低分子肝素聯(lián)合加貝酯治療高脂血癥性胰腺炎療效分析

黃艷艷

胰腺炎屬于消化科常見(jiàn)急癥,由高脂血癥引發(fā)的稱(chēng)之為高脂血癥性胰腺炎,具有病情程度輕重不一、發(fā)病進(jìn)展快、預(yù)后差、病發(fā)率高等特點(diǎn),早期主要表現(xiàn)為血淀粉酶升高、發(fā)熱、惡心嘔吐、腹痛等,隨著病情惡化,可導(dǎo)致胰腺組織壞死、出血、水腫等,嚴(yán)重威脅患者生命健康［1］。目前治療目的在于防止局部及系統(tǒng)性并發(fā)癥、糾正水電解質(zhì)紊亂等,早期常運(yùn)用加貝酯治療,其屬于非肽類(lèi)蛋白抑制劑,能夠抑制激肽釋放酶、凝血酶、纖維蛋白溶酶、胰蛋白酶等多種蛋白酶活性［2］,若單方面使用整體效果不佳,為了達(dá)到治標(biāo)治本功效,部分學(xué)者提議聯(lián)合低分子肝素治療,從而降低促炎因子的表達(dá),防止血栓形成,降低血液粘度,增加微循環(huán)穩(wěn)定性［3］。而本文進(jìn)一步探索低分子肝素聯(lián)合加貝酯治療優(yōu)勢(shì)性以及在高脂血癥性胰腺炎中的作用,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月22日～2019年9月17日本院收治的120例高脂血癥性胰腺炎患者作為試驗(yàn)對(duì)象,采用單雙號(hào)隨機(jī)化分組法分為觀察組和對(duì)照組,每組60例。觀察組患者中男34例,女26例；平均年齡(59.86±4.12)歲,平均病程(32.03±3.28)h,平均急性生理與慢性健康評(píng)分表(APACHE-Ⅱ)評(píng)分(3.59±1.12)分,平均甘油三酯(18.46±3.27)mmol/L。對(duì)照組患者中男33例,女27例；平均年齡(59.59±4.34)歲,平均病程(32.12±3.56)h,平均APACHEⅡ評(píng)分(3.61±1.35)分,平均甘油三酯(18.55±3.31)mmol/L。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者發(fā)病前無(wú)外傷、酗酒、暴飲暴食等誘因；②患者經(jīng)體征評(píng)估、實(shí)驗(yàn)室檢查,確診為高脂血癥性胰腺炎；③患者無(wú)本次試驗(yàn)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能異常、心腦血管疾病患者；②治療前使用抗凝藥物患者；③其他因素導(dǎo)致的重癥胰腺炎患者。

1.3 方法 兩組患者均進(jìn)行酸堿平衡和水電解質(zhì)糾正、抗感染、補(bǔ)液、腸外營(yíng)養(yǎng)、胃腸減壓、抗炎、抑酶等對(duì)癥治療。對(duì)照組采用加貝酯(常州四藥制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20059767)治療,2次/d,0.3 g/次,連續(xù)治療3 d后,改為1次/d,0.3 g/次,共治療10 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用低分子肝素(意大利阿爾法韋士曼制藥公司,注冊(cè)證號(hào)H20140281)治療,2次/d,皮下注射100 IU/(kg·次),連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(血淀粉酶、總膽固醇、甘油三酯)水平；各指標(biāo)(血淀粉酶活性、尿淀粉酶活性、胃腸功能)恢復(fù)時(shí)間以及住院時(shí)間；炎癥反應(yīng)指標(biāo)(IL-8、IL-6、TNF-α、CRP)水平；臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：顯效：患者經(jīng)CT、彩超檢查,胰腺形態(tài)恢復(fù)正常,無(wú)充血水腫,各項(xiàng)血脂指標(biāo)、血清淀粉酶恢復(fù)至正常,腹痛癥狀消退；有效：胰腺形態(tài)經(jīng)檢查明顯改善,各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常,血清淀粉酶濃度未恢復(fù)正常；無(wú)效：血清淀粉酶濃度上升,各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)變化。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 觀察組血淀粉酶(128.75±11.21)U/L、總膽固醇(5.26±1.34)mmol/L、甘油三酯(2.63±1.14)mmol/L均低于對(duì)照組的(315.48±14.58)U/L、(10.57±1.62)mmol/L、(5.89±1.25)mmol/L,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者各指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間以及住院時(shí)間比較 觀察組血淀粉酶活性恢復(fù)時(shí)間、尿淀粉酶活性恢復(fù)時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較 觀察組IL-8、IL-6、TNF-α、CRP水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率98.33%高于對(duì)照組的75.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較()

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者各指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間以及住院時(shí)間比較(,d)

表2 兩組患者各指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間以及住院時(shí)間比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表4 兩組患者臨床療效比較 ［n(%)］

3 討論

高脂血癥性胰腺炎是一種較為特殊的胰腺炎,主要是因高甘油三酯血癥引起的,近年來(lái)隨著人們飲食習(xí)慣的改變和生活水平的日益提高,發(fā)病率呈上升趨勢(shì)［5］,主要發(fā)病機(jī)制為：①因胰腺微循環(huán)障礙,導(dǎo)致胰腺細(xì)胞和小血管直接受損,促使大量甘油三酯被水解至游離脂肪酸,可增加胰腺滲出［6］；②當(dāng)機(jī)體處于高脂血癥狀態(tài)下,可形成血栓,促使血小板聚集,造成不同程度循環(huán)障礙；③胰腺微循環(huán)可誘發(fā)酸中毒,促使血乳增加,加重胰腺反應(yīng)［7］。若患者得不到及時(shí)有效治療,可導(dǎo)致血液長(zhǎng)時(shí)間處于高凝狀態(tài),對(duì)血流灌注產(chǎn)生不良影響,嚴(yán)重時(shí)可致使胰腺缺血壞死,影響組織微循環(huán),增加血栓率,為此在治療時(shí),需注重改善微循環(huán)、促使炎癥因子控制［8］。

加貝酯是一種蛋白酶抑制劑,屬于非肽類(lèi)蛋白質(zhì),能夠抑制蛋白酶活性和凝血酶活性,且通過(guò)腎臟代謝進(jìn)入胰腺組織,從而引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng),抑制胰腺蛋白酶活性,減少一氧化氮和氧自由基的生成,此外通過(guò)減輕對(duì)胰腺的損傷、抑制胰蛋白酶活性,強(qiáng)化肝胰壺腹括約肌的松弛,可改善當(dāng)前淀粉酶活性和脂肪酶活性［9,10］。低分子肝素是由肝素經(jīng)過(guò)解聚而形成,屬于新型的抗血栓藥物,能夠通過(guò)刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放的纖維酶原活化物,間接協(xié)調(diào)溶解血栓,增加血管通透性,抑制血小板聚集,達(dá)到顯著抗凝效果［11-13］,其主要作用機(jī)制：①低分子肝素能夠縮短優(yōu)球蛋白的溶解時(shí)長(zhǎng),發(fā)揮顯著抗血栓作用；②低分子肝素半衰期長(zhǎng),抗Ⅹa的活性比抗Ⅱa的活性高,不需要持續(xù)監(jiān)測(cè)自凝狀態(tài)；③低分子肝素不影響其他臟器功能,可增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用,利于抑制血小板釋放5-羥色胺等物質(zhì),具有抗感染、抗變態(tài)反應(yīng)等作用［14-16］。

分析本次結(jié)果,觀察組IL-8、IL-6、TNF-α、CRP水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),由此說(shuō)明,低分子肝素聯(lián)合加貝酯治療能夠減輕血液高凝狀態(tài),降低血液粘稠度,避免血栓形成,迅速降低血脂水平,且可阻滯炎性反應(yīng)發(fā)生,改善胰腺微循環(huán),降低內(nèi)毒素和促炎因子的表達(dá),下調(diào)炎癥遞質(zhì)的合成和表達(dá),對(duì)治療效果產(chǎn)生協(xié)調(diào)作用。同時(shí)觀察組總有效率高于對(duì)照組,血淀粉酶活性恢復(fù)時(shí)間、尿淀粉酶活性恢復(fù)時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),由此說(shuō)明,低分子肝素聯(lián)合加貝酯治療能夠減輕各類(lèi)癥狀消退,調(diào)節(jié)血脂水平,改善脂代謝異常和胰腺微循環(huán),提高治療效果。

總之,低分子肝素聯(lián)合加貝酯治療高脂血癥性胰腺炎患者能夠減輕患者炎癥反應(yīng),降低血脂水平,改善各項(xiàng)癥狀,效果顯著。