白介素-27診斷結核性胸膜炎的meta分析

羅秋燕 張華 彭學

【摘?要】目的：通過meta分析綜合評估白介素-27對于結核性胸膜炎的臨床診斷價值。方法：使用中國知網、Scopus、萬方、PubMed以及維普等數據進行關于白介素-27用于診斷結核性胸膜炎論文的檢索工作，納入參考的文獻質量使用診斷性試驗質量評價工具予以評價，分別計算文獻的似然比、敏感度、診斷優勢比、特異度等，然后繪制操作者受試曲線，最后計算曲線下的面積。結果：在本次分析的過程中，使用meta方法，總共將10篇文獻納入，共計1，537例胸腔積液患者，共有其他原因胸腔積液患者1，005例，結核性胸膜炎患者532例。Meta分析結果顯示白介素-27診斷結核性胸膜炎的陽性、陰性似然比分別為：23.34、0.08，敏感度為0.93，診斷優勢比為287.08，特異度為0.92，匯總操作者受試曲線下面積為0.97。結論：白介素-27對結核性胸膜炎具有較高的診斷價值，可作為診斷結核性胸膜炎的新型標記物。

【關鍵詞】白介素-27;結核性胸膜炎;診斷;meta分析

【中圖分類號】R94???【文獻標識碼】A????【文章編號】1672-3783（2020）10-0018-01

1 研究方法

1.1 文獻檢索

本研究檢索的數據庫主要包括：中國知網、Scopus、萬方、PubMed、維普以及Web of Science。檢索使用的關鍵詞：中文關鍵詞：“結核胸腔積液”，“白介素-27”， “敏感度、特異度、準確性”;英文：“tuberculous pleural effusion or tuberculous pleural fluid or tuberculous pleurisy”，“Sensitivity or Specificity or Accuracy”，“Interleukin-27 or IL-27”。本次進行文獻檢索的截止日期設為2017.10。

1.2 入排標準

在此次研究中，可以入選進行meta分析的文獻需要滿足以下要求：（1）臨床原始研究為人胸腔積液檢測標本。（2）文章中所用數據必須全面詳細，并能夠提取診斷的四格表數據。（3）在進行結核性胸腔積液診斷時，標準設定應該明確。（4）文章發表時語言為中文或者英文。文獻選擇排除標準為：（1）細胞或動物等非人類研究。（2）數據不足，不足以構建四表格數據。（3）個案報道、綜述、會議摘要等信息有效的文章。（4）中文或英文語言之外的其他語言發表的文章。

1.3 文獻的篩選及數據提取

按照上面所敘述的標準，派兩名專業研究者進行獨立文獻檢索，然后再進行獨立的文獻篩選和納入判斷，如果出現兩名研究者研究結果不一致的問題，需要雙方進行討論并作出決定。在進行數據提取時，內容應包括：檢測方法、作者姓名、閾值、參考文獻等基礎性資料，然后再提取各個文獻的特異度、敏感度，并計算出真假陽性與真假陰性的例數。

1.4 文獻質量評價

在本次研究中，采用QUADAS診斷性試驗質量評價工具對納入文獻的質量進行分析，在此評價方法中，共有14想評價內容，總分最高為14分。

1.5 meta分析

對所選擇的研究進行異質性分析，為了降低數據合并時所產生的誤差，應該選擇一個合適的統計模型。計算卡I2值和卡方檢驗的值，并用其進行不同研究間的異質性評估。若I2值不大于50%，說明，所選擇文獻的異質性比較低，合并統計數據時可以應用固定效應模型。若I2值大于50%，說明選擇文獻的異質性比較明顯，合并統計數據時可以應用隨機效應模型。進行合并分析時，所需要考慮的指標有：陰性、陽性似然比，敏感度，診斷優勢比以及特異度。

2 結果

2.1 納入文獻的臨床特征

在本文前面設定的納入標準和排除標準的規范下，此次研究中，共有十篇文獻入選，研究對象共計1，537例[10-19]。此次納入的研究對象有：1005例非結核性胸膜炎患者和532例結核性胸膜炎患者。十篇參考文獻中，包括四篇中文參考文獻、六篇英文參考文獻。相關研究開展國家包括中國（8篇），希臘（1篇），西班牙（1篇）。IL-27的檢測方法均為酶聯免疫吸附法，IL-27的閾值在36.91-1012ng/L之間。每篇研究中，都對結核性胸腔積液進行了明確定義，包括：臨床診斷、病理學、細菌學以及影像學。文獻質量評價顯示納入的10篇文獻的QUADAS評分均≥10分，提示納入的研究質量較高。表1總結了本次meta分析納入的10項研究的基礎信息與QUADAS評分.

2.2 異質性評估

經統計，進行研究的陰性、陽性似然比，敏感度，診斷優勢比，特異度的I2值為0%（P=0.567），84.1%（P<0.001），88.6%（P<0.001），4.6%（P=0.399），65.2%（P=0.002），包括特異度、陽性似然比、診斷優勢比在內的P值<0.05，這可以說明，不同研究之間存在著明顯的異質性，所以，在本次本次meta分析中，合并統計數據采用隨機效應模型。

3 討論

結核性胸膜炎的診斷仍然較為困難，不斷有研究提示IL-27有望作為診斷結核性胸膜炎的生物標記物，在本文中，使用meta分析方法對IL-27用于結核性胸膜炎診斷的臨床應用價值進行了首次系統性分析，研究表明IL-27診斷結核性胸膜炎具有較高的敏感度、特異度，SROC曲線下面積為0.97，表明IL-27對結核性胸膜炎的診斷價值非常高，能夠為臨床推廣應用提供證據支持。

在meta分析中，對某診斷方法或診斷指標的整體準確性進行綜合衡量時，通常采用SROC曲線，就算該曲線下面的面積，如果面積值接近1，可以說明診斷的效果比較好[1]。在本文中，SROC曲線下面的面積為0.97，說明IL-27對結核性胸膜炎具有極高的診斷價值，甚至優于經典的腺苷脫氨酶與干擾素-γ[2-3]。從SROC曲線中可以看到，曲線左上角與右下角的對角線同SROC曲線的交點Q點的值，其特異度和靈敏度是最大的，在本文中的Q值是0.92，這說明，用IL-27對結核性胸膜炎進行診斷的最大聯合特異度和敏感度是0.92[4]。診斷性meta分析中，嘗試用陽性、陰性似然比和診斷優勢比作為效能指標。當陽性似然比越大時，說明診斷的誤診率越低，患者診斷為結核性胸膜炎的可能性就越高[5-6]，在本文中，IL-27用于對結核性胸膜炎診斷的合并陽性似然比的值是23.34，說明，結核性胸膜炎的患者，其胸腔積液IL-27檢測結果為陽性的概率是非結核性胸膜炎患者胸腔積液IL-27檢測結果為陽性的23倍;當陽性似然比越大時，患者診斷為陰性的結核性胸膜炎被診斷為真陰性的可能性就越高，在本文中，陰性似然比的值是0.08，說明當IL-27的檢測結果為陰性時，僅有8%的概率為結核胸膜炎患者，該指標可以用于臨床結核性胸膜炎診斷排除[7-8]。診斷優勢比是結核性胸膜炎患者中IL-27檢測陽性數目與非結核性胸膜炎組IL-27檢測陽性數目的比值，當比值較高時，說明IL-27具有較高的診斷辨別能力。在本文中，IL-27的診斷優勢比為287.08，說明檢測IL-27對于診斷結核性胸膜炎具有較高的臨床價值。

綜上，檢測胸腔積液中IL-27用于對結核性胸膜炎診斷具有非常高的應用價值，未來還需要進行更多的臨床研究，以便繼續對IL-27聯合其他指標診斷結核性胸膜炎的臨床效能進行探索。

參考文獻

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