不同核苷類抗病毒藥物對(duì)乙型肝炎肝硬化的治療效果評(píng)價(jià)

洪陽(yáng)

乙型肝炎病毒(HBV)是引起乙型肝炎的病原體,是以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病。嚴(yán)重者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。據(jù)估計(jì),我國(guó)約有2000萬(wàn)乙肝患者,其中約有8%～20%已發(fā)展為肝硬化,嚴(yán)重威脅著患者的生命安全［1］。因此,早期及時(shí)有效的治療是抑制病毒復(fù)制的關(guān)鍵措施。核苷類似物是迄今為止最有效的抗HBV類藥物,但由于核苷類抗病毒藥種類較多,且每種藥物的療效與安全性存在差異,針對(duì)以上問(wèn)題,本文通過(guò)對(duì)4種核苷類抗病毒藥在臨床中的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較,旨在為臨床應(yīng)用核苷類抗病毒藥對(duì)乙型肝炎肝硬化的治療提供有效依據(jù),現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年12月～2018年12月本院收治的乙型肝炎肝硬化患者136例作為研究對(duì)象,全部入選患者均經(jīng)臨床診斷檢測(cè)確診為乙型肝炎肝硬化,其中男87例,女49例；年齡20～70歲,平均年齡(52.90±10.97)歲。所有患者均采用核苷類抗病毒藥物進(jìn)行治療,并根據(jù)患者臨床治療中使用的藥物不同分為3TC組、ADV組、ETV組和LDT組,每組34例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為初次接受苷類抗病毒藥物治療,并經(jīng)向患者說(shuō)明情況后能遵醫(yī)囑配合治療者；入選患者均在知情并同意的情況下簽訂同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)干擾素治療者；失代償性乙型肝炎肝硬化及合并酒精性肝病、肝癌等其他肝病患者。

1.3 治療方法 ADV組使用ADV藥物治療,10 mg/次,1次/d,口服(餐前餐后均可)；3TC組使用3TC藥物治療,100 mg/次,1次/d,口服(餐前餐后均可)；LDT組使用LDT藥物治療,600 mg/次,1次/d,口服(餐前或餐后均可)；ETV組使用ETV藥物治療,0.5 mg/次,1次/d,空腹服用(餐前或餐后至少2 h)。用藥劑量及服用次數(shù)根據(jù)藥物使用標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合患者自身病情情況及臨床檢查指標(biāo)決定,并根據(jù)患者病情進(jìn)展情況實(shí)時(shí)調(diào)整。

1.4 觀察指標(biāo) ①對(duì)四組患者治療前后的肝功能指標(biāo)(ALT、ALB、AST、ALP、TBIL)進(jìn)行檢測(cè),并進(jìn)行分析比較。②對(duì)四組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行分析比較,包括胃腸道不適及頭疼、失眠、眩暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 治療前,四組患者的ALT、ALB、TBIL、AST、ALP水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,四組患者的ALT、ALB、TBIL、AST、ALP水平均較治療前改善,且3TC組和LDT組ALT水平均優(yōu)于ADV組,ADV組ALB優(yōu) 于3TC組、LDT組、ETV組,ETV組TBIL、ALP水平均優(yōu)于ADV組和LDT組,3TC組TBIL、ALP水平優(yōu)于ADV組,ETV組ALP水平優(yōu)于3TC組,差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 四組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較()

表1 四組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較()

注：與ADV組比較,aP＜0.05；與ETV組比較,bP＜0.05

2.2 四組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ADV組發(fā)生不良反應(yīng)1例(2.9%),3TC組發(fā)生不良反應(yīng)1例(2.9%),LDT組發(fā)生不良反應(yīng)2例(5.9%),ETV組發(fā)生不良反應(yīng)2例(5.9%),患者癥狀均較輕,未對(duì)治療進(jìn)程造成影響。四組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

核苷類似物的抗病毒機(jī)制以抑制HBV聚合酶活性,提高肝功能為主,本研究中,通過(guò)對(duì)患者使用ADV、3TC、LDT、ETV 4種藥物的治療效果進(jìn)行分析比較,發(fā)現(xiàn)ADV、3TC、LDT、ETV均具備降低患者的血清乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)水平的功效,但由于HBV共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)持續(xù)存在于細(xì)胞核內(nèi),很難被徹底清除掉,所以,臨床治療中對(duì)于患者血清中的乙型肝炎e抗原(HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)難以完全清除［2］。研究發(fā)現(xiàn)［3］,對(duì)于HBeAg的存在形式(陽(yáng)性或陰性)而言,ADV均有療效,但對(duì)于陽(yáng)性HBeAg病毒載量高的患者,ADV的抗病毒活性與其他核苷類藥物比較相對(duì)溫和。有報(bào)道指出［4,5］,ADV應(yīng)用于失代償期乙型肝炎肝硬化患者,在經(jīng)2年治療后,其HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率與3TC、ETV相比較低。3TC藥物可在一定程度上改善乙型肝炎肝硬化患者的臨床不良癥狀,抑制肝纖維化進(jìn)程,提高療效,防止病情發(fā)展及擴(kuò)散,但持續(xù)使用會(huì)增加患者的耐藥性,難以根治,同時(shí)還會(huì)誘發(fā)并發(fā)癥出現(xiàn),進(jìn)而影響治療效果。LDT與3TC藥物特異性強(qiáng),作用機(jī)理相似,對(duì)HBV-DNA聚合酶的生成有抑制作用,治療效果較好。研究表明,在對(duì)HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg陽(yáng)性的乙型肝炎所獲得的病毒學(xué)陰轉(zhuǎn)率比較中,3TC聯(lián)合ADV治療與LDT單藥治療療效相近。在抑制HBV-DNA方面,ETV優(yōu)勢(shì)明顯,據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［6］：有近31%患者HBeAg陽(yáng)性患者在經(jīng)ETV抗病毒治療2年轉(zhuǎn)陰,80%的患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰,87%患者ALT指標(biāo)復(fù)常。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)采用不同核苷類抗病毒藥物治療后,全部患者的肝功能(ALT、ALB、TBIL、AST、ALP)水平均較治療前有所好轉(zhuǎn),組間比較：3TC組和LDT組ALT水平均優(yōu)于ADV組,ADV組ALB優(yōu)于3TC組、LDT組、ETV組,ETV組TBIL、ALP水平均優(yōu)于ADV組和LDT組,3TC組TBIL、ALP水平優(yōu)于ADV組,ETV組ALP水平優(yōu)于3TC組,差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。四組患者在治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由于本研究觀察周期較短及樣本存在局限性等因素,對(duì)于以上藥物在治療過(guò)程中存在的不良反應(yīng)及耐藥性等方面還需進(jìn)一步觀察。

綜上所述,不同核苷類抗病毒藥物ADV、3TC、LDT、ETV均對(duì)乙型肝炎肝硬化患者的肝功能有一定的改善作用,建議對(duì)乙型肝炎肝硬化患者的臨床治療時(shí),優(yōu)先使用ETV、3TC、LDT核苷類抗病毒藥物進(jìn)行治療。