AC、AI和PWVβ是提示動脈壁早期病變主要指標［10］，本資料結果顯示，除AI外，NAFLD患者cIMT、β、Ep和PWVβ檢測值均隨著NAFLD脂肪變嚴重程度的增加而升高，而NAFLD嚴重程度與cIMT增厚程度存在線性正相關關系，Spearman相關系數為0.590，具有較強相關性，因此對這些指標的早期檢測有利于了解NAFLD患者頸動脈的結構及功能改變，早期干預能有效避免心腦血管等危險事件的發生。

綜上所述，NAFLD與亞臨床動脈粥樣硬化存在較多共同的危險因素和發病機制，可能是動脈粥樣硬化的一個重要標志，隨著NAFLD患者脂肪變程度的增加其動脈粥樣硬化程度也將增加，應盡早防治NAFLD，延緩NAFLD患者體內的亞臨床動脈粥樣硬化進程，避免心血管事件的發生。