加味酸棗仁湯對焦慮性失眠患者焦慮狀態及血清5-HT、DA的影響

李素英 韓 君

近年來，隨著我國人民生活、心理壓力增大，焦慮性失眠病癥的發生率逐漸上升，該類疾病常見的臨床表現包括入睡難、易驚醒、煩躁等，嚴重影響患者生活質量[1]。臨床上常采用佐匹克隆藥物對其治療，雖然能夠起到一定的改善作用，但長期應用會導致患者產生耐藥性和藥物依賴性，還會出現頭暈、嗜睡等不良反應。中醫因其特殊的辨證論治體系，可減輕臨床癥狀、加快康復進程，其中加味酸棗仁湯含有酸棗仁、知母、川芎等藥物，具有良好的寧心安神作用[2]。本研究旨在探討加味酸棗仁湯對焦慮性失眠患者焦慮狀態及5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月—2020年2月我中心接診的100例焦慮性失眠患者，按隨機數字表法將其分為比對組和研究組。比對組中男性22例，女性28例；年齡29～64歲，平均(46.58±2.29)歲；病程2～14個月，平均(8.01±1.14)個月；體質量50～60 kg，平均(54.78±2.69)kg。研究組中男性19例，女性31例；年齡33～65歲，平均(49.03±2.56)歲；病程2～13個月，平均(7.58±1.69)個月；體質量48～62 kg，平均(56.09±2.74)kg。2組一般資料經比較無統計學差異(P>0.05)。本中心醫學倫理委員會審核并通過本研究。

1.2 診斷標準西醫：據《中國成人失眠診斷與治療指南》[3]，臨床表現為入睡困難、睡眠質量差、多夢易醒、思想不集中、白天容易疲勞等癥狀。中醫：據《實用中醫精神病學》[4]，有失眠的典型癥狀，入睡困難，時常覺醒，睡而不穩或醒后不能再睡；晨醒過早；夜不能入睡，白天昏沉欲睡，睡眠不足5 h。

1.3 納入標準①符合上述中西醫診斷標準者；②年齡18～70歲；③最近1周內未服用過任何治療失眠的藥物。④患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準①病歷資料不全、對相關治療措施不配合者；②對研究涉及藥物有過敏反應者；③其他重大疾病者。

1.5 治療方法比對組：給予佐匹克隆片(成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100074，規格：3 mg)，口服，3 mg/次，1次/d，睡前服用，持續服用1個月。研究組：在比對組基礎上給予加味酸棗仁湯治療。藥物組成：酸棗仁15 g，知母、茯苓、川芎、梔子各10 g，蟬蛻、淡豆豉各6 g，甘草3 g。將組成藥物混合加水后(500 ml)進行煎煮，約30 min后取200 ml藥汁分2次口服，中午、晚上睡前各1次，持續服用1個月。

1.6 觀察指標①臨床療效：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]評估臨床療效：顯效為睡眠時間恢復正常(≥6 h)，醒后精力充沛；有效為睡眠質量有所好轉，睡眠時間>3 h；無效為睡眠時間、睡眠質量無任何改善。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。②漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、匹茲堡睡眠質量量表(PSQI)評分：分別于治療前后用HAMA量表[6]評估焦慮狀況，包括14項，每項按照癥狀的嚴重程度由無癥狀到嚴重，評分分別為0、1、2、3、4分，總分為56分，評分越高表示焦慮癥狀越嚴重；用PSQI量表[7]評定睡眠質量，包括19個自評項目和5個他評項目，總分為21分，評分越高表示睡眠質量越差。③血清5-HT、DA水平：分別于治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血5 ml，1200 r/min離心10 min，取上層血清，采用ELISA法檢測血清5-HT、DA水平。試劑盒來源于深圳市科潤達生物科技工程有限公司。④不良反應：觀察并記錄2組不良反應發生情況，主要包括惡心、頭暈、口苦、嗜睡、便秘。

2 結果

2.1 臨床療效研究組總有效率(96.00%)顯著高于比對組(82.00%)(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 HAMA、PSQI評分與治療前比，治療后2組HAMA、PSQI評分均降低，且研究組顯著低于比對組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者HAMA、PSQI評分比較 (例，

2.3 血清5-HT、DA水平與治療前比，治療后2組血清5-HT、DA水平均升高，且研究組顯著高于比對組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清5-HT、DA水平比較 (例，

2.4 不良反應研究組不良反應發生率(12.00%)顯著低于比對組(30.00%)(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應發生情況比較 (例，%)

3 討論

焦慮障礙作為一種臨床上較為常見的精神疾病，多伴有失眠的癥狀，極易出現入睡難、易驚醒、睡眠質量差、醒后頭暈無力等不良表現。目前臨床仍然是以藥物控制治療為主，佐匹克隆屬于一種新型的非苯二氮卓類藥物，能延長患者睡眠時間，提高睡眠質量，但是長期服用易產生各類不良反應。中醫多以清熱除煩、養血安神為治則，常用中成藥。

中醫學中焦慮性失眠屬于人體情志失常所致，病機為肝郁血虛，病因有飲食不節、七情內傷、心虛膽怯、先天稟賦不足等，實證為瘀血、痰熱、肝郁，虛證與心、腎、肝等虛損有關，肝能夠調節情志，肝疏泄和藏血失常或導致魂失斂降，從而夜不能寐，心煩急躁，因此治療原則為疏通肝郁、滋養肝陰、養血安神。加味酸棗仁湯出自《金匱要略》，方劑組成中的酸棗仁可養肝血、安心神，知母、淡豆豉具有清熱瀉火、滋陰潤燥的功效，茯苓可健脾寧心，川芎還能調養肝血、行氣開郁，梔子可以瀉火除煩、清熱利濕，蟬蛻、甘草調和諸藥，兼以益氣和中，皆屬佐使之品。全方共奏益氣活血、補腎固齒之功效[8]。從整體上調養，因此能夠改善患者的失眠、焦慮癥狀。本研究結果顯示，研究組總有效率顯著高于比對組；與治療前比，治療后2組HAMA、PSQI評分均降低，且研究組顯著低于比對組。提示加味酸棗仁湯可有效減輕患者焦慮情緒，改善睡眠質量。

失眠是一種常見的睡眠-覺醒紊亂，多種中樞神經遞質參與了該過程的發生，其中5-HT和DA是2種重要的神經遞質。研究[9]表明，5-HT和DA分布水平在失眠患者中顯著降低，而隨著治療后臨床癥狀改善而有不同程度的升高。現代藥理學研究[10]表明，酸棗仁可促進5-HT含量增加，改善多巴胺代謝，進而發揮抗焦慮性失眠作用；茯苓提取物能夠提高谷氨酸合成量，進而達到調節神經網絡興奮性的目的；而川芎具有增加睡眠時間、提高入睡效率及改善記憶力等作用。本研究結果顯示，與治療前比，治療后2組血清5-HT、DA水平均升高，且研究組顯著高于比對組；研究組不良反應發生率顯著低于比對組。提示加味酸棗仁湯可調節患者機體神經遞質水平，且安全性良好。

綜上，加味酸棗仁湯能夠改善焦慮性失眠患者的焦慮狀態和睡眠質量，提高其體內5-羥色胺和多巴胺水平，療效顯著且安全性良好。