督灸聯合柴胡舒肝丸對氣郁質失眠患者體質偏頗狀態、5-羥色胺(5-HT)及多巴胺(DA)影響的臨床觀察

謝光霞

全球范圍內，失眠人群數量正呈現上漲態勢，至2015年，我國人口失眠率已達到38.2%[1]。現代醫學研究發現，長期缺乏充足睡眠容易引發抑郁、焦慮癥狀[2，3]，使人處于亞健康狀態。慢性疲勞綜合征、高血壓等心腦血管疾病也是由長期的睡眠障礙引起的[4]，嚴重損害人們的身心健康。結合臨床實踐及相關研究發現，失眠患者主要體質偏頗類型是氣郁質[5，6]。因此，對氣郁質失眠患者體質偏頗狀態的調整是治療氣郁質失眠的著手點，尋求一種既能調整體質偏頗狀態又能改善失眠癥狀的療法將是治療氣郁質失眠的關鍵。本研究運用督灸聯合柴胡舒肝丸對氣郁質失眠患者進行干預治療并觀察治療前后受試者的5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)指標變化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料80例氣郁質失眠受試者均來源于2019年2月—2019年8月山東省泰安市中醫醫院預防保健科門診患者，并簽署知情同意書。受試者按電腦產生的隨機號隨機分入治療組和對照組，2組一般資料比較，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例，

1.2 診斷標準

1.2.1 氣郁體質診斷標準采用中華中醫藥學會制定《中醫體質分類與判定》[7]判定。量表條目包括：①您感到悶悶不樂、情緒低沉嗎？②您精神緊張、焦慮不安嗎？③您脅肋部或乳房脹痛嗎？④您容易感到害怕或受到驚嚇嗎？⑤您無緣無故嘆氣嗎⑥您多愁善感、感情脆弱嗎？⑦您咽喉部有異物感且吐之不出，咽之不下嗎？每條采用1～5分5段計分法，每個條目原始最低分是1分，最高分是5分。計分方法：①原始分：簡單求和法。原始分數=各個條目分值相加。②轉化分數：0～100分。轉化分數=(原始分-7)/28×100。③判定標準：氣郁質轉化分≥40分，判定為“是”，30～39分，判定為“傾向是”，<30，判斷為“否”。

1.2.2 中醫失眠診斷標準參考《中醫內科學》[8]：主癥：不寐多夢，甚則徹夜不眠、頭暈頭脹、脅痛脹滿、目赤耳鳴等，舌紅苔黃，脈弦而數；次癥：神疲乏力、不思飲食、煩躁易怒、便秘溲黃等。

1.2.3 西醫失眠診斷標準根據《中國失眠癥診斷和治療指南》診斷[1]。①可見不同程度頭痛乏力、入睡困難、頻繁覺醒、植物神經功能失調等；②匹茲堡睡眠量表PSQI評分>7；③焦慮自評量表SAS評分>50；④漢密爾頓抑郁量表HAMD評分≥2。

1.3 納入標準①符合氣郁體質判定標準；②性別不限，年齡在18～75歲；③符合以上中西醫失眠診斷標準；④本試驗期間未使用干擾試驗結果的藥物和接受其它療法；③能接受并堅持督灸或藥物治療，且配合本試驗的受試者；④受試者自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準①不符合氣郁體質判定標準者；②哺乳期婦女、孕婦；③嚴重的心腦血管疾病，傳染性疾病，睡眠呼吸暫停綜合癥、惡病質患者；④因某種因素不能接受俯臥位督灸的受試者；⑤酗酒和/或使用精神性藥物者、藥物濫用者和依賴者；⑥患有抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥和其他嚴重精神障礙患者。

1.5 剔除、脫落及中止試驗標準①試驗過程中，出現嚴重不良反應，無法完成試驗者; ②依從性差，無故退出、未完整參與整個試驗而影響療效判定或者安全性判斷者。

1.6 治療方法

1.6.1 治療組材料準備：督灸藥粉：合歡皮、白芍、柴胡、冰片、香附、酸棗仁等按比例混合，將藥物超微粉碎混合，備用。姜泥制作：生姜 3000 g，洗凈，切塊，用粉碎機打碎成姜泥，備用。操作方法：受試者裸后背俯臥于治療床上；醫者用指甲沿受試者脊柱正中自大椎至腰俞穴逐節壓“十”字痕跡；用 75%酒精棉球沿“十”字痕跡常規消毒3遍。將督灸粉均勻地撒于施術部位；截取寬度約6 cm，長度與受試者脊柱等長的桑皮紙，敷蓋在督灸粉上，將姜泥依次平鋪在桑皮紙上，并按壓緊實呈上窄下寬的梯形姜墻，要求底寬3 cm、高2.5 cm、頂寬2.5 cm，用拇指在姜墻中央壓出一凹槽；最后在姜墻上自上而下首尾疊加放置紡錘形艾炷；將艾炷三等分，于上、中、下等分處點燃，任其自燃燃滅，此為督灸第1壯；燃畢換第2壯，點燃上、中、下及上下1/4處；燃畢換第3壯，點法同第1壯；待完全燃盡后移除艾灰及姜泥，用毛巾清潔背部殘留督灸粉，督灸結束。每10天治療一次，3次為一個療程，共治療2個療程。口服柴胡舒肝丸(遼寧金丹藥業有限公司，國藥準字Z21020234；每次1丸，早晚各1次，1個月為一個療程，共服用2個療程。

1.6.2 對照組口服佐匹克隆(齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980163)，每次1片(7.5 mg)，睡前口服，1個月為一個療程，共服用2個療程。

1.7 觀察指標

1.7.1 氣郁體質轉化分判定使用中華中醫藥學會《中醫體質分類與判定》[7]。關于氣郁體質的7個量表條目，按5級評分并計算。

1.7.2 療效判定治療前后采用尼莫地平法[9]制定療效判定：治療前后積分改善率=(治療前證候總積分-治療后證候總積分)/治療前證候總積分×100%。痊愈：證候改善 95%以上； 顯效：證候改善 75%～90%； 有效：證候改善 50%～75%； 無效：證候改善<50%或繼續進展者。

1.7.3 5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)測定2組受試者分別于治療前1天和2個療程結束后當天清晨8時(空腹12 h后)各采1次肘靜脈血4 ml，用3000 r/min離心15 min后取血清用高效液相色譜法檢測(試劑盒均購自上海寶曼生物科技有限公司，操作步驟依照配套說明書嚴格執行)。高效液相色譜儀(美國安捷倫，型號Agilent 1290 Infinity)。

2 結果

2.1 2組患者治療前后氣郁體質評分比較見表2。

表2 2組患者治療前后氣郁體質評分比較 (例，

2.2 2組患者臨床療效比較見表3。

表3 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.3 2組患者治療前后5-HT、DA水平比較見表4。

表4 2組患者治療前后5-HT、DA水平比較 (例，

3 討論

失眠是指睡眠質量低下，入睡困難，睡眠時間減少，且對日常生活及社會功能造成一定影響的一種主觀感覺。數據調查研究[10，11]發現，我國一線城市約有70%的人有睡眠障礙的癥狀。失眠不但影響患者主觀上的感受，而且帶來其它疾病的發生和發展。現代醫學研究發現，腦干網狀系統支配控制覺醒、睡眠等意識狀態，并且情緒的產生也與邊緣系統的杏仁核有密切關系[12]。當出現睡眠問題，杏仁核受刺激會對大腦負責控制情緒的皮質區域產生影響，導致焦慮、抑郁、發怒、迷惑等情緒反應[13]。例如巴比妥、苯二氮等鎮靜催眠的藥物，心理與物理療法都是現在醫學常用的治療失眠的方法。失眠癥狀雖有一定改善，但多數情況下一旦停止服用藥物，就會有白天出現嗜睡、認知功能發生障礙、反跳性失眠等不良作用[14]。因而找到一種安全、綠色、無不良作用的失眠療法十分迫切。

中醫學中將“失眠”歸屬于“不寐”范疇，還有“不得眠”“目不瞑”“不得臥”等名稱。最早出自于《難經·四十六難》言：“老人氣血衰……故晝日不能精，夜不得寐也。”張仲景在《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》中說“虛勞虛煩不得眠”。在中醫理論中，失眠不僅與心神有關，還與肝臟、肝血、肝氣密切聯系，一方面，“肝藏血，血養神”，若肝臟肝血出現問題則會直接影響到“神”；另一方面，肝氣主調達疏泄，肝氣的升降出入運動正常，氣血調和，濡養五臟六腑，肝失疏泄導致氣滯不暢，肝魂不內守，亦不能安定神志，從而引起失眠。因而，氣郁質失眠要從調肝入手，疏調氣機，涵養肝血，也是解決問題的有效方法。

氣郁體質是王琦教授體質九分法中的一種，由先天遺傳與后天精神刺激及性格綜合作用而形成。當今社會，生活、工作、學習及人際交往的節奏越來越快，各種壓力及負擔對人的身心造成了無形的傷害及心理障礙，當壓力得不到排解，就會促使氣郁體質的形成，流行病學調查研究顯示，中國氣郁質人群占7.66%，其余偏頗體質者占67.86%[15]。在既往調查[16]中表明，失眠患者中約有30.81%屬于氣郁質，氣郁質恰是失眠患者的主要體質偏頗類型。此外，氣郁質與中醫學中的肝氣不舒及肝郁氣滯兩證密切相關，對人體氣郁質這種體質偏頗狀態的調整同樣也是對中醫學肝臟功能狀態的調整，法異而理一也。依據本研究結果顯示氣郁質評分變化差值及變化率均顯著優于對照組，說明督灸聯合柴胡舒肝丸能夠有效糾正氣郁質失眠患者氣郁體質偏頗狀態，解決失眠產生的根本原因。

督灸屬于中醫傳統外治療法，集藥物、艾灸、經絡、腧穴等作用為一體。《素問·骨空論》中說：“督脈生病治督脈，治在骨上。”晉代葛洪以前人總結理論為依據創立督灸療法記錄于《肘后備急方》。《莊子·養生》中說明了保養督脈對健康起到非常重要的作用。督灸是在背部脊柱旁開1.5寸，上至大椎，下到腰俞范圍施灸。督脈總督一身之陽氣，為陽脈之海，因其循行人體背部正中線，向上貫通于腦，下循行連腎，腎精向上濡養腦髓，腦髓得以充養則可安眠，如若失養，則會陰不入陽而引起失眠，并可將全身陽經氣血充分調動，使機體的陰陽保持動態平衡。膀胱經位于督脈兩側，經氣貫通，再加脊柱兩側華佗夾脊穴，共同作用，經過督灸廣泛的施灸面積，共同溫煦臟腑，激發各臟腑機能，調節氣機，促進氣血運行，提高新陳代謝，使瘀滯之邪化散。選用酸棗仁、柴胡、香附、合歡皮、白芍、冰片等藥物超微粉碎之后制成督灸粉，通過生姜溫通經絡，行氣活血之用，共同起到疏肝解郁，溫陽補氣，安神定志之功。艾草以其純陽的藥性，燃燒之后火熱力之溫和，使諸藥之力滲達機體深部，從而發揮通達十二經，理氣血的作用。與柴胡舒肝丸聯合使用治療可共奏疏肝理氣，調整陰陽，安神助眠之功。

5-HT是睡眠神經調節因子，位于下丘腦和松果體，是促進睡眠重要的神經遞質之一。DA神經調節遞質其位置主要在中腦并參與軀體、精神情緒運動。研究發現，DA系統功能異常引起的疾病會伴隨睡眠障礙，說明睡眠覺醒與多巴胺系統關系密切[17]。兩者的正常活動均與正常睡眠-覺醒周期有緊密關系。乎寶力格等[18]在對睡眠紊亂模型大鼠施灸實驗中發現灸療可以降低調節大鼠腦干組織多巴胺的含量，并對失眠大鼠記憶力有所改善。烏云格日樂等[19]對失眠小鼠模型運用灸療后研究實驗發現5-HT與DA含量顯著改善。研究發現，艾灸對調節免疫力，改善臟腑功能及血液循環起到良好的改善作用，并有一定的鎮靜作用[20]。本研究結果對比顯示5-HT、DA指標含量變化顯著，說明督灸聯合柴胡舒肝丸對睡眠神經調節因子的調控作用要優于西藥治療。

本研究從氣郁體質這一體質偏頗狀態入手，證明督灸配合柴胡舒肝丸可以通過調控氣郁質失眠患者神經調節因子含量改善失眠癥狀，還可以有效糾正氣郁質失眠患者體質偏頗狀態，是治療氣郁體質失眠的綠色、安全、易接受的中醫療法，值得在臨床中推廣應用。本研究尚存在諸多不足，如納入樣本量少，研究周期較短，后期隨訪不足等，以后將進一步開展大樣本多周期研究以彌補不足。